Vfend: Instrucciones De Uso, Precio, Tabletas, Suspensión, Análogos

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificación: 2023-12-15 07:39

Vfend

Vfend: instrucciones de uso y reseñas

1. 1. Forma y composición de la liberación
2. 2. Propiedades farmacológicas
3. 3. Indicaciones de uso
4. 4. Contraindicaciones
5. 5. Método de aplicación y dosificación
6. 6. Efectos secundarios
7. 7. Sobredosis
8. 8. Instrucciones especiales
9. 9. Aplicación durante el embarazo y la lactancia.
10. 10. Uso en la infancia
11. 11. En caso de insuficiencia renal
12. 12. Por violaciones de la función hepática
13. 13. Uso en ancianos
14. 14. Interacciones farmacológicas
15. 15. Análogos
16. 16. Términos y condiciones de almacenamiento
17. 17. Condiciones de dispensación en farmacias
18. 18. Reseñas
19. 19. Precio en farmacias

El nombre latino: Vifend

Código ATX: J02AC03

Principio activo: voriconazol (voriconazol)

Productor: Pfizer Manufacturing Deutschland, GmbH (Alemania)

Descripción y actualización de fotos: 2019-08-23

Precios en farmacias: desde 4950 rublos.

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Vfend es un fármaco con efecto antifúngico.

Forma de liberación y composición

Formas de dosificación de Vfend:

• comprimidos recubiertos con película: casi blancos o blancos, biconvexos, con Pfizer grabado en una cara; 50 mg cada uno - redondo, grabado en el otro lado - "VOR50"; 200 mg - oblongo, grabado en el otro lado - "VOR200" (2 piezas en blísteres, en una caja de cartón 1 blíster; 7 piezas en blísteres, en una caja de cartón 1, 2, 4 u 8 blísteres; 10 piezas en blísteres, en caja de cartón 1, 3, 5 o 10 blísteres);
• polvo para la preparación de suspensión para administración oral: polvo y la suspensión resultante de color casi blanco o blanco (en viales de 45 g / 100 ml, en una caja de cartón 1 frasco completo con adaptador, jeringa y vaso medidor);
• liofilizado para preparación de solución para perfusión: polvo blanco; solución reconstituida - incolora, transparente (en viales de 3,4 g, en una caja de cartón 1 botella).

Composición de 1 tableta Vfend:

• sustancia activa: voriconazol - 50 o 200 mg;
• componentes auxiliares (50/200 mg): lactosa monohidrato - 62,5 / 250 mg; almidón pregelatinizado - 21/84 mg; croscarmelosa sódica - 7.5 / 30 mg; povidona - 7,5 / 30 mg; estearato de magnesio - 1,5 / 6 mg;
• cáscara (50/200 mg): Opadry white OY-LS-28914 (hipromelosa, dióxido de titanio, lactosa monohidrato, triacetato de glicerol) - 3,75 / 15 mg.

Composición de 1 ml de suspensión Vfend preparada:

• sustancia activa: voriconazol - 40 mg;
• componentes auxiliares: dióxido de silicio coloidal - 1 mg; sacarosa - 542,4 mg; dióxido de titanio - 1 mg; benzoato de sodio - 2,4 mg; goma de xantano - 2 mg; sabor a naranja - 4 mg; citrato de sodio dihidrato - 3 mg; ácido cítrico - 4,2 mg.

Composición de 1 frasco de liofilizado Vfend:

• sustancia activa: voriconazol - 200 mg;
• componente auxiliar: betadex sulfobutilato de sodio - 3200 mg.

Propiedades farmacologicas

Farmacodinamia

El voriconazol es un fármaco antimicótico de amplio espectro que pertenece al grupo de los triazol. Su mecanismo de acción es inhibir el citocromo P ₄₅₀ fúngico, que es el paso más importante en la biosíntesis del ergosterol. La acumulación de 14α-metil esterol se correlaciona con una mayor pérdida de ergosterol en las membranas celulares de los hongos, que es la manifestación de la actividad antifúngica del voriconazol. Los estudios han confirmado que el ingrediente activo de Vfend demuestra una mayor selectividad por las isoenzimas del citocromo P ₄₅₀ características de los hongos que por varios sistemas enzimáticos del citocromo P ₄₅₀ que actúan en mamíferos.

No se encontró relación positiva entre los valores mínimo, máximo y promedio de la concentración de voriconazol en el plasma sanguíneo y la efectividad de Vfend en el curso de estudios terapéuticos, y esta relación no fue objeto de estudios preventivos.

El análisis farmacodinámico y farmacocinético de los resultados de los estudios clínicos anteriores demostró la presencia de una relación positiva entre el contenido del componente activo de Vfend en el plasma sanguíneo y las desviaciones de los valores normales de los parámetros bioquímicos de la función hepática, así como las violaciones del órgano de la visión.

