Alimta
Alimta: instrucciones de uso y reseñas
- 1. Forma y composición de la liberación
- 2. Propiedades farmacológicas
- 3. Indicaciones de uso
- 4. Contraindicaciones
- 5. Método de aplicación y dosificación
- 6. Efectos secundarios
- 7. Sobredosis
- 8. Instrucciones especiales
- 9. Aplicación durante el embarazo y la lactancia.
- 10. Uso en la infancia
- 11. En caso de insuficiencia renal
- 12. Por violaciones de la función hepática
- 13. Interacciones farmacológicas
- 14. Análogos
- 15. Términos y condiciones de almacenamiento
- 16. Condiciones de dispensación en farmacias
- 17. Reseñas
- 18. Precio en farmacias
El nombre latