Entecavir
Entecavir: instrucciones de uso y revisiones
- 1. Forma y composición de la liberación
- 2. Propiedades farmacológicas
- 3. Indicaciones de uso
- 4. Contraindicaciones
- 5. Método de aplicación y dosificación
- 6. Efectos secundarios
- 7. Sobredosis
- 8. Instrucciones especiales
- 9. Aplicación durante el embarazo y la lactancia.
- 10. Uso en la infancia
- 11. En caso de insuficiencia renal
- 12. Por violaciones de la función hepática
- 13. Uso en ancianos
- 14. Interacciones farmacológicas
- 15. Análogos
- 16. Términos y condiciones de almacenamiento
- 17. Condiciones de dispensación en farmacias
- 18. Reseñas
- 19. Precio en farmacias
Nombre latino: Entecavir
Código ATX: J05AF10
Principio activo: entecavir (Entecavir)
Productor: Pharmstandard-Tomskkhimfarm OJSC (Rusia)
Descripción y actualización de la foto: 28.11.2018
Precios en farmacias: desde 2810 rublos.
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Entecavir es un agente antiviral.
Forma de liberación y composición
Forma de dosificación - comprimidos: redondos, biconvexos, de color blanco / casi blanco (0,5 mg cada uno) o rosado (1 mg); la sección transversal muestra un núcleo casi blanco / blanco (10 uds. en blísters, 3 paquetes en una caja de cartón e instrucciones de uso de Entecavir).
Composición de 1 tableta:
- sustancia activa: entecavir monohidrato - 0,5 o 1 mg (en términos de entecavir);
- componentes auxiliares: crospovidona tipo B, povidona K-30, celulosa microcristalina, estearato de magnesio, lactosa monohidrato;
- la composición de la cubierta de la película: tabletas de 0,5 mg: macrogol, talco, alcohol polivinílico, dióxido de titanio; Comprimidos de 1 mg: macrogol, talco, alcohol polivinílico, dióxido de titanio, tinte de hierro óxido rojo (E 172), tinte de hierro óxido amarillo (E 172), tinte de hierro óxido negro (E 172).
Propiedades farmacologicas
Farmacodinamia
El ingrediente activo del medicamento es entecavir, un análogo del nucleósido de guanosina, que tiene un efecto pronunciado y selectivo contra la polimerasa del VHB (polimerasa del virus de la hepatitis B). La sustancia sufre un proceso de fosforilación, dando como resultado la formación de trifosfato activo (TF) con una vida media intracelular (T 1/2) de 12 horas. La concentración de TF intracelular está directamente relacionada con la concentración extracelular de entecavir, mientras que después de alcanzar el nivel de meseta inicial, el fármaco no se acumula.
Al competir con el sustrato natural (desoxiguanosina-TF), entecavir-TF inhibe las tres actividades funcionales de la polimerasa viral: 1 - cebado de la polimerasa del VHB, 2 - transcripción inversa de una hebra negativa del ácido ribonucleico mensajero pregenómico (ARNm), 3 - síntesis de una hebra de ADN del VHB positiva …
Entecavir-TF inhibe débilmente las ADN polimerasas celulares α-, β-, δ- con una constante de inhibición Ki de 18 a 40 μM. A altas concentraciones de la sustancia, no se observaron reacciones adversas en relación con la γ-polimerasa y la síntesis de ADN en las mitocondrias de las células HepG2.
Se evaluó la actividad antiviral de entecavir sobre la síntesis de ADN del VHB en células HepG2 del VHB de tipo salvaje. La concentración del fármaco necesaria para suprimir el 50% de los virus (EC 50) fue 0,004 µM. La mediana de CE50 de entecavir para las cepas de VHB resistentes a lamivudina (rtL180M y rtM204V) fue de 0,026 μM (0,010 a 0,059 μM).
En un panel de aislados de VIH-1 clínicos y de laboratorio, el análisis de la actividad antiviral de entecavir mostró un intervalo de CE 50 de 0,026 a> 10 µM.
