Certican - Instrucciones De Uso, Precio De Tabletas, Análogos, Revisiones

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificación: 2023-12-15 07:39

Certican

Certican: instrucciones de uso y revisiones

1. 1. Forma y composición de la liberación
2. 2. Propiedades farmacológicas
3. 3. Indicaciones de uso
4. 4. Contraindicaciones
5. 5. Método de aplicación y dosificación
6. 6. Efectos secundarios
7. 7. Sobredosis
8. 8. Instrucciones especiales
9. 9. Aplicación durante el embarazo y la lactancia.
10. 10. Uso en la infancia
11. 11. En caso de insuficiencia renal
12. 12. Por violaciones de la función hepática
13. 13. Uso en ancianos
14. 14. Interacciones farmacológicas
15. 15. Análogos
16. 16. Términos y condiciones de almacenamiento
17. 17. Condiciones de dispensación en farmacias
18. 18. Reseñas
19. 19. Precio en farmacias

El nombre latino: Sertican

Código ATX: L04AA18

Principio activo: everolimus (Everolimus)

Productor: Novartis Pharma, AG (Novartis Pharma, AG) (Suiza)

Descripción y actualización de fotos: 2019-07-09

Precios en farmacias: desde 2300 rublos.

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Certican es un inmunosupresor.

Forma de liberación y composición

Formas de dosificación de Sertican:

• tabletas: redondas, cilíndricas planas, con bordes biselados, de blanco a amarillento, con posible veteado de color, en un lado hay un grabado "NVR", en el otro - "C" (dosis 0,25 mg), "CH" (dosis 0, 5 mg), "CL" (dosis 0,75 mg) o "CU" (dosis 1 mg) (en blísteres de 10 uds., En caja de cartón de 5, 6, 10 o 25 blísteres);
• comprimidos dispersables: redondos, cilíndricos planos, con bordes biselados, de color blanco a amarillento, con posible color veteado, en un lado hay un grabado "NVR", en el otro - "I" (dosis 0,1 mg) o "JO" (dosis 0,25 mg) (en blísteres de 10 uds., En caja de cartón de 5, 6, 10 o 25 blísteres).

Cada paquete también contiene instrucciones para usar Sertican.

Composición de 1 tableta:

• sustancia activa: everolimus - 0,25; 0,5; 0,75 o 1 mg;
• componentes auxiliares: lactosa anhidra, hipromelosa, lactosa monohidrato, estearato de magnesio, butilhidroxitolueno, crospovidona.

Composición de 1 comprimido dispersable:

• sustancia activa: everolimus - 0,1 o 0,25 mg;
• componentes auxiliares: hipromelosa, crospovidona, lactosa monohidrato, lactosa anhidra, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro, butilhidroxitolueno.

Propiedades farmacologicas

Farmacodinamia

Everolimus es un inhibidor de la señal proliferativa, un agente inmunosupresor.

El efecto inmunosupresor se debe a la capacidad del fármaco para inhibir la proliferación de células T activadas por antígenos y, como consecuencia, la expansión clonal provocada por interleucinas de células T específicas, como la interleucina-2 y la interleucina-15. Everolimus bloquea la vía de señalización intracelular que normalmente induce la proliferación celular desencadenada por la unión de estos factores de crecimiento de células T a sus respectivos receptores. Debido a la inhibición de esta señal bajo la acción del fármaco, la división celular se detiene en la etapa G _{1 del} ciclo celular.

Certican promueve la inhibición de la fosforilación de la quinasa p70 S6 estimulada por el factor de crecimiento. Este proceso de fosforilación está bajo el control de FRAP, una proteína reguladora clave que controla el metabolismo, el crecimiento y la proliferación celular. A nivel molecular, everolimus forma un complejo con la proteína citoplasmática FKBP-12. Estos datos sugieren que el complejo everolimus-FKBP-12 se une a FRAP. Por lo tanto, la función alterada de FRAP explica la detención del ciclo celular causada por everolimus. Por tanto, everolimus tiene un mecanismo de acción diferente al de la ciclosporina. En modelos preclínicos de alotrasplante se evidenció una mayor eficacia con el uso de una combinación de everolimus + ciclosporina que con el uso aislado de cada uno de ellos.

El efecto de Sertican no se limita a su efecto sobre las células T. Everolimus inhibe la proliferación de células hematopoyéticas y no hematopoyéticas (p. Ej., Músculo liso), estimuladas por factores de crecimiento. En la patogenia del rechazo crónico, la proliferación de las células del músculo liso vascular juega un papel clave, que se desencadena cuando las células endoteliales se dañan, son estimuladas por un factor de crecimiento y conduce a la formación de neoíntima.