El voriconazol in vitro se caracteriza por un amplio espectro de actividad antifúngica, mostrando actividad contra Candida spp. (incluyendo cepas bastante resistentes de Candida albicans y Candida glabrata, así como cepas de Candida krusei resistentes al fluconazol). Vfend demuestra un efecto fungicida contra todas las cepas de Aspergillus spp., Que fueron objeto de estudios clínicos, y los hongos patógenos que a menudo infectan el cuerpo humano en los últimos años (incluido Fusarium spp. O Scedosporium spp., Que muestran una sensibilidad limitada a los fármacos antimicóticos actualmente conocidos).

Se ha demostrado que el voriconazol es clínicamente eficaz (con respuesta parcial o completa) en enfermedades infecciosas causadas por patógenos de Aspergillus spp. (incluyendo A. nidulans, A. flavus, A. niger, A. terreus, A. fumigatus) y Candida spp. (incluyendo C. tropicalis, C. albicans, C. parapsilosis, C. krusei, C. glabrata), así como en infecciones provocadas por un número limitado de cepas de Candida guilliermondii, Candida inconspicua, Candida dubliniensis, Scedosporium spp. (incluidos S. proliftcans y S. apiospenmun) y Fusarium spp.

Vfend también se utilizó (con respuesta parcial y completa) en algunos casos en pacientes con infecciones fúngicas provocadas por Trichosporon spp. (incluido T. beigelii), Alternaria spp., Scopulariopsis brevicaulis, Blastomyces dermatitidis, Phialophora richardsiae, Cladosporium spp., Penicillium spp. (incluido P. marneffei), Coccidioides immitis, Paecilomyces lilacinus, Conidiobolus coronatus, Madurella mycetomatis, Cryptococcus neoformans, Fonsecaea pedrosoi, Exophiala spinifera, Exserohilum rostratum.

El voriconazol in vitro muestra actividad contra las cepas clínicas Histoplasma capsulatum, Acremonium spp., Cladophialophora spp., Bipolaris spp., Alternaria spp. La supresión de la multiplicación de la mayoría de las cepas se observó en el rango de concentración de voriconazol de 0,05 a 2 μg / ml.

También se ha encontrado que el voriconazol actúa in vitro contra Sporothrix spp. y Curvularia spp., sin embargo, no se comprende bien la importancia clínica de este efecto.

Farmacocinética

Los parámetros farmacocinéticos de voriconazol se caracterizan por una variabilidad interindividual significativa. La farmacocinética de esta sustancia no es lineal debido a la saturación de su metabolismo. El aumento de la dosis conduce a un aumento desproporcionado (más pronunciado) en el área bajo la curva concentración-tiempo (AUC _T). El aumento de la dosis diaria de Vfend cuando se toma por vía oral de 400 mg a 600 mg (divididos en 2 dosis) provoca un aumento en el AUC _Taproximadamente 2,5 veces. Con la administración oral de voriconazol a una dosis de mantenimiento de 200 mg (o 100 mg en pacientes cuyo peso corporal no exceda los 40 kg), el efecto del fármaco corresponde a su efecto cuando se administra por vía intravenosa a una dosis de 3 mg / kg. Cuando se toma por vía oral, Vfend a una dosis de mantenimiento de 300 mg (o 150 mg en pacientes que pesan menos de 40 kg), el efecto es similar al del voriconazol cuando se administra por vía intravenosa a una dosis de 4 mg / kg.

Con la administración oral o intravenosa de dosis saturadas del fármaco, la concentración de equilibrio de voriconazol se alcanza dentro de las primeras 24 horas. Si Vfend se prescribe 2 veces al día en dosis medias (pero no saturantes), el voriconazol se acumula y las concentraciones de equilibrio se registran en la mayoría de los pacientes al sexto día después de comenzar el tratamiento.

El voriconazol se absorbe rápidamente y casi en un 100% después de la administración oral, y su concentración plasmática máxima se determina 1 a 2 horas después de la administración. La biodisponibilidad oral de la sustancia es del 96%. Cuando se toma nuevamente con alimentos que contienen grandes cantidades de grasa, la concentración máxima y el AUC _T disminuyen en un 34% y un 24%, respectivamente, el pH del jugo gástrico no afecta la absorción de voriconazol.

En promedio, el volumen de distribución del fármaco después de alcanzar un estado de equilibrio es de aproximadamente 4,6 l / kg, lo que indica una distribución activa de voriconazol en los tejidos. El grado de unión a las proteínas del plasma sanguíneo alcanza el 58%. El voriconazol atraviesa la barrera hematoencefálica y se encuentra en el líquido cefalorraquídeo.