En estudios de combinaciones de entecavir con inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa (INTI) lamivudina, abacavir, zidovudina, estavudina o didanosina e INTI tenofovir, realizados en cultivos celulares, no se encontró ningún efecto antagonista con respecto a la actividad antiviral del fármaco frente al VHB.
Al estudiar la acción antiviral de entecavir contra el VIH (virus de la inmunodeficiencia humana) con los mismos seis NRTI, tampoco se encontró ningún efecto antagonista.
En comparación con el VHB de tipo salvaje, las cepas resistentes a lamivudina con las mutaciones rtM204V y rtL180M en la transcriptasa inversa son 8 veces menos sensibles a entecavir. Las mutaciones rtT 184, rtS202 y rtM250 responsables de la resistencia a entecavir no afectan significativamente la sensibilidad a éste, siempre que no existan mutaciones que provoquen resistencia a lamivudina.
Farmacocinética
En voluntarios sanos, después de la administración oral, el fármaco se absorbe rápidamente. La concentración plasmática máxima (Cmax) alcanza entre 0,5 y 1,5 horas.
Con el uso repetido en el rango de dosis de 0,1 a 1 mg, se observó un aumento proporcional de la Cmáx y el AUC (área bajo la curva de concentración-tiempo). La Css (concentración de equilibrio) se alcanza en 6-10 días cuando se toma Entecavir 1 vez al día, mientras que la concentración plasmática aumenta aproximadamente 2 veces. En el estado de equilibrio, cuando se usa el fármaco en una dosis de 0,5 mg, las concentraciones máxima y mínima son 4,2 y 0,3 ng / ml, respectivamente, para una dosis de 1 mg estos indicadores son 8,2 y 0,5 ng / ml. Con el uso simultáneo de alimentos grasos, se produce un ligero retraso en la absorción (1-1,5 horas frente a 0,75 horas en el caso de tomar el fármaco en ayunas), una disminución del AUC en un 18-20% y de la Cmax en un 44-46%.
El volumen de distribución estimado de entecavir en los estudios excedió el volumen total de agua en el cuerpo. Estos datos indican una buena penetración de la sustancia en los tejidos. In vitro, la conexión con las proteínas del plasma sanguíneo es de aproximadamente un 13%.
Entecavir no es un inductor, inhibidor o sustrato de las enzimas CYP450. Con la introducción del 14 C-entecavir marcado, no se detectan metabolitos acetilados y oxidados, se determinan los metabolitos de fase II (sulfatos y glucurónidos) en pequeñas cantidades.
Después del momento en que se alcanza la Cmax, el nivel plasmático de entecavir disminuye biexponencialmente, siendo T 1/2 de 128-149 horas.
Con una sola dosis del medicamento una vez al día, entecavir se acumula (un aumento de 2 veces en la concentración), la T 1/2 efectiva en este caso alcanza las 24 horas.
La sustancia se excreta principalmente por los riñones. En un estado de equilibrio, 62 a 73% de entecavir inalterado se determina en la orina. El aclaramiento renal no depende de la dosis, fluctúa en el rango de 360 a 471 ml / min, lo que indica secreción tubular y filtración glomerular del fármaco.
Indicaciones para el uso
Entecavir se usa para tratar la hepatitis B crónica en adultos con los siguientes cofactores:
- daño hepático descompensado;
- daño hepático compensado y presencia de replicación viral, signos histológicos de inflamación en el hígado, aumento del nivel de actividad de las transaminasas séricas [alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (ACT)] y / o fibrosis.
Contraindicaciones
- intolerancia hereditaria a la lactosa, deficiencia de lactasa, malabsorción de glucosa-galactosa;
- edad hasta 18 años;
- hipersensibilidad a cualquier componente de la droga.
Entecavir se prescribe con precaución en caso de insuficiencia renal.
Entecavir, instrucciones de uso: método y dosis
Las tabletas de entecavir deben tomarse por vía oral, con el estómago vacío (el intervalo entre las dosis del medicamento y la comida debe ser de al menos 2 horas).
Con daño hepático compensado, la dosis de entecavir es de 0,5 mg una vez al día.