En estudios experimentales en ratas con aloinjerto aórtico, everolimus inhibió la formación de neoíntima.

Farmacocinética

La concentración máxima (C _max) de everolimus se observa 1-2 horas después de la administración oral de Sertican. En pacientes después del trasplante, la concentración del fármaco en la sangre es proporcional a la dosis (en el rango de 0,25 a 15 mg). Dado el AUC (área bajo la curva de concentración-tiempo), la biodisponibilidad relativa de los comprimidos dispersables en comparación con los comprimidos es de 0,9 (intervalo de confianza del 90%: 0,76–1,07).

En el caso de tomar Sertican con alimentos muy grasos, la C _max y el AUC disminuyeron un 60% y un 16%, respectivamente. Para la mayor disminución en la variabilidad de estos indicadores, se recomienda tomar el medicamento constantemente con alimentos o constantemente sin ellos.

En pacientes con trasplantes cardíacos y renales que recibieron everolimus 2 veces al día simultáneamente con ciclosporina en forma de microemulsión, la farmacocinética del fármaco fue comparable. El estado de equilibrio (C _ss) se observó en el cuarto día, mientras que las concentraciones en sangre fueron 2-3 veces más altas que las de la primera dosis. Cuando Sertican se toma en dosis de 0,75 mg y 1,5 mg 2 veces al día, los valores de C _max son en promedio 11,1 ± 4,6 ng / ml y 20,3 ± 8 ng / ml, respectivamente, los valores medios de AUC son respectivamente 75 ± 31 ng × h / ml y 131 ± 59 ng × h / ml.

Cuando se recibe Sertikana en dosis de 0,75 mg y 1,5 mg 2 veces al día C ₀ everolimus en sangre (concentración basal determinada por la mañana antes de tomar la siguiente dosis) son respectivamente 4,1 ± 2,1 ng / ml y 7,1 ± 4,6 ng / ml. C ₀ está altamente correlacionado con AUC. El coeficiente de correlación varía en el rango de 0,86 a 0,94. La exposición a everolimus permanece estable durante el primer año después del trasplante. Según el análisis de la farmacocinética de everolimus en pacientes después del trasplante, el aclaramiento total es de 8,8 L / h (variabilidad - 27%), _Vd central - 110 L (variabilidad - 36%).

La proporción de concentración de everolimus en sangre y en plasma puede ser de 17-73%, que depende de los valores de concentración en el rango de 5-5000 ng / ml. La conexión con las proteínas plasmáticas en voluntarios sanos y pacientes con disfunción hepática moderada es aproximadamente del 74%. El volumen de distribución (V _d) en la fase final en personas después de un trasplante renal que reciben terapia de mantenimiento es de 342 ± 107 L.

Everolimus es un sustrato de la glicoproteína P y la isoenzima CYP3A4. Se metaboliza principalmente por O-desalquilación y monohidroxilación. Los dos metabolitos principales se forman por hidrólisis de lactona cíclica y no tienen actividad inmunosupresora significativa. En la circulación sistémica, solo se detecta principalmente everolimus.

Después de la administración de una dosis única de everolimus radiomarcado a pacientes trasplantados que recibían ciclosporina, aproximadamente el 80% de la radiactividad se detectó en las heces y aproximadamente el 5% se excretó en la orina. Everolimus no se detectó inalterado ni en las heces ni en la orina.

La vida media (T _½) es de 28 ± 7 horas.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

Según el análisis de la farmacocinética en individuos de diversas razas, en pacientes de la raza negroide, el aclaramiento total es en promedio un 20% más alto.

El aclaramiento de everolimus aumenta según la edad del paciente (de 1 a 16 años), el peso corporal (de 11 a 77 kg) y la superficie corporal (de 0,49 a 1,92 m ²). En un estado de equilibrio, el aclaramiento es de 10,2 ± 3 l / h / m ², T _½ - 30 ± 11 h.

En estudios, 19 pacientes de 1 a 16 años después del trasplante de riñón Sertikan obtuvo en forma de comprimidos dispersables de 0,8 mg / m ² (pero no más de 1,5 mg), 2 veces al día simultáneamente con ciclosporina en forma de microemulsión. El AUC de everolimus en niños fue de 87 ± 27 ng × h / ml, que corresponde al de los adultos que toman el fármaco 2 veces al día, 0,75 mg. La concentración basal en estado de equilibrio fue de 4,4 ± 1,7 ng / ml.

En pacientes adultos de 16 a 70 años, hubo una disminución en el aclaramiento de everolimus en un 0.33% por año, pero este cambio no requiere la corrección del régimen de dosificación.

Al comparar 8 voluntarios sanos y 8 pacientes con deterioro funcional moderadamente grave del hígado (clase B en la escala de Child-Pugh), este último tuvo un aumento de aproximadamente 2 veces en el AUC de everolimus. Este indicador se correlacionó positivamente con la concentración de bilirrubina en el suero sanguíneo y un aumento en el tiempo de protrombina, correlacionado negativamente con la concentración de albúmina en el suero. A una concentración de bilirrubina> 34 μmol / L, un tiempo de protrombina> 1.3 INR (prolongación> 4 segundos) y / o una concentración de albúmina <35 g / L, se observó una tendencia hacia un aumento en el valor AUC en pacientes con insuficiencia hepática moderada. No se ha estudiado la farmacocinética de everolimus en la insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh), pero se espera un cambio igual o más pronunciado en el AUC.

En la insuficiencia renal postrasplante [aclaramiento de creatinina (CC) 11-107 ml / min], no se observaron cambios en las características farmacocinéticas de everolimus.

En pacientes dentro de los 6 meses posteriores al trasplante de riñón y corazón, se encontró una relación entre la concentración basal (C ₀) de everolimus y la incidencia de trombocitopenia y rechazo agudo, confirmada por biopsia.

Transplante de riñón:

• C ₀ ≤ 3,4 ng / ml: sin rechazo - 68%, trombocitopenia (<100 × 10 ⁹ / l) - 10%;
• De ₀ ≤ 3,5–4,5 ng / ml: sin rechazo - 81%, trombocitopenia - 9%;
• C ₀ ≤ 4,6–5,7 ng / ml: sin rechazo - 86%, trombocitopenia - 7%;
• C ₀ ≤ 5,8–7,7 ng / ml: sin rechazo - 81%, trombocitopenia - 14%;
• Con ₀ ≤ 7,8-15 ng / ml: sin rechazo - 91%, trombocitopenia - 17%.

Transplante de corazón:

• Con ₀ ≤ 3,5 ng / ml: sin rechazo - 65%, trombocitopenia (<75 × 10 ⁹ / l) - 5%;
• C ₀ ≤ 3,6–5,3 ng / ml: sin rechazo - 69%, trombocitopenia - 5%;
• Con ₀ ≤ 5,4–7,3 ng / ml: sin rechazo - 80%, trombocitopenia - 6%;
• C ₀ ≤ 7,4–10,2 ng / ml: sin rechazo - 85%, trombocitopenia - 8%;
• Con ₀ ≤ 10,3-21,8 ng / ml: sin rechazo - 85%, trombocitopenia - 9%.

Indicaciones para el uso

Certican se utiliza para la prevención del rechazo de trasplante de corazón y riñón en caso de riesgo inmunológico bajo y medio en pacientes adultos que reciben terapia inmunosupresora básica con ciclosporina en forma de microemulsión en combinación con glucocorticosteroides.

Contraindicaciones

Absoluto:

• intolerancia a la galactosa, deficiencia grave de lactasa, malabsorción de glucosa-galactosa;
• período de lactancia;
• hipersensibilidad al sirolimus;
• hipersensibilidad a cualquier componente de Certican comprimidos.

No hay información suficiente sobre la eficacia y seguridad de Sertican en niños y adolescentes para recomendar este fármaco a este grupo de pacientes.

Durante el embarazo, Certican se puede recetar solo si su uso es vital y los beneficios para la madre son definitivamente mayores que los riesgos potenciales para el feto.

Certican, instrucciones de uso: método y dosificación

Certican debe tomarse por vía oral. Los comprimidos deben tragarse enteros, sin romper ni masticar, con suficiente agua. Los comprimidos dispersables se recomiendan para pacientes que, por cualquier motivo, no pueden tragar los comprimidos por sí mismos.

Se prepara una dispersión a partir de las tabletas dispersables. En este caso, puede tomar el medicamento de tres maneras:

1. Con jeringa oral: con un volumen de 10 ml de agua (jeringa de 10 ml) se puede preparar una dosis máxima de 1,25 mg. Coloque los comprimidos en la jeringa, extraiga agua hasta la marca de 5 ml, espere unos 90 segundos, agitando ligeramente la jeringa en este momento. Inyecte la dispersión directamente en su boca. Recoja otros 5 ml de agua, enjuague la jeringa y beba el contenido. Tome el medicamento con 10-100 ml de agua.
2. Con vaso de plástico: con un volumen de agua de 25 ml se puede preparar una dosis máxima de 1,5 mg. Vierta 25 ml de agua en una taza, coloque las tabletas allí, déjelas durante unos 2 minutos para formar una dispersión. Agite el contenido de la taza, beba. Agregue otros 25 ml de agua, enjuague la taza y beba el contenido.
3. Usando una sonda nasogástrica: vierta 10 ml de agua en un pequeño vaso médico de plástico y coloque las tabletas allí. Espere unos 90 segundos, mientras gira ligeramente el vaso. Extraiga la dispersión en una jeringa y lentamente (en 40 segundos) ingrese a través de una sonda nasogástrica. Tres veces, tomando 5 ml de agua, enjuague el vaso (y por lo tanto la jeringa) e inyecte el líquido a través de la sonda. Luego enjuague la sonda con 10 ml de agua y manténgala presionada durante al menos 30 minutos. Si la microemulsión de ciclosporina también se administra a través de un tubo, primero debe inyectarse y luego Certican. Los dos medicamentos no deben mezclarse.

A los pacientes con trasplantes cardíacos y renales al comienzo del tratamiento se les prescribe el medicamento 0.75 mg 2 veces al día. Se recomienda comenzar a usar Sertican lo antes posible después del trasplante. La dosis diaria siempre debe dividirse en 2 tomas y el medicamento debe tomarse de la misma manera, ya sea siempre con comida o siempre sin comida. Certican está indicado para tomarse al mismo tiempo que la microemulsión de ciclosporina.

El médico puede ajustar la dosis de Sertican en función de la situación clínica, las concentraciones plasmáticas de everolimus alcanzadas, la respuesta individual al tratamiento y su tolerancia, y los cambios en la farmacoterapia concomitante. Está permitido cambiar las dosis a intervalos de 4 a 5 días.

Los pacientes de raza negra pueden necesitar usar una dosis más alta de Sertican para lograr un efecto similar al del resto de la población. Esto se debe al hecho de que, según la información limitada disponible, la incidencia de rechazo agudo confirmado por biopsia es mayor en la raza negroide.

Las personas de edad avanzada y los pacientes con insuficiencia renal no requieren ajuste de dosis.

En pacientes con deterioro funcional del hígado, se debe controlar periódicamente la concentración basal de everolimus en sangre total. En insuficiencia hepática leve a moderada, la dosis de Sertican debe reducirse a la mitad si existe una combinación de dos indicadores de los siguientes: albúmina <35 g / L (34 μmol / L (> 2 mg / dL), tiempo de protrombina> 1.3 INR (prolongación> 4 segundos) Es posible que se requiera un ajuste de dosis adicional dependiendo de las características individuales del paciente, la eficacia y la tolerabilidad del tratamiento.

En pacientes con insuficiencia hepática grave, no se ha estudiado la seguridad y eficacia de everolimus.

Seguimiento terapéutico

Se recomienda que la concentración terapéutica de everolimus en sangre total se controle periódicamente durante el tratamiento. Según el análisis de las relaciones "exposición - eficacia" y "exposición - seguridad", en pacientes con _C0 <3 ng / ml la incidencia de rechazo agudo corazón / riñón confirmado por biopsia es mayor que en pacientes con _C0 > 3 ng / ml.

Se recomienda adherirse a concentraciones terapéuticas de everolimus en el rango de hasta 8 ng / ml. No se han estudiado concentraciones superiores a 12 ng / ml. Las concentraciones de fármaco se determinaron mediante cromatografía.

Es especialmente importante controlar el nivel de everolimus en sangre en pacientes con insuficiencia hepática durante el período de administración conjunta de inhibidores / inductores potentes de CYP3A4, la transición de una forma farmacéutica a otra y / o una reducción significativa de la dosis de ciclosporina.

Los pacientes que reciben Certican en forma de comprimidos dispersables pueden tener concentraciones sanguíneas de everolimus ligeramente más bajas que los que toman comprimidos convencionales. Es preferible ajustar el régimen de dosificación en función de los valores de las concentraciones basales del fármaco, determinadas a más tardar 4-5 días después del cambio de dosis anterior. Debido a las interacciones farmacológicas, con una disminución significativa de la concentración de ciclosporina (C ₀ <50 ng / ml), también es posible una disminución de la concentración de everolimus.

Dosificación de ciclosporina en pacientes con trasplante de riñón que reciben Certican

Certican no debe usarse en combinación con ciclosporina a dosis completa durante un tiempo prolongado. La experiencia clínica muestra que la reducción de la dosis de ciclosporina durante el tratamiento con everolimus conduce a una mejora de la función renal.

Se recomienda comenzar a disminuir la dosis de ciclosporina 1 mes después del trasplante. Rangos de concentración recomendados de este fármaco (determinados en sangre 2 horas después de la administración) de acuerdo con el protocolo del estudio clínico:

• 0-4 semanas - 1000-1400 ng / ml;
• 5-8 semanas - 700-900 ng / ml;
• 9-12 semanas - 550-650 ng / ml;
• 13 a 52 semanas: 350 a 450 ng / ml.

Las concentraciones basales de ciclosporina en este estudio fueron:

• 1 mes - 239 ± 114 ng / ml;
• 3 meses - 131 ± 85 ng / ml;
• 6 meses - 82 ± 60 ng / ml;
• 12 meses - 61 ± 28 ng / ml.

Es imperativo mantener las concentraciones de everolimus y ciclosporina para que no caigan por debajo del rango terapéutico en el período postrasplante temprano. Esto minimiza el riesgo de disminuir la efectividad de la terapia.

Antes de comenzar a reducir la dosis de ciclosporina, es necesario asegurarse de que la concentración basal de equilibrio de everolimus supere los 3 ng / ml.

Existen datos limitados sobre el uso de Sertican a concentraciones de ciclosporina en la fase de mantenimiento C ₀ <50 ng / ml o C ₂ <350 ng / ml. Si el paciente no tolera una reducción de la dosis de ciclosporina, se debe considerar la conveniencia de seguir utilizando Sertican.

Dosificación de ciclosporina en pacientes con trasplante de corazón que reciben Certican

Después del trasplante de corazón, la dosis de ciclosporina se reduce en la fase de mantenimiento para mejorar la función renal.

En caso de progresión de la insuficiencia renal o una disminución del valor de CC calculado por debajo de 60 ml / min, la corrección del régimen de tratamiento se lleva a cabo sobre la base de los datos obtenidos durante los ensayos clínicos.

En los estudios, Certican se prescribió con dosis reducidas de ciclosporina. Las concentraciones basales de ciclosporina fueron:

• 1 mes - 200-350 ng / ml;
• 2 meses - 150-250 ng / ml;
• 3-4 meses - 100-200 ng / ml;
• 5-6 meses - 75-150 ng / ml;
• 7-12 meses - 50-100 ng / ml.

Después de 12 meses con concentraciones basales de ciclosporina de 50 a 100 ng / ml, los datos sobre el uso de Sertican son limitados.

Antes de comenzar a reducir la dosis de ciclosporina, es necesario asegurarse de que la concentración basal de equilibrio de everolimus supere los 3 ng / ml.

Efectos secundarios

Certican se usa como parte de una terapia de combinación, por lo tanto, los efectos secundarios descritos a continuación pueden estar relacionados con su ingesta, pero esto no se ha establecido de manera confiable. La frecuencia de su desarrollo fue determinada por los siguientes criterios: muy a menudo - ≥ 1/10, a menudo - de ≥ 1/100 a <1/10, a veces - de ≥ 1/1000 a <1/100, raramente - de ≥ 1/10 000 hasta <1/1000, muy raramente - <1/10 000.

Se han notificado los siguientes efectos secundarios en ensayos clínicos de fase III (trasplante de riñón o corazón):

• por parte del sistema hematopoyético y linfático: muy a menudo - leucopenia ¹; a menudo - anemia ¹, trombocitopenia ¹, síndrome urémico hemolítico, púrpura trombocitopénica trombótica, coagulopatía; a veces hemólisis;
• del sistema respiratorio: muy a menudo - derrame pleural ²; a menudo neumonía; a veces neumonitis;
• por parte del sistema cardiovascular: muy a menudo - derrame pericárdico ²; a menudo - linfocele ³, aumento de la presión arterial, trombosis venosa;
• por parte de la piel y el tejido subcutáneo: a menudo - complicaciones de una herida quirúrgica, acné, angioedema ⁴; a veces una erupción;
• del sistema digestivo: a menudo - náuseas, diarrea, dolor abdominal, vómitos; a veces - ictericia, disfunción hepática, aumento de la actividad de las enzimas hepáticas, hepatitis;
• del lado del metabolismo: muy a menudo - hiperlipidemia, hipercolesterolemia; a menudo - hipertrigliceridemia;
• del sistema urinario: a menudo - infecciones del tracto urinario; a veces - pielonefritis, necrosis tubular renal;
• del sistema endocrino: a veces en hombres - hipogonadismo (niveles elevados de hormona luteinizante, niveles disminuidos de testosterona);
• del sistema musculoesquelético: a veces - mialgia;
• otros: a menudo - infecciones fúngicas, virales y bacterianas, dolor, edema, sepsis; a veces una infección de la herida.

¹ El desarrollo de estos trastornos dependió de la dosis y se observó con mucha más frecuencia en pacientes que tomaron Certican a una dosis diaria de 3 mg.

² Estas reacciones se observaron en pacientes después de un trasplante de corazón.

³ Estas reacciones se han notificado en pacientes con trasplante de riñón.

^{4 El} edema angioneurótico se diagnosticó principalmente en pacientes que recibieron inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) durante el período de terapia inmunosupresora.

En ensayos clínicos controlados en los que los pacientes que recibieron Certican (en una dosis diaria de 1,5 o 3 mg) en combinación con otros inmunosupresores fueron seguidos durante al menos 1 año, se registraron enfermedades linfoproliferativas o linfoma en aproximadamente el 1,4% de los casos. Se detectaron neoplasias malignas de la piel en el 1,3% de los pacientes, otros tipos de malignidad representaron el 1,2% de los casos.

En los estudios principales, se observó un aumento de la concentración de creatinina sérica con más frecuencia en pacientes que tomaban Certican junto con una microemulsión de ciclosporina a dosis completa que en el grupo de control. La incidencia general de efectos secundarios es menor con una dosis reducida de ciclosporina.

Los estudios han demostrado que el perfil de seguridad de Sertican en combinación con una dosis reducida de ciclosporina es muy similar al de los tres estudios principales que utilizan la dosis completa de ciclosporina. Sin embargo, en el primer caso, se observó un aumento de la concentración de creatinina plasmática con menos frecuencia, así como una concentración de creatinina plasmática media y media más baja que en otros estudios de fase III.

En el contexto de la terapia con everolimus, rara vez se observa daño al parénquima pulmonar (por ejemplo, fibrosis pulmonar de etiología no infecciosa y neumonitis), en casos aislados con un desenlace fatal. Estas reacciones adversas suelen desaparecer tras la retirada de Sertican y / o el nombramiento de glucocorticosteroides.

Sobredosis

Los estudios experimentales han demostrado que everolimus tiene un bajo potencial de toxicidad. Una sola dosis oral de 2000 mg / kg en ratas y ratones no causó toxicidad grave ni muerte.

Los datos sobre la sobredosis de Sertican en humanos son limitados. Se ha notificado la ingestión accidental de 1,5 mg de everolimus por un niño de 2 años. No se produjeron efectos secundarios.

Después de una sola administración oral del fármaco en dosis de hasta 25 mg, los pacientes después del trasplante mostraron una tolerancia aceptable a everolimus.

Las recomendaciones en caso de sobredosis son generales: terapia sintomática y de apoyo, seguimiento cuidadoso del estado del paciente.

instrucciones especiales

Solo un médico con experiencia en el tratamiento de pacientes después de un trasplante de órganos puede recetar un Certican. El tratamiento debe realizarse bajo una estrecha supervisión médica, incluido el control de la concentración de everolimus en sangre total.

Durante el tratamiento, está indicada la monitorización constante de la función renal. En caso de aumento de la concentración de creatinina sérica, es necesario considerar ajustar el régimen de terapia inmunosupresora, en particular, se recomienda una reducción de la dosis de ciclosporina. Se debe tener especial cuidado cuando se prescriban concomitantemente medicamentos que pueden afectar negativamente la función renal.

Los fármacos inmunosupresores aumentan el riesgo de desarrollar enfermedades malignas (especialmente de la piel) y linfomas. Es más probable que el riesgo absoluto se deba a la duración e intensidad de la terapia, en lugar de tomar un medicamento específico. En este sentido, se recomienda observar a los pacientes para la detección oportuna de cualquier lesión cutánea. Los pacientes deben evitar la exposición a la luz solar y la radiación ultravioleta, use protector solar.

La hiperinmunosupresión es un factor de riesgo para el desarrollo de infecciones, especialmente las causadas por patógenos oportunistas. Se han notificado casos de sepsis e infecciones mortales en pacientes tratados con Certican.

En los ensayos clínicos, se llevó a cabo un tratamiento profiláctico para prevenir el desarrollo de neumonía causada por Pneumocystis carinii dentro de los 12 meses posteriores al trasplante de órganos. Se recomienda realizar la prevención de la infección por citomegalovirus, especialmente en pacientes de riesgo, dentro de los 3 meses posteriores al trasplante.

El uso de Sertican en combinación con microemulsión de ciclosporina está asociado con la probabilidad de un aumento de los niveles de colesterol y triglicéridos en suero. Durante el período de tratamiento, los pacientes deben ser observados por el desarrollo de hiperlipidemia, si es necesario, se debe prescribir una dieta correctiva y agentes reductores de lípidos adecuados. Si se diagnostica hiperlipidemia antes del inicio de la terapia inmunosupresora, es necesario evaluar los beneficios del próximo tratamiento y los posibles riesgos. La comparación de los beneficios de la terapia continua con Certican y los riesgos potenciales también es necesaria para los pacientes con hiperlipidemia refractaria severa.

Influencia en la capacidad para conducir vehículos y mecanismos complejos

No se ha estudiado el efecto de los componentes de Certican comprimidos sobre las funciones cognitivas y psicomotoras humanas.

Aplicación durante el embarazo y la lactancia

No hay experiencia en el uso de Sertican durante el embarazo. Sin embargo, en estudios experimentales con animales, everolimus ha mostrado toxicidad para la reproducción, incluyendo fetotoxicidad y embriotoxicidad. En este sentido, el nombramiento de Sertican está contraindicado para mujeres embarazadas, excepto en casos de absoluta necesidad de su uso, cuando los beneficios de la próxima terapia superan definitivamente el riesgo potencial para el feto.

En estudios experimentales en ratas, se encontró que everolimus y / o sus metabolitos pasan rápidamente a la leche. Si es necesario utilizar Sertican, se debe interrumpir la lactancia.

Se aconseja a las mujeres en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos fiables durante el tratamiento y durante los 8 meses posteriores al tratamiento.

Uso pediátrico

No hay información suficiente sobre la eficacia y seguridad de Sertican en niños y adolescentes para recomendar este fármaco a este grupo de pacientes. Solo hay datos limitados sobre el uso de Sertican en pediatría después de un trasplante de riñón.

Con insuficiencia renal

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Por violaciones de la función hepática

Con insuficiencia hepática de leve a moderada (clase A o B en la escala de Child-Pugh), la dosis de Sertican debe reducirse a la mitad si existe una combinación de dos indicadores de los siguientes: albúmina <35 g / l (34 μmol / l (> 2 mg / dl), tiempo de protrombina> 1,3 INR (prolongación> 4 segundos) Es posible que se requiera un ajuste de dosis adicional dependiendo del paciente individual, la eficacia y la tolerancia del tratamiento. Durante el tratamiento, se debe controlar regularmente la concentración basal de everolimus en sangre total.

En pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh), no se ha estudiado la seguridad y eficacia de everolimus.

Uso en ancianos

Existe poca experiencia clínica en el tratamiento de pacientes mayores de 65 años con el fármaco. Sin embargo, en los estudios, no se observaron diferencias significativas en la farmacocinética en comparación con los individuos más jóvenes, por lo que no es necesario ajustar la dosis de Sertican.

Interacciones con la drogas

La ciclosporina (un inhibidor de la glicoproteína CYP3A4 / P) aumenta significativamente la biodisponibilidad de everolimus. Después de una dosis única de microemulsión de ciclosporina (Sandimmun Neoral), se produjo un aumento de la C _{max de} everolimus en un 82% (del 25 al 158%) y el AUC en un 168% (del 46 al 365%), en comparación con la toma exclusiva de everolimus. Cambiar la dosis de ciclosporina puede requerir un ajuste de dosis de everolimus.

El efecto de Sertican sobre los parámetros farmacocinéticos de ciclosporina (en forma de microemulsión) en pacientes después de un trasplante de riñón / corazón es mínimo.

Además de ciclosporina, en estudios clínicos, Certican se utilizó simultáneamente con glucocorticosteroides y basiliximab. El uso concomitante con otros agentes inmunosupresores no se ha estudiado lo suficiente.

No se recomienda el uso de Certican junto con inductores potentes de CYP3A4 (por ejemplo, rifabutina, rifampicina) e inhibidores potentes de CYP3A4 (por ejemplo, ritonavir, claritromicina, ketoconazol, voriconazol, itraconazol, telitromicina), ya que pueden tener un efecto significativo sobre la absorción y eliimus. Se debe tener precaución con el uso simultáneo de sustratos CYP3A4 y CYP2D6, que tienen un índice terapéutico estrecho. Es necesario controlar las concentraciones de everolimus en sangre total con su uso combinado y tras su retirada. Todos los estudios de interacción in vivo se realizaron sin la combinación de ciclosporina.

Los inductores del CYP3A4 como los anticonvulsivos (fenobarbital, fenitoína, carbamazepina), la hierba de San Juan, fármacos para el tratamiento del VIH (nevirapina, efavirenz) pueden potenciar el metabolismo de everolimus y reducir su concentración en sangre.

Los inhibidores moderados de CYP3A4 y la glicoproteína P, como los inhibidores de la proteasa (indinavir, nelfinavir, amprenavir), los antibióticos del grupo de los macrólidos (eritromicina), los agentes antifúngicos (fluconazol), los bloqueadores de los canales del calcio (nerapazemilipina), la diltiapina, son capaces de aumentar la concentración de la sangre.

La toronja (incluido el jugo) afecta la actividad de la glicoproteína P y el citocromo P ₄₅₀, por lo tanto, las propiedades de everolimus, por lo tanto, debe evitarse su ingesta combinada.

Después de tomar una dosis única de Sertican en voluntarios sanos junto con pravastatina (un sustrato de la glicoproteína P) o atorvastatina (un sustrato de CYP3A4), no hubo cambios ni en la farmacocinética de cada fármaco ni en la biorreactividad global de la HMG-CoA reductasa en plasma. Sin embargo, estos resultados no pueden tenerse en cuenta cuando se utilizan otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, por lo tanto, en el caso del uso conjunto de dichos inhibidores, los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente por el desarrollo de efectos secundarios, incluida la rabdomiólisis.

Cuando se usan fibratos juntos, los pacientes deben ser monitoreados por el desarrollo de eventos adversos causados por tomar estos fondos.

Como otros inmunosupresores, Certican puede disminuir la respuesta a la vacunación. Se recomienda evitar la administración de vacunas vivas durante la terapia.

Análogos

Los análogos de Sertican son: Advagraf, Grastiva, Mayfortic, Pangraf, Prograf, Rapamun, Soliris, Tacrolimus, Takrosel, Ekoral, Yakvinus, etc.

Términos y condiciones de almacenamiento

Almacenar en un lugar protegido de la humedad y la luz, fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 30 ° C.

La vida útil es de 3 años.

Condiciones de dispensación en farmacias

Dispensado por prescripción médica.

Opiniones sobre Certicane

No hay reseñas de pacientes sobre Certicane en foros y sitios web médicos especializados.

Hay algunos informes de cirujanos que escriben que no usan este medicamento en su práctica y es poco probable que lo usen alguna vez. Según ellos, Certican es un inmunosupresor específico utilizado exclusivamente en trasplantes posteriores a trasplantes de corazón y riñón. Para poder tratar con este fármaco, los médicos deben tener no solo la experiencia, sino también los recursos para controlar la concentración de everolimus en sangre total.

Precio para Certican en farmacias

Dependiendo de la región de venta y la red de farmacias, el precio de Certican (tabletas, 60 piezas en un paquete) puede ser: dosis 0.25 mg - 3400-5050 rublos, dosis 0.5 mg - 6500-7770 rublos, dosis 0, 75 mg - 11400-14 600 rublos.

Certican: precios en farmacias online

Nombre de la droga Precio Farmacia

Certican 0,25 mg comprimidos 60 uds. 2300 RUB Comprar

Certican 0,5 mg comprimidos 60 uds. 4280 RUB Comprar

Certican 0,75 mg comprimidos 60 uds. 12.900 RUB Comprar

Maria Kulkes Periodista médica Sobre el autor

Educación: Primera Universidad Estatal de Medicina de Moscú que lleva el nombre de I. M. Sechenov, especialidad "Medicina general".

La información sobre el medicamento es generalizada, se proporciona solo con fines informativos y no reemplaza las instrucciones oficiales. ¡La automedicación es peligrosa para la salud!