Otrio
Otrio: instrucciones de uso y reseñas
- 1. Forma y composición de la liberación
- 2. Propiedades farmacológicas
- 3. Indicaciones de uso
- 4. Contraindicaciones
- 5. Método de aplicación y dosificación
- 6. Efectos secundarios
- 7. Sobredosis
- 8. Instrucciones especiales
- 9. Aplicación durante el embarazo y la lactancia.
- 10. Uso en la infancia
- 11. En caso de insuficiencia renal
- 12. Por violaciones de la función hepática
- 13. Interacciones farmacológicas
- 14. Análogos
- 15. Términos y condiciones de almacenamiento
- 16. Condiciones de dispensación en farmacias
- 17. Reseñas
- 18. Precio en farmacias
El nombre latino: Otrio
Código ATX: C10AX09
Ingrediente activo: ezetimibe (Ezetimibe)
Productor: KhFK JSC "AKRIKHIN" (Rusia)
Descripción y actualización de fotos: 2019-10-29
Precios en farmacias: desde 450 rublos.
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Otrio es un fármaco hipolipidémico que inhibe la absorción de colesterol. Pertenece a los representantes de una nueva clase de agentes hipolipemiantes que inhiben selectivamente la absorción intestinal de colesterol y algunos esteroles de origen vegetal.
Forma de liberación y composición
El medicamento se produce en forma de tabletas: redondas, cilíndricas planas, biseladas, blancas o blancas con un tinte amarillento (10 piezas. En blister, en una caja de cartón 1, 2, 3, 6 o 9 blister e instrucciones para uso médico. Otriot).
Composición para 1 tableta:
- sustancia activa: ezetimiba - 10 mg (en términos de sustancia al 100%);
- componentes auxiliares: lactosa monohidrato, estearilfumarato de sodio, celulosa microcristalina, lauril sulfato de sodio, croscarmelosa de sodio, povidona K30.
Propiedades farmacologicas
Farmacodinamia
Ezetimibe es un representante de una nueva clase de fármacos hipolipemiantes. Su mecanismo de acción difiere del de otros agentes reductores de lípidos (p. Ej., Fibratos, estatinas, estanoles vegetales y secuestrantes de ácidos biliares). El objetivo molecular del fármaco es la proteína NPC1L1 (Niemann-Pick Cl-Like 1). Es una proteína de transporte responsable de la absorción de esteroles vegetales y colesterol en el intestino.
Ezetimiba se acumula en el borde en cepillo del intestino delgado y previene la absorción de colesterol. Como resultado, la ingesta de colesterol del intestino al hígado disminuye, las reservas de colesterol en el hígado disminuyen y aumenta su excreción de la sangre. Otrio no inhibe la síntesis de colesterol en el hígado (como lo hacen las estatinas) y no aumenta la excreción de ácidos biliares (como ocurre, por ejemplo, en el caso del uso de secuestrantes de ácidos biliares).
En estudios clínicos en pacientes con hipercolesterolemia, ezetimiba redujo la absorción de colesterol en el intestino en un 54% (en comparación con los pacientes del grupo placebo). Las estatinas reducen la síntesis hepática de colesterol y la ezetimiba reduce su entrada al hígado, por lo tanto, con el uso combinado de medicamentos de estos dos grupos, se proporciona una disminución adicional en el nivel de colesterol.
El uso concomitante de estatinas y ezetimiba en pacientes con hipercolesterolemia produce los siguientes efectos:
- la concentración de TC (colesterol total) disminuye;
- la concentración de colesterol LDL (colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad) disminuye;
- la concentración de apo-B (apolipoproteína B) disminuye;
- el contenido de TG (triglicéridos) disminuye;
- aumenta la concentración de colesterol HDL (colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad);
- el contenido de colesterol no HDL (colesterol de lipoproteínas de baja densidad) disminuye (el colesterol no HDL es la diferencia entre las concentraciones de colesterol total y colesterol HDL).
Cuando se usan estatinas y ezetimiba juntos, estos efectos son más pronunciados que cuando se usan estos medicamentos por separado.
Como resultado de la administración simultánea de ezetimiba y fenofibrato en pacientes con hipercolesterolemia mixta, aumentaron las concentraciones plasmáticas de colesterol total, apo-B, colesterol LDL, colesterol no HDL y triglicéridos, y aumentó la concentración de colesterol HDL.
Se ha comprobado que el aumento de las concentraciones de colesterol LDL, colesterol total y apo-B (este es el principal componente proteico del LDL), así como una concentración reducida de colesterol HDL, aumentan el riesgo de aterosclerosis y contribuyen a su desarrollo.
Como resultado de los estudios, se demostró que la incidencia de patologías cardiovasculares y la mortalidad por estas enfermedades son directamente proporcionales al contenido de colesterol total y colesterol LDL e inversamente al nivel de colesterol HDL. VLDL (lipoproteína de muy baja densidad), IDL (lipoproteína de densidad intermedia) y los remanentes (residuos) de quilomicrones que contienen colesterol también pueden contribuir al desarrollo de aterosclerosis.
En una serie de estudios preclínicos, la selectividad de ezetimiba se determinó precisamente en relación con la inhibición de la absorción de colesterol. Como resultado de dichos estudios, se demostró que el fármaco inhibía la absorción de [14 C]-colesterol, pero no afectó la absorción de ácidos grasos, vitaminas liposolubles (A y D), TG, progesterona, ácidos biliares y etinilestradiol.
Farmacocinética
Después de tomar Otrio, el principio activo del fármaco se absorbe rápidamente y se metaboliza activamente en el hígado y el intestino delgado por conjugación para formar un glucurónido fenólico farmacológicamente activo (ezetimiba-glucurónido).
Después de 1 a 2 horas, se observa la concentración máxima de ezetimiba-glucurónido en el plasma sanguíneo y la concentración plasmática máxima de ezetimiba se observa después de 4 a 12 horas.
La determinación de la biodisponibilidad absoluta de ezetimiba no es posible, ya que esta sustancia es casi insoluble en disolventes acuosos que se utilizan para preparar soluciones para inyección.
La biodisponibilidad de ezetimiba no se ve afectada por una comida alta o baja en grasas, por lo que Otrio se puede tomar cuando lo desee, independientemente de la hora de la comida.
Ezetimiba se une en un 99,7% a las proteínas plasmáticas. La conexión de ezetimiba-glucurónido con proteínas plasmáticas es ligeramente menor y promedia 88 a 92%.
El principal metabolismo se produce en el hígado y el intestino delgado por conjugación con glucurónidos (esta es una reacción de fase II) y posterior excreción en la bilis. El fármaco está mínimamente expuesto al metabolismo oxidativo (esta es una reacción de fase I). Tanto la ezetimiba como la ezetimiba-glucurónido se determinan en el plasma sanguíneo del paciente. Sus concentraciones son del 10 al 20% y del 80 al 90%, respectivamente (según la concentración plasmática total de ezetimiba). El principio activo y su metabolito se excretan lentamente del plasma durante la recirculación entre el intestino y el hígado. La vida media es de aproximadamente 22 horas.
En niños mayores de 6 años, los parámetros farmacocinéticos de Otrio fueron similares a los de los adultos. No hay datos sobre la farmacocinética del fármaco en niños menores de 6 años.
En pacientes mayores de 65 años, la concentración plasmática de ezetimiba total fue aproximadamente dos veces mayor que en pacientes de 18 a 45 años. La reducción del colesterol LDL y el perfil de seguridad del fármaco fueron comparables en pacientes mayores y jóvenes que tomaron ezetimiba. No se requiere un ajuste de dosis especial para personas mayores de 65 años.
En pacientes con insuficiencia hepática leve (5-6 puntos en la escala de Child-Pugh), después de tomar Otrio a una dosis de 10 mg, el AUC (área bajo la curva de concentración-tiempo) promedio de ezetimiba total aumentó 1,7 veces. Con un grado moderado de insuficiencia hepática (7-9 puntos en la escala de Child-Pugh), este indicador aumentó 4 veces los días 1 y 14 (en un estudio de 14 días). No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve. El fármaco no se recomienda para pacientes con insuficiencia hepática moderada y grave.
Para la función renal alterada, Otrio se usa en dosis normales. Una dosis única de 10 mg de ezetimiba produjo un aumento del AUC del ezetimiba total en aproximadamente 1,5 veces, pero este resultado no tiene importancia clínica.
Después del trasplante de riñón en pacientes que recibieron un tratamiento complejo, incluida la ciclosporina, el AUC de ezetimiba total aumentó 12 veces.
La concentración plasmática de ezetimiba total en mujeres es ligeramente más alta que en hombres. Sin embargo, el perfil de seguridad y el grado de disminución de la concentración de colesterol LDL fueron los mismos y no dependieron del sexo del paciente.
Indicaciones para el uso
- prevención de enfermedades cardiovasculares (en combinación con estatinas en pacientes con enfermedad coronaria para reducir el riesgo de muerte cardiovascular, accidente cerebrovascular no fatal, infarto de miocardio no fatal y hospitalización debido a angina de pecho inestable o la necesidad de revascularización del miocardio);
- hipercolesterolemia primaria (en niños y adolescentes de 10 a 17 años, adultos con hipercolesterolemia primaria, en monoterapia, como complemento de la dieta o en combinación con estatinas);
- hipercolesterolemia mixta (junto con fenofibrato y además de una dieta especial);
- hipercolesterolemia familiar homocigótica (en niños y adolescentes de 10 a 17 años y adultos, en combinación con estatinas u otras terapias adyuvantes, como la aféresis de LDL);
- prevención de complicaciones cardiovasculares en personas con enfermedad renal crónica (junto con simvastatina para reducir el riesgo de accidente cerebrovascular, muerte cardíaca o infarto de miocardio no fatal).
Contraindicaciones
Contraindicaciones absolutas:
- grado moderado y severo de insuficiencia hepática (7-9 puntos o más en la escala de Child-Pugh);
- niños menores de 6 años;
- deficiencia de la enzima lactasa, intolerancia a la lactosa, síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa;
- hipersensibilidad a los componentes principales o auxiliares de las tabletas.
Los comprimidos de Otrio de 10 mg se utilizan con precaución en caso de administración simultánea de anticoagulantes indirectos, ciclosporina y fibratos. Se debe informar a los pacientes que toman fenofibrato con ezetimiba sobre la probabilidad de enfermedad de la vesícula biliar.
Otrio, instrucciones de uso: método y dosis
Antes de comenzar la terapia, así como durante todo el período de tratamiento con el medicamento, se debe seguir una dieta especial para reducir los lípidos.
Los comprimidos de Otrio se toman por vía oral una vez al día, independientemente de la hora de las comidas (mañana, tarde o noche).
Para el tratamiento de la hipercolesterolemia primaria, la dosis recomendada es de 10 mg (1 comprimido) una vez al día. Otrio se usa como monoterapia o como parte de un tratamiento combinado junto con fenofibrato o estatina. La dosis máxima de fenofibrato en combinación con ezetimiba es de 160 mg una vez al día.
En la cardiopatía isquémica, Otrio se utiliza junto con estatinas para reducir aún más el riesgo de episodios cardiovasculares en personas con alteración del riego sanguíneo del miocardio. La dosis recomendada es de 10 mg una vez al día.
Los pacientes con enfermedad renal crónica y / o función renal alterada durante la monoterapia no necesitan ajustar la dosis de Otrio. Como parte de un tratamiento complejo con simvastatina, no se requiere una dosis de simvastatina o ezetimiba para personas con insuficiencia renal leve. Si la tasa de filtración glomerular es inferior a 60 ml / min / 1,73 m 2, se prescribe simvastatina en una dosis de no más de 20 mg una vez al día y Otrio en una dosis de 10 mg una vez al día (por la noche). La recepción de dosis más altas de simvastatina solo es posible bajo la condición de un control cuidadoso del estado del paciente y su función renal.
Si es necesario, el uso simultáneo de secuestrantes de ácidos biliares Otrio debe tomarse en una dosis de no más de 10 mg una vez al día 2 horas antes o 4 horas después de tomar secuestrantes de ácidos biliares.
Efectos secundarios
Las tabletas de Otrio se toleran bien. Los efectos secundarios adversos suelen ser leves y desaparecen por sí solos.
Efectos secundarios que se observaron con Otrio en monoterapia con más frecuencia que con placebo o el uso concomitante de estatinas, y también más a menudo que con estatinas en monoterapia:
- sistema digestivo: a menudo - heces blandas, dolor abdominal, flatulencia; con poca frecuencia: náuseas, trastornos dispépticos, reflujo gastroesofágico;
- metabolismo y nutrición: con poca frecuencia - disminución del apetito;
- sistema respiratorio: con poca frecuencia - tos;
- sistema cardiovascular: con poca frecuencia - aumento de la presión arterial, enrojecimiento de la cara;
- sistema musculoesquelético: con poca frecuencia - espasmos musculares, artralgia, dolor de cuello;
- datos de estudios de laboratorio e instrumentales: con poca frecuencia - aumento de la actividad de las enzimas hepáticas, gamma-glutamiltransferasa y creatina fosfoquinasa, indicadores de la función hepática alterada;
- otras reacciones: a menudo - fatiga; con poca frecuencia: dolores de diversas localizaciones, dolor en el pecho.
Posibles efectos secundarios de ezetimiba cuando se toma con estatinas:
- sistema digestivo: con poca frecuencia - gastritis, sequedad de la mucosa oral;
- sistema musculoesquelético: a menudo - dolor muscular; con poca frecuencia: debilidad muscular, dolor de espalda, dolor en los brazos y piernas;
- sistema nervioso: a menudo - dolor de cabeza; con poca frecuencia - parestesia;
- piel y grasa subcutánea: con poca frecuencia - erupción cutánea, urticaria, picazón;
- datos de estudios de laboratorio e instrumentales: a menudo - un aumento en la actividad de las enzimas hepáticas;
- otras reacciones: con poca frecuencia - edema periférico, astenia.
En pacientes que toman fenofibrato al mismo tiempo que Otrio, el efecto secundario más común es el dolor abdominal. Además, en el 2,7% de dichos pacientes, hay un aumento en la actividad de las enzimas hepáticas (más de 3 veces en comparación con el límite superior de la norma). La frecuencia de operaciones para extirpar la vesícula biliar en el grupo de pacientes que tomaron simultáneamente fenofibrato con ezetimiba fue del 1,7%. No se observó ningún aumento en la actividad de la creatinfosfoquinasa en ninguno de los grupos.
En pacientes con enfermedad coronaria que tomaron Otrio junto con simvastatina, se observaron las siguientes reacciones secundarias: miopatía, rabdomiólisis, aumento de la actividad de las enzimas hepáticas, eventos adversos de la vesícula biliar y tumores malignos.
Durante el uso posterior al registro de Otrio, se notificaron las siguientes reacciones adversas (no se especifica la relación causal):
- sistema digestivo: pancreatitis, estreñimiento;
- sistema hepatobiliar: colelitiasis, hepatitis, colecistitis;
- sistema nervioso y psique: mareos, depresión, parestesia;
- sistema linfático y sangre: trombocitopenia;
- sistema musculoesquelético: miopatía / rabdomiólisis, mialgia;
- sistema inmunológico: erupción cutánea, urticaria, edema de Quincke, reacciones anafilácticas;
- piel y grasa subcutánea: eritema multiforme;
- otras reacciones: astenia.
Sobredosis
Ha habido varios casos de sobredosis de ezetimiba, pero no se ha encontrado que ninguno de ellos cause reacciones adversas graves. Todos los eventos adversos fueron leves y se resolvieron por sí solos.
Si es necesario, se lleva a cabo una terapia sintomática y de apoyo en caso de intoxicación.
instrucciones especiales
Al recetar Otrio junto con fenofibrato o estatina, se recomienda estudiar cuidadosamente las instrucciones de uso de estos medicamentos.
En el caso del uso combinado de ezetimiba con estatinas, se observa un aumento constante en la actividad de las enzimas hepáticas (3 o más veces en comparación con el límite superior de la norma), por lo tanto, se requiere un control regular de la función hepática al comienzo de la terapia y luego regularmente de acuerdo con las instrucciones para la estatina utilizada.
La incidencia de rabdomiólisis o miopatía no superó la incidencia de estos efectos secundarios en el grupo de control (monoterapia con estatinas o grupo placebo). Sin embargo, se sabe que la miopatía y la rabdomiólisis son reacciones adversas conocidas a otros fármacos hipolipemiantes (incluidas las estatinas). La mayoría de los pacientes que desarrollan rabdomiólisis tomaron estatinas antes de comenzar con Otrio. La rabdomiólisis es muy rara con ezetimiba en monoterapia.
Se debe advertir a los pacientes del riesgo de desarrollar rabdomiólisis y miopatía, y deben informar a su médico sobre cualquier dolor muscular de origen desconocido, debilidad o dolor. Si se sospecha miopatía o se confirma el diagnóstico, se debe interrumpir el tratamiento con ezetimiba y cualquier estatina que se tome simultáneamente. Un aumento en la actividad de la creatina fosfoquinasa más de 10 veces en comparación con el límite superior de la norma, así como la presencia de los síntomas enumerados anteriormente, indica el desarrollo de miopatía.
Influencia en la capacidad para conducir vehículos y mecanismos complejos
No se han realizado estudios especiales sobre el efecto de Autrio en la capacidad para conducir vehículos y trabajar con otros mecanismos potencialmente peligrosos y complejos. Sin embargo, algunos de los efectos secundarios que ocurren con el medicamento pueden afectar la función psicomotora de pacientes individuales.
Aplicación durante el embarazo y la lactancia
Los experimentos con animales no han mostrado ningún efecto adverso directo o indirecto de ezetimiba en relación con el embarazo, el desarrollo fetal / embrionario, el parto y el desarrollo posnatal adicional. No se observaron efectos teratogénicos cuando se administró ezetimiba a ratas hembras preñadas junto con simvastatina, atorvastatina, lovastatina o pravastatina. En conejos preñados, la administración del medicamento en algunos casos condujo a defectos en el desarrollo del esqueleto fetal (la frecuencia de tales casos es baja).
Los datos clínicos sobre el uso de Otrio en mujeres embarazadas no existen, por lo tanto, el medicamento se usa con extrema precaución durante el embarazo.
Cuando se usa junto con una estatina recetada, también es necesario seguir las recomendaciones para el uso de esta estatina en particular durante el embarazo.
Ezitimiba se secreta en la leche materna en ratas hembras. No hay datos sobre la excreción del fármaco en la leche materna en mujeres, por lo que no se recomienda el uso de Otrio durante la lactancia. Si es necesario usar el medicamento durante la lactancia, se debe suspender la lactancia.
Uso pediátrico
Esitimiba está contraindicado en niños menores de 6 años, ya que no existen datos sobre la seguridad y eficacia de Otrio en pacientes menores de 6 años.
Las tasas de seguridad y eficacia de Otrio se estudiaron en pacientes pediátricos de 6 a 10 años con hipercolesterolemia heterocigótica familiar o no familiar en un estudio clínico de 12 semanas de duración. En la infancia, el perfil de efectos secundarios fue comparable al de los adultos que recibieron ezetimiba. Otrio no tiene un efecto claro sobre la pubertad o el crecimiento en niñas y niños (se desconoce el efecto del fármaco sobre estos parámetros cuando se trata durante más de 12 semanas).