En el caso de resistencia a lamivudina (es decir, con evidencia anamnésica de viremia del virus de la hepatitis B persistente con el uso de lamivudina, así como con resistencia confirmada a lamivudina), la dosis recomendada es de 1 mg una vez al día.
Con daño hepático no compensado, se prescribe 1 mg una vez al día.
Recetar entecavir a pacientes con insuficiencia renal
Con un aclaramiento de creatinina (CC) reducido, el aclaramiento de entecavir disminuye y, por lo tanto, se requiere un ajuste de dosis del fármaco, incluso durante la hemodiálisis y la diálisis peritoneal ambulatoria a largo plazo.
Regímenes posológicos recomendados según el aclaramiento de creatinina para pacientes que no han recibido previamente preparaciones de nucleósidos, así como para pacientes resistentes a lamivudina o con daño hepático descompensado:
- CC ≥ 50 ml / min: 0,5 mg una vez al día; 1 mg una vez al día;
- CC 30-49 ml / min: 0,5 mg 1 vez en 2 días; 1 mg una vez cada 2 días;
- CC 10-29 ml / min: 0,5 mg 1 vez en 3 días; 1 mg una vez cada 3 días;
- hemodiálisis * o diálisis peritoneal ambulatoria: 0,5 mg cada 5-7 días; 1 mg cada 5-7 días.
* Entecavir se toma después de una sesión de hemodiálisis.
Efectos secundarios
- del lado del sistema inmunológico: raramente (de ≥ 1/10000 a <1/1000) - reacción anafilactoide;
- por parte de la piel y el tejido subcutáneo: con poca frecuencia (de ≥ 1/1000 a <1/100) - erupción, alopecia;
- del sistema digestivo: a menudo (de ≥ 1/100 a <1/10) - diarrea, náuseas, vómitos, dispepsia;
- del hígado: a menudo - aumento de la actividad de las transaminasas;
- trastornos generales: a menudo - debilidad;
- trastornos mentales: a menudo - insomnio;
- del sistema nervioso central: a menudo - somnolencia, dolor de cabeza, mareos;
- del lado metabólico: acidosis láctica (dolor abdominal, náuseas, vómitos, pérdida repentina de peso, respiración rápida, dificultad para respirar, fatiga general, debilidad muscular), a menudo asociada con daño hepático no compensado, otras enfermedades graves o uso concomitante de cualquier medicamento fondos.
En pacientes con daño hepático descompensado, además, son posibles los siguientes trastornos: a menudo - concentración de plaquetas por debajo de 50.000 / mm 3, concentración de albúmina inferior a 2,5 g / dL, aumento de la actividad de ALT y concentración de bilirrubina más de 2 veces en comparación con el límite superior normas, un aumento en la actividad de la lipasa en más de 3 veces en comparación con la norma, una disminución en la concentración de bicarbonato en la sangre; raramente, insuficiencia renal.
Con la terapia prolongada (hasta 96 semanas), no hubo cambios en el perfil de seguridad de entecavir.
Sobredosis
Hay informes aislados de casos de sobredosis. En voluntarios sanos que recibieron dosis de hasta 40 mg una vez o hasta 20 mg / día durante 14 días, no se informaron efectos secundarios inesperados.
En caso de sobredosis, se requiere un control cuidadoso del estado del paciente; si es necesario, se requiere una terapia de mantenimiento estándar.
instrucciones especiales
El médico debe advertir a los pacientes que tomar entecavir no reduce el riesgo de transmisión de la hepatitis B, por lo que se deben tomar las precauciones adecuadas.
Cada comprimido de Entecavir 0,5 mg contiene 69,97 mg de lactosa monohidrato, 1 mg - 139,94 mg.
Acidosis láctica y hepatomegalia severa con esteatosis
Los análogos de nucleósidos pueden causar acidosis láctica asociada con esteatosis y hepatomegalia grave, que a veces resulta en la muerte del paciente. Cuando se trata con el medicamento, se debe considerar este riesgo. Síntomas que pueden indicar el desarrollo de acidosis láctica: debilidad muscular, fatiga general, respiración rápida, dificultad para respirar, pérdida repentina de peso, dolor abdominal, náuseas, vómitos. En casos graves, es posible un aumento concomitante de los niveles séricos de lactato, el desarrollo de pancreatitis, insuficiencia hepática / esteatosis hepática e insuficiencia renal. Factores de riesgo adicionales: hepatomegalia, uso prolongado de análogos de nucleósidos, obesidad, sexo femenino.
La terapia con el medicamento debe suspenderse urgentemente en caso de un aumento rápido en el nivel de aminotransferasas, el desarrollo de hepatomegalia progresiva, la aparición de síntomas de acidosis láctica descritos anteriormente.
Cuando se realiza un diagnóstico diferencial de niveles elevados de aminotransferasas en respuesta a la terapia con entecavir o como resultado del desarrollo potencial de acidosis láctica, el médico debe asegurarse de que un aumento de ALT esté asociado con una mejora en otros parámetros de laboratorio de la actividad crónica del virus de la hepatitis B
Teniendo en cuenta la información anterior, Entecavir debe usarse con precaución en hepatitis, hepatomegalia y otros factores de riesgo conocidos de enfermedad hepática. Durante el período de tratamiento, se requiere un control más cuidadoso del estado del paciente.
Daño hepático descompensado
Con la enfermedad hepática descompensada (clase C de Child-Pugh), existe un alto riesgo de efectos secundarios graves en el hígado, independientemente de que se use entecavir o no. En estos pacientes, sin embargo, existe el riesgo de desarrollar acidosis láctica y síndrome hepatorrenal.
En este sentido, se requiere un control cuidadoso del estado del paciente para la aparición de signos clínicos de función renal alterada y el desarrollo de acidosis láctica. Se recomienda realizar las pruebas de laboratorio adecuadas, incluida la determinación de la concentración de creatinina en el suero sanguíneo, la concentración de ácido láctico en la sangre y la actividad de las enzimas hepáticas.
Exacerbación de la hepatitis
Una vez finalizada la terapia antiviral, es posible una exacerbación de la hepatitis. En general, no se requiere tratamiento adicional, sin embargo, se debe considerar el riesgo de desarrollar exacerbaciones graves, hasta la muerte inclusive. No se ha establecido una relación causal con la interrupción de entecavir.
Con enfermedad hepática compensada, la actividad de ALT puede aumentar. Cuando se descompensa, existe un alto riesgo de exacerbación de la hepatitis.
Los pacientes deben controlar regularmente la función hepática durante al menos 6 meses después de la interrupción del tratamiento antiviral. Si es necesario, se debe reanudar el tratamiento.
Condiciones posteriores al trasplante de hígado
En pacientes después de un trasplante de hígado, no se ha establecido la eficacia y seguridad de entecavir. Estos pacientes requieren un control cuidadoso de la función renal antes y durante la administración de entecavir. Este control es especialmente importante en el caso del uso concomitante de fármacos inmunosupresores (por ejemplo, tacrolimus o ciclosporina), que pueden afectar la función renal.
Resistencia a lamivudina
Los pacientes con mutaciones de resistencia del virus de la hepatitis B a lamivudina tienen un mayor riesgo de desarrollar resistencia a entecavir. Por esta razón, el control de la carga viral se debe realizar con frecuencia en la resistencia a lamivudina y, si es necesario, se deben realizar las pruebas adecuadas para detectar mutaciones de resistencia. En pacientes con una respuesta virológica subóptima, después de 24 semanas de usar Entecavir, es posible un cambio en el régimen terapéutico.
Para pacientes con resistencia conocida a lamivudina al comienzo de la terapia, se considera más preferible prescribir entecavir en combinación con otro fármaco antivírico al que no haya resistencia cruzada.
Infección combinada de hepatitis B / hepatitis C / hepatitis D
No hay información sobre la efectividad del uso del medicamento en esta categoría de pacientes.
Infección combinada de hepatitis B / VIH
Los pacientes con coinfección por VIH que no reciben terapia antirretroviral tienen un mayor riesgo de desarrollar cepas resistentes del VIH.
No se ha estudiado la eficacia de entecavir. No se recomienda usar este medicamento antiviral en tales casos.
Influencia en la capacidad para conducir vehículos y mecanismos complejos
No se han realizado estudios especiales sobre el efecto de entecavir en las capacidades psicomotoras y físicas de una persona.
Aplicación durante el embarazo y la lactancia
No se han realizado estudios controlados sobre el uso de entecavir en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han demostrado que el fármaco tiene un efecto tóxico sobre la función reproductiva en el caso de dosis altas. Durante el embarazo, Entecavir solo debe usarse si existe un beneficio claro en relación con los riesgos.
No hay datos clínicos sobre la penetración de la sustancia en la leche materna; se observó excreción en el curso de los estudios. En este sentido, no debe amamantar durante la terapia, incluso para evitar la transmisión posnatal del VHB.
Se aconseja a las mujeres en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos fiables durante el tratamiento.
Uso pediátrico
Entecavir no se usa para tratar a pacientes menores de 18 años.
Con insuficiencia renal
En insuficiencia renal, se requiere una reducción de la dosis de Entecavir dependiendo del aclaramiento de creatinina. El tratamiento se realiza bajo el control de la respuesta virológica.
Por violaciones de la función hepática
En insuficiencia hepática, la dosis del fármaco no se ajusta.
Uso en ancianos
No es necesario ajustar la dosis de entecavir en pacientes de edad avanzada.
Interacciones con la drogas
No hubo interacciones medicamentosas significativas con el uso simultáneo de adefovir, lamivudina, tenofovir con entecavir.
Cuando se combina con fármacos que reducen la función renal o compiten a nivel de secreción tubular, es posible aumentar la concentración de entecavir en el suero o estos fármacos.
No se han estudiado las reacciones de entecavir con otros fármacos que afecten la función renal o que se excreten por los riñones. Por lo tanto, el paciente debe estar bajo una estrecha supervisión médica cuando utilice dichas combinaciones.
Análogos
Los análogos de entecavir son Baraklud, Elgravir, Entecavir Sandoz, etc.
Términos y condiciones de almacenamiento
Conservar en su embalaje original a temperaturas de hasta 25 ° C fuera del alcance de los niños, protegido de la luz.
La vida útil es de 2 años.
Condiciones de dispensación en farmacias
Dispensado por prescripción médica.
Reseñas sobre Entecavir
Las revisiones de Entecavir son positivas: los pacientes notan la alta eficacia del agente antiviral para la hepatitis B y su buena tolerancia. Algunos informes indican el desarrollo de efectos secundarios.
El precio de Entecavir en farmacias
Actualmente se desconoce el precio de Entecavir.
El costo aproximado de su popular análogo Baraklyud para 30 tabletas por paquete es: tabletas de 0.5 mg - 7066 rublos, tabletas de 1 mg - 10,069 rublos.
Entecavir: precios en farmacias online
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Nombre de la droga Precio Farmacia |
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Entecavir Sandoz 0,5 mg comprimidos recubiertos con película 30 uds. 2810 RUB Comprar |
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Pestaña Entecavir Sandoz. cubrir p / o 0,5 mg No. 30 3856 RUB Comprar |
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Tabletas de entecavir shtada p.p. 0,5 mg 30 piezas RUB 5360 Comprar |
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Entecavir Sandoz 1 mg comprimidos recubiertos con película 30 uds. RUB 6159 Comprar |
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Entecavir stada comprimidos p.p.1 mg 30 piezas RUB 7584 Comprar |
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Entecavir Sandoz comprimidos p.o. 1,0 mg 30 uds. RUB 8617 Comprar |
Maria Kulkes Periodista médica Sobre el autor
Educación: Primera Universidad Estatal de Medicina de Moscú que lleva el nombre de I. M. Sechenov, especialidad "Medicina general".
La información sobre el medicamento es generalizada, se proporciona solo con fines informativos y no reemplaza las instrucciones oficiales. ¡La automedicación es peligrosa para la salud!