Como lo demuestran los resultados de los estudios in vitro, las isoenzimas CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 están involucradas en el metabolismo de voriconazol. Uno de los papeles clave en el metabolismo del voriconazol lo desempeña la isoenzima CYP2C19, que tiene un polimorfismo genético pronunciado. Esto provoca una disminución en el metabolismo del voriconazol, que ocurre en el 3-5% de los representantes de las razas negroide y caucásica y en el 15-20% de los habitantes de los países asiáticos. Se ha comprobado que en pacientes con metabolismo reducido, el AUC _{T del} componente activo de Vfend es aproximadamente 4 veces mayor que en pacientes homocigotos con un alto grado de metabolismo.

Se considera que el principal metabolito del voriconazol es el N-óxido, cuya proporción alcanza aproximadamente el 72% de la cantidad total de metabolitos marcados radiactivamente que circulan en el plasma sanguíneo. Este metabolito se caracteriza por una actividad antifúngica insignificante, por lo que su contribución al efecto terapéutico del voriconazol es mínima.

El voriconazol se excreta como metabolitos como resultado de la biotransformación en el hígado. Menos del 2% de la dosis del fármaco que ingresa al cuerpo se excreta sin cambios en la orina.

Después de la administración oral repetida o la administración intravenosa de voriconazol, aproximadamente el 83% y el 80% de la dosis del fármaco, respectivamente, se determina en la orina. Al mismo tiempo, tanto después de la administración oral como después de la administración intravenosa, la mayor parte de la dosis total (más del 94%) se excreta durante las primeras 96 horas. La vida media del fármaco está determinada por el tamaño de la dosis y es igual a aproximadamente 6 horas con la administración oral de Vfend a una dosis de 200 mg. Dado que la farmacocinética del voriconazol no es lineal, no es posible predecir las características de acumulación o excreción del principio activo a partir de la vida media.

Con la administración oral repetida de la droga, la concentración máxima y el AUC _T en mujeres sanas jóvenes fueron un 83% y un 113% más, respectivamente, que en los pacientes varones jóvenes sanos (edad varió de 18 a 45 años). Diferencias clínicamente significativas en la concentración máxima y el AUC _T no fueron encontrados en mujeres y hombres sanos de edad avanzada (mayores de 65 años). La concentración de equilibrio del principio activo Vfend en el plasma sanguíneo en pacientes mujeres fue 91% y 100% más alta que en pacientes masculinos después de tomar voriconazol en forma de suspensión o comprimidos, respectivamente. No es necesario ajustar la dosis del medicamento según el sexo. El contenido de voriconazol en el plasma sanguíneo en mujeres y hombres es casi idéntico.

Con la administración oral repetida de comprimidos Vfend, la concentración máxima y AUC _T en hombres sanos de edad avanzada (de 65 años de edad y mayores) eran 61% y 86% más alto que estos indicadores típicos para los hombres jóvenes sanos de 18 a 45 años. Las diferencias en los valores de la concentración máxima y el AUC _T en mujeres jóvenes sanas (edad de 18 a 45 años) y las mujeres sanas de edad avanzada (65 años y mayores) no son clínicamente significativos.

El perfil de seguridad de voriconazol en pacientes jóvenes y ancianos no difiere significativamente. No es necesario ajustar la dosis de Vfend según la edad del paciente.

Con voriconazol, existe una mayor variabilidad intraindividual en niños que en adultos. Al comparar las poblaciones de adultos y niños, se encontró que el AUC _T probableen niños después de la administración de una dosis saturada de 9 mg / kg, fue comparable con este indicador en adultos después de la administración de una dosis saturada de 6 mg / kg. Después de la administración de una dosis de mantenimiento de 4 mg / kg y 8 mg / kg 2 veces al día a niños, la concentración total estimada también se acercó a la de los adultos después de la administración del fármaco a una dosis de mantenimiento de 3 mg / kg y 4 mg / kg 2 veces al día. Cuando se administró voriconazol por vía intravenosa a una dosis de 8 mg / kg, su concentración fue 2 veces mayor que cuando el fármaco se tomó por vía oral a una dosis de 9 mg / kg. Cuando se toma por vía oral, la biodisponibilidad de voriconazol en niños puede verse limitada por un peso corporal bastante bajo y mala absorción a esta edad, por lo que, en este caso, a veces es preferible la administración intravenosa de Vfend.

Los resultados obtenidos confirman la mayor eliminación del fármaco en los niños en comparación con los adultos, lo que se explica por la gran relación entre el peso del hígado y el peso corporal total.

En adolescentes, el contenido de voriconazol en el plasma sanguíneo es predominantemente similar a este indicador en pacientes adultos. Sin embargo, algunos adolescentes con bajo peso corporal tenían concentraciones plasmáticas más bajas del principio activo Vfend en comparación con los adultos, lo que resultó ser más cercano a los valores de este indicador en los niños. De acuerdo con los datos del análisis farmacocinético poblacional, los adolescentes de 12 a 14 años, cuyo peso corporal no supere los 50 kg, deben recibir voriconazol en la dosis recomendada para su uso en niños.

Con una única administración oral de Vfend a una dosis de 200 mg en pacientes con función renal normal y en pacientes con disfunciones renales que van desde leves (CC 41-60 ml / min) a graves (CC menos de 20 ml / min), los parámetros farmacocinéticos de voriconazol no cambian significativamente dependiendo de la gravedad de la disfunción renal. En pacientes con diversos grados de insuficiencia renal, el voriconazol se une a las proteínas del plasma sanguíneo casi de la misma manera. La acumulación de betadex sulfobutilato de sodio, sustancia auxiliar que forma parte del liofilizado para la preparación de una solución para perfusión, se observa en pacientes con disfunción renal severa o moderada.

Una sola administración oral de Vfend a una dosis de 200 mg en pacientes con cirrosis hepática de leve a moderada (clases A y B según la escala de Child-Pugh) provocó un aumento del AUC _{T de} voriconazol en un 233% en comparación con pacientes con función hepática normal. Las disfunciones hepáticas no afectan el grado de unión del principio activo a las proteínas del plasma sanguíneo. Con la administración repetida de voriconazol dentro de su AUC _Tcomparable en pacientes con función hepática normal que toman Vfend a una dosis de 200 mg 2 veces al día, y en pacientes con cirrosis hepática moderada (clase B según la escala de Child-Pugh) que toman el fármaco en una dosis diaria de mantenimiento de 200 mg, roto para 2 recepciones. No hay información sobre la farmacocinética de voriconazol en pacientes con cirrosis hepática grave (clase C según la escala de Child-Pugh).

Indicaciones para el uso

• infecciones fúngicas en casos graves en casos de intolerancia / refractariedad a otros fármacos;
• aspergilosis invasiva;
• candidiasis esofágica;
• formas invasivas de infecciones por Candida en curso grave (incluida Candida krusei);
• infecciones fúngicas graves causadas por Scedosporium spp. y Fusarium spp.;
• Infecciones fúngicas "revolucionarias" en pacientes de alto riesgo (pacientes con leucemia recurrente, receptores de médula ósea alogénica), con fiebre (con fines profilácticos).

Contraindicaciones

• uso combinado con sustratos de CYP3A4 (terfenadina, astemizol, cisaprida, pimozida, quinidina), sirolimus, carbamazepina, rifampicina, barbitúricos de acción prolongada, ritonavir, alcaloides del cornezuelo de centeno, efavirenz;
• edad hasta 2 años (no se ha estudiado el perfil de seguridad para este grupo de pacientes);
• intolerancia individual a los componentes de la droga.

De acuerdo con las instrucciones, Vfend debe usarse con precaución en presencia de las siguientes enfermedades / afecciones:

• insuficiencia hepática grave;
• insuficiencia renal en curso severo (administración parenteral);
• embarazo y período de lactancia (no se ha estudiado el perfil de seguridad para este grupo de pacientes; el uso de Vfend solo es posible en los casos en que el beneficio esperado excede el posible riesgo);
• hipersensibilidad a otras drogas - derivados de los azoles.

Al utilizar Vfend, las mujeres en edad reproductiva deben utilizar métodos anticonceptivos fiables.

Instrucciones de uso de Vfend: método y dosis

Cómo usar Vfend:

• tabletas, suspensión: en el interior, el intervalo recomendado con la ingesta de alimentos es de 1 hora;
• solución para perfusión: perfusión a una velocidad de hasta 3 mg / kg / h durante 1-3 horas. No se recomienda la inyección.

Antes de iniciar la terapia, deben corregirse las siguientes alteraciones electrolíticas: hipopotasemia, hipocalcemia e hipomagnesemia.

La terapia en pacientes adultos debe iniciarse con la administración intravenosa a la dosis saturante recomendada, esto permitirá alcanzar una concentración plasmática adecuada del principio activo en sangre ya el primer día. Vfend se administra por vía intravenosa durante al menos 7 días, luego se transfiere al paciente a la administración oral del fármaco sin ajustar el régimen de dosificación.

La dosis única recomendada, que se usa cada 12 horas (infusión intravenosa / administración oral con un peso de hasta 40 kg / administración oral con un peso de más de 40 kg; se prescribe una dosis saturante para todas las indicaciones, se usa una dosis de mantenimiento después de las primeras 24 horas de terapia, está determinada por las indicaciones; 100 mg corresponden a 2,5 ml de suspensión de Vfend):

• dosis saturante: 6 mg por kg / no recomendado / no recomendado;
• aspergilosis invasiva, infecciones causadas por Scedosporium spp. y Fusarium spp., otras infecciones fúngicas invasivas graves: 4 mg por kg / 100 mg / 200 mg;
• infecciones fúngicas invasivas en adultos y niños a partir de los 12 años, pertenecientes al grupo de alto riesgo, infecciones fúngicas "irruptivas" en pacientes febriles (con un propósito profiláctico); candidemia sin signos de neutropenia: 3-4 mg por kg / 100 mg / 200 mg;
• candidiasis esofágica: no establecido / 100 mg / 200 mg.

En casos de efectividad insuficiente de la terapia, se puede aumentar la dosis única de mantenimiento para la administración oral: pacientes que pesan hasta 40 kg, de 100 a 150 mg, con un peso de más de 40 kg, de 200 a 300 mg.

Si la dosis aumentada se tolera mal, se reduce en pasos de 50 mg hasta la inicial.

La duración del curso debe ser lo más breve posible. Está determinado por el efecto clínico y los resultados de los estudios micológicos. La duración máxima es de 180 días.

El uso profiláctico de Vfend en adultos y niños debe iniciarse el día del trasplante. La duración del curso es de hasta 100 días. Un aumento en la duración del uso del fármaco hasta 180 días es posible solo en casos de tratamiento inmunosupresor continuo o con el desarrollo de una reacción de injerto contra huésped (TRB).

No se ha estudiado la eficacia y seguridad del uso de Vfend durante más de 180 días.

El régimen de dosificación con fines profilácticos es el mismo que con fines terapéuticos.

En los trastornos agudos de la función hepática, que se manifiestan como un aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas (alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa), no se debe realizar un ajuste de dosis, pero se recomienda controlar los indicadores de la función hepática.

Para el deterioro leve / moderado de la función hepática (clases A y B según la clasificación de Child-Pugh), la dosis saturante se administra en una cantidad estándar, la dosis de mantenimiento debe reducirse 2 veces. En caso de disfunción hepática grave (clase C según la clasificación de Child-Pugh), Vfend se prescribe solo en los casos en que el beneficio esperado es mayor que el posible daño, mientras que es necesario un control constante de los indicadores para identificar signos del efecto tóxico del fármaco.

La experiencia de usar Vfend en niños es limitada, lo que dificulta determinar el esquema óptimo para su uso.

Para niños de 2 a 12 años, se recomiendan las siguientes dosis únicas con una frecuencia de uso cada 12 horas (independientemente del método de administración):

• dosis saturante (primeras 24 horas): 6 mg / kg;
• dosis de mantenimiento (después de las primeras 24 horas de tratamiento): 4 mg / kg.

Si un niño puede tragar comprimidos, la dosis en mg / kg se redondea al múltiplo más cercano de 50 mg. El medicamento se prescribe en tabletas enteras. No se ha estudiado la tolerancia y la farmacocinética de dosis más altas en niños.

Para niños de 12 a 16 años, Vfend se prescribe de la misma manera que para pacientes adultos.

Para preparar la suspensión, abra el frasco, agregue 46 ml de agua (2 tazas medidoras de 23 ml cada una) y agite vigorosamente el medicamento durante 1 minuto. Para una dosis correcta, se recomienda utilizar una jeringa dosificadora. La botella de suspensión debe agitarse antes de cada uso.

Para preparar la solución para perfusión, el contenido del vial debe disolverse en agua para inyección con un volumen de 19 ml. El concentrado resultante de 20 ml contiene 10 mg / ml de voriconazol. Si el disolvente no entró en la botella bajo la influencia del vacío, no se puede utilizar Vfend.

Antes de su uso, el concentrado se agrega en el volumen requerido a la solución para perfusión compatible recomendada para obtener una solución con una concentración de 0,5 a 5 mg / ml.

Soluciones recomendadas:

• Solución de cloruro de sodio al 0,9% o al 0,45%;
• solución compleja de lactato de sodio;
• Solución de glucosa al 5%;
• Solución de glucosa al 5% y solución de cloruro de sodio al 0,45% o al 0,9%;
• Solución de glucosa al 5% y solución compleja de lactato de sodio;
• Solución de glucosa al 5% en solución de cloruro de potasio 20 meq.

Efectos secundarios

Muy a menudo, durante el período de terapia, se observa el desarrollo de reacciones adversas como dolor de cabeza, alteraciones visuales, erupción cutánea, fiebre, vómitos, diarrea, náuseas, dolor abdominal, edema periférico. Por regla general, estas infracciones son leves o moderadas.

Posibles efectos secundarios (> 10% - muy frecuentes;> 1% y 0,1% y 0,01% y <0,1% - raramente; <0,01% - muy raros):

• sistema cardiovascular: a menudo - tromboflebitis, disminución de la presión arterial, flebitis; raramente - arritmia ventricular, arritmias auriculares, taquicardia, bradicardia, prolongación del intervalo QT, taquicardia supraventricular, fibrilación ventricular; muy raramente: arritmias nodulares, bloqueo de rama, bloqueo AV completo, taquicardia ventricular (incluido aleteo ventricular);
• sistema digestivo: muy a menudo - dolor abdominal, diarrea, náuseas, vómitos; a menudo: ictericia colestásica, gastroenteritis, aumento de los indicadores de función hepática, queilitis, ictericia; raramente - dispepsia, colecistitis, duodenitis, colelitiasis, estreñimiento, agrandamiento del hígado, peritonitis, gingivitis, insuficiencia hepática, glositis, hepatitis, edema de lengua, pancreatitis; muy raramente: coma hepático, colitis pseudomembranosa;
• sistema linfático y sangre: a menudo - trombocitopenia, anemia (incluyendo macrocítica, microcítica, megaloblástica, normocítica, aplásica), pancitopenia, leucopenia; raramente: linfadenopatía, eosinofilia, agranulocitosis, inhibición de la hematopoyesis de la médula ósea, síndrome de coagulación intravascular diseminado; muy raramente - linfangitis;
• sistema inmunológico: raramente - reacciones anafilactoides / alérgicas;
• sistema nervioso: muy a menudo - dolor de cabeza; a menudo: alucinaciones, mareos, temblores, confusión, ansiedad, depresión, parestesia, agitación; raramente - desmayos, nistagmo, ataxia, edema cerebral, hiperestesia, hipertensión; muy raramente - síndrome de Guillain-Barré, insomnio, somnolencia durante la infusión, encefalopatía, síndrome extrapiramidal, crisis oculomotora;
• sistema respiratorio: a menudo - sinusitis, edema pulmonar, síndrome de dificultad respiratoria;
• sistema musculoesquelético: a menudo - dolor de espalda; raramente - artritis;
• sistema endocrino: raramente - insuficiencia de la corteza suprarrenal; muy raramente: hipotiroidismo, hipertiroidismo;
• sistema genitourinario: a menudo - hematuria, insuficiencia renal aguda, aumento de creatinina; raramente - albuminuria, aumento del nitrógeno ureico residual, nefritis; muy raramente - necrosis de los túbulos renales;
• órganos de los sentidos: muy a menudo: alteraciones visuales (incluidos cambios en la visión del color, niebla delante de los ojos, alteración / mejora de la percepción visual, fotofobia) raramente: diplopía, escleritis, blefaritis, neuritis óptica, hinchazón del pezón óptico, alteración del gusto; muy raramente: hipoacusia, atrofia del nervio óptico, hemorragia retiniana, opacidad corneal, zumbido en los oídos;
• tejido subcutáneo y piel: muy a menudo - erupción; a menudo: erupción maculopapular, prurito, alopecia, púrpura, reacciones de fotosensibilidad cutánea, edema facial, dermatitis exfoliativa; raramente: urticaria, erupción por medicamentos fijos, psoriasis, eccema, síndrome de Stevens-Johnson; muy raramente: necrólisis epidérmica tóxica, edema angioneurótico, eritema multiforme, lupus eritematoso discoide;
• metabolismo y nutrición: a menudo - hipoglucemia, hipopotasemia; raramente - hipercolesterolemia;
• general: muy a menudo - edema periférico, fiebre; a menudo: astenia, escalofríos, inflamación / reacciones en el lugar de la inyección, dolor de pecho, síndrome seudogripal.

Sobredosis

Se conocen al menos tres casos de sobredosis no intencional cuando se usa Vfend en forma de solución para perfusión. Todos ellos se refieren a pacientes pediátricos a los que se les administró voriconazol por vía intravenosa a una dosis 5 veces superior a la recomendada.

También se ha informado de un solo caso de fotofobia que duró 10 minutos. No existe un antídoto específico para el voriconazol, por lo tanto, con la introducción de dosis altas del fármaco, se recomienda una terapia de apoyo y sintomática.

El principio activo de Vfend se excreta por hemodiálisis y el aclaramiento es de 121 ml / min. De la misma forma se elimina el sulfobutilato de sodio betadex (SBECD) con un aclaramiento de 55 ml / min.

instrucciones especiales

Durante el período de terapia, se observaron casos poco frecuentes de desarrollo de trastornos hepáticos graves (que incluyen hepatitis clínicamente manifestada, insuficiencia hepatocelular y colestasis, incluso con desenlace fatal). Como regla general, estos efectos secundarios de Vfend se observan en pacientes con enfermedades graves (principalmente tumores sanguíneos malignos). En ausencia de factores de riesgo, pueden desarrollarse reacciones hepáticas transitorias, como ictericia y hepatitis. En la mayoría de los casos, la insuficiencia hepática es reversible y transitoria.

Durante el uso de Vfend, se recomienda controlar regularmente la función hepática, en particular el nivel de bilirrubina y las pruebas de función hepática. En casos de signos clínicos de enfermedad hepática asociados con el tratamiento con voriconazol, se debe evaluar la viabilidad de interrumpir el tratamiento.

Para identificar posibles eventos adversos de los riñones, se deben realizar pruebas de laboratorio, en particular, se requiere la determinación de los niveles de creatinina sérica.

Si durante la administración intravenosa de Vfend se observa el desarrollo de reacciones pronunciadas a la perfusión (principalmente en forma de rubor y náuseas), se debe evaluar la conveniencia de una terapia adicional.

En casos raros, durante la terapia se observan reacciones cutáneas exfoliativas, como el síndrome de Stevens-Johnson. Cuando se desarrolla una erupción, se debe controlar el estado del paciente; si el trastorno progresa, Vfend generalmente se cancela. También es posible desarrollar reacciones de fotosensibilidad cutánea, especialmente durante el tratamiento a largo plazo. Durante el período de tratamiento, se recomienda evitar la exposición prolongada / intensa a la luz solar directa.

Influencia en la capacidad para conducir vehículos y mecanismos complejos

Teniendo en cuenta el perfil de reacciones adversas, incluida la probabilidad de desarrollar deficiencias visuales (niebla ante los ojos, fotofobia, percepción visual aumentada / alterada), así como mareos, se recomienda negarse a conducir vehículos mientras toma Vfend, especialmente de noche.

Aplicación durante el embarazo y la lactancia

No hay datos suficientes sobre la seguridad del uso de Vfend durante la gestación, por lo que no se recomienda usar el medicamento durante el embarazo. El médico puede decidir recetar un medicamento a una mujer embarazada si los beneficios esperados del tratamiento superan los posibles riesgos para la salud fetal.

Los estudios experimentales llevados a cabo en animales han confirmado los efectos tóxicos de altas dosis de voriconazol sobre la función reproductiva. Se desconoce el riesgo potencial para la salud humana.

No se ha estudiado la excreción de voriconazol en la leche materna, por lo que no se recomienda prescribir el medicamento durante la lactancia. Se puede hacer una excepción cuando los beneficios esperados de la lactancia materna superan los riesgos para la salud del niño.

Las mujeres en edad reproductiva que toman Vfend deben utilizar métodos anticonceptivos fiables.

Uso pediátrico

A los niños menores de 2 años no se les prescribe Vfend debido a la falta de datos sobre la seguridad y eficacia del fármaco en esta categoría de pacientes.

Con insuficiencia renal

En pacientes con disfunción renal, no es necesario ajustar el régimen de dosificación para la administración oral. Cuando se utiliza Vfend en forma de solución para perfusión, es necesario tener en cuenta que en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave (CC inferior a 50 ml / min) se observa una acumulación de sustancia auxiliar (SBECD). Por esta razón, se recomienda a esta categoría de pacientes prescribir el fármaco por vía oral, excepto en los casos en los que el beneficio esperado de la administración intravenosa supere significativamente el riesgo potencial. Al mismo tiempo, es necesaria la monitorización periódica del nivel de creatinina y, si éste aumenta, se debe considerar la posibilidad de transferir al paciente a la ingesta de voriconazol.

Una sesión de hemodiálisis de 4 horas no conduce a la eliminación de una parte significativa de voriconazol y no requiere un ajuste de dosis de Vfend.

Por violaciones de la función hepática

Para los pacientes con insuficiencia hepática grave, Vfend se prescribe con precaución, siempre que los beneficios esperados superen los posibles riesgos. La función hepática debe controlarse regularmente durante todo el período de tratamiento y, si aparecen signos de efectos tóxicos del fármaco, considere suspender el tratamiento.

Uso en ancianos

En pacientes de edad avanzada, no es necesario ajustar la dosis.

Interacciones con la drogas

El uso combinado de Vfend con ciertos medicamentos / sustancias puede producir los siguientes efectos:

• rifampicina, ritonavir, carbamazepina y barbitúricos de acción prolongada: disminución significativa del voriconazol plasmático; la combinación está contraindicada;
• terfenadina, cisaprida, astemizol, pimozida, quinidina: aumento de su concentración plasmática, que puede provocar una prolongación del intervalo QT y, en algunos casos, fibrilación / aleteo ventricular; la combinación está contraindicada;
• sirolimus: aumento de su concentración plasmática; la combinación está contraindicada;
• alcaloides del cornezuelo de centeno: un aumento de su concentración plasmática, que puede conducir al desarrollo de ergotismo; la combinación está contraindicada;
• derivados de sulfonilurea, estatinas, alcaloides de la vinca, benzodiazepinas, ciclosporina, tacrolimus, warfarina, otros anticoagulantes orales, incluido fenprocumón, acenocumarol: un aumento de su concentración en sangre, durante el período de terapia, es necesario un control constante del estado del paciente y, posiblemente, un ajuste de dosis;
• efavirenz: influencia mutua sobre la concentración plasmática; la combinación está contraindicada;
• fenitoína: influencia mutua sobre la concentración plasmática; se recomienda evitar la combinación, excepto en los casos en que el beneficio esperado sea mayor que el posible riesgo; el uso combinado requiere un aumento de la dosis de mantenimiento de Vfend de 200 a 400 mg y de 100 a 200 mg (pacientes que pesan más de 40 kg / menos de 40 kg), así como una monitorización cuidadosa del nivel plasmático de fenitoína;
• rifabutina: influencia mutua sobre la concentración plasmática; se recomienda evitar la combinación, excepto en los casos en que el beneficio esperado sea mayor que el posible riesgo; el uso combinado requiere un aumento en la dosis de mantenimiento de Vfend de 200 a 350 mg y de 100 a 200 mg (pacientes que pesan más de 40 kg / menos de 40 kg), así como un control regular de un análisis de sangre detallado y los efectos no deseados de la rifabutina (por ejemplo, uveítis);
• omeprazol: influencia mutua sobre la concentración plasmática; se recomienda reducir la dosis de omeprazol 2 veces;
• otros inhibidores de la proteasa del VIH (por ejemplo, saquinavir, amprenavir, nelfinavir): supresión del metabolismo del voriconazol; con el uso combinado, la observación es necesaria para identificar posibles efectos tóxicos;
• otros inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos: posible inhibición del metabolismo del voriconazol; con el uso combinado, se requiere la observación del estado de los pacientes para identificar posibles efectos tóxicos.

Vfend no debe administrarse a través de la misma cánula / catéter con otros medicamentos, incluidos los medicamentos para nutrición parenteral. El voriconazol se puede administrar al mismo tiempo que la nutrición parenteral completa a través de un puerto separado en un catéter multicanal.

La solución de bicarbonato de sodio al 4,2% para perfusión intravenosa es incompatible con voriconazol, por lo que no se recomienda su uso como disolvente.

Debe evitarse la administración simultánea de Vfend solución con perfusiones de preparados de sangre.

Análogos

Los análogos de Vfend son: Voriconazole-Teva, Voriconazole Canon, Voriconazole Sandoz, Voriconazole-Acri, Voricoz, Vikand, Biflurin, Diflucan, Mikosist, Fluconazole, etc.

Términos y condiciones de almacenamiento

Mantener fuera del alcance de los niños. Almacenar a temperatura:

• tabletas, liofilizado para la preparación de una solución de infusión - hasta 30 ° C;
• polvo para la preparación de una suspensión para administración oral - 2–8 ° С.

Duracion:

• tabletas, liofilizado para la preparación de solución de infusión - 3 años;
• Polvo para preparación de suspensión para administración oral - 2 años.

La solución para perfusión reconstituida se puede utilizar durante 24 horas a una temperatura de almacenamiento de 2 a 8 ° C.

La suspensión terminada se puede tomar durante 14 días a una temperatura de almacenamiento de hasta 30 ° C.

Condiciones de dispensación en farmacias

Dispensado por prescripción médica.

Reseñas sobre Vfend

Según las revisiones, Vfend ha demostrado ser un fármaco de primera línea, que se utiliza para tratar la aspergilosis invasiva diagnosticada en pacientes que se someten a terapia inmunosupresora para el mieloma y la enfermedad granulomatosa. También se utiliza con éxito en pacientes con leucemia aguda (p. Ej., Leucemia linfoblástica) que padecen infecciones fúngicas de los pulmones y otros órganos. Se considera que Vfend es un buen agente profiláctico que previene las micosis invasivas durante el trasplante alogénico de órganos. Su eficacia y seguridad han sido confirmadas por numerosas revisiones de pacientes. Se informa que el voriconazol es más activo contra Aspergillus que el itraconazol, tiene una mayor biodisponibilidad oral y es menos tóxico.

Vfend también suele ayudar a los pacientes con VIH, acompañado de candidiasis esofágica e infecciones fúngicas refractarias, siempre que tengan un tratamiento prolongado (al menos varios meses). Sin embargo, a muchos pacientes no les gusta el alto costo del medicamento.

Precio de Vfend en farmacias

El precio aproximado de Vfend en forma de tabletas con una dosis de 200 mg es de RUB 16,450‒20,391 (por paquete que contiene 14 uds.). Puede comprar un polvo para preparar una suspensión para administración oral por aproximadamente 10,600-16,500 rublos, y un liofilizado para preparar una solución para infusión, por 3175-6189 rublos.

Vfend: precios en farmacias online

Nombre de la droga Precio Farmacia

Vfend 200 mg liofilizado para preparación de solución para perfusión 1 ud. RUB 4950 Comprar

Pastillas Vfend p.p. 200 mg 14 piezas RUB 27,829 Comprar

Vfend 200 mg comprimidos recubiertos con película 14 uds. RUB 27,829 Comprar

Maria Kulkes Periodista médica Sobre el autor

Educación: Primera Universidad Estatal de Medicina de Moscú que lleva el nombre de I. M. Sechenov, especialidad "Medicina general".

La información sobre el medicamento es generalizada, se proporciona solo con fines informativos y no reemplaza las instrucciones oficiales. ¡La automedicación es peligrosa para la salud!