En niños y adolescentes de 10 a 17 años con hipercolesterolemia familiar heterocigótica, se ha estudiado la seguridad y eficacia de ezetimiba en combinación con simvastatina. Este estudio incluyó a niños y niñas adolescentes que habían fallecido al menos un año después de su primer sangrado menstrual. El perfil de efectos secundarios fue similar al de los adultos. El estudio no reveló un efecto claro de Otrio sobre la pubertad y el crecimiento o la duración del ciclo menstrual de las adolescentes.
Con insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal durante la monoterapia con el fármaco, no se requiere ajuste de dosis.
En el caso de la terapia combinada con simvastatina en pacientes con una tasa de filtración glomerular de menos de 60 ml / min / 1,73 m 2, Otrio se usa en una dosis de no más de 10 mg una vez al día y simvastatina, en una dosis de no más de 20 mg una vez al día. Si es necesario usar simvastatina en dosis más altas, se recomienda controlar cuidadosamente el estado del paciente.
Por violaciones de la función hepática
En pacientes con insuficiencia hepática leve, no es necesario ajustar la dosis de Otrio.
En la disfunción hepática de moderada a grave, no se recomienda ezetimiba.
Interacciones con la drogas
Otrio no afecta la farmacocinética de los fármacos que son metabolizados por las isoenzimas N-acetiltransferasa o citocromo P 450. Ezitimiba no altera la farmacocinética de digoxina, midazolam, dapsona, glipizida, anticonceptivos orales (levonorgestrel y etinilestradiol), dextrometorfano y tolbutamida. La administración concomitante de cimetidina no reduce la biodisponibilidad de ezetimiba.
Los antiácidos reducen la tasa de absorción de ezetimiba, pero no afectan su biodisponibilidad, por lo tanto, esta disminución en la tasa de absorción del fármaco no tiene importancia clínica.
La colestiramina reduce el AUC medio del ezetimiba total en aproximadamente un 55%. Debido a esta interacción, es posible reducir el efecto de una disminución adicional en el nivel de colesterol LDL con el uso simultáneo de colestiramina y ezetimiba.
La coadministración con ciclosporina conduce a un aumento en el valor de AUC de ezetimiba total.
Con el uso simultáneo con fibratos, es posible un aumento en la liberación de colesterol con bilis, como resultado de lo cual existe una alta probabilidad de desarrollar enfermedad de cálculos biliares. No se recomienda combinar Otrio con fibratos (excepto fenofibrato).
No existen interacciones clínicamente significativas con el uso combinado de ezetimiba con lovastatina, simvastatina, rosuvastatina, atorvastatina y pravastatina.
Ezitimibe puede aumentar el INR (índice internacional normalizado) cuando se usa simultáneamente con anticoagulantes indirectos (fluindiona o warfarina).
Análogos
Los análogos de Otrio son Ezetrol, Ineji, Lipobon.
Términos y condiciones de almacenamiento
Mantener fuera del alcance de los niños. Almacenar a una temperatura no superior a 25 ° C.
La vida útil de las tabletas es de 2 años.
Condiciones de dispensación en farmacias
Dispensado por prescripción médica.
Reseñas sobre Otrio
Hay muy pocas revisiones de Otrio, pero a partir de informes de un medicamento similar con el mismo ingrediente activo, se sabe que este medicamento es muy bueno y hace un excelente trabajo con la tarea principal: reducir la concentración de colesterol malo en la sangre.
La principal desventaja, según los pacientes, es el costo de Otrio, ya que aumenta constantemente y se recomienda tomar las tabletas con regularidad.
Precio de Otrio en farmacias
El precio de Otrio 10 mg (30 tabletas por paquete) es de 440 a 460 rublos.
Otrio: precios en farmacias online
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Nombre de la droga Precio Farmacia |
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Otrio 10 mg comprimidos 30 uds. 450 RUB Comprar |
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Pestaña Otrio. 10 mg 30 uds. 543 r Comprar |
Maria Kulkes Periodista médica Sobre el autor
Educación: Primera Universidad Estatal de Medicina de Moscú que lleva el nombre de I. M. Sechenov, especialidad "Medicina general".
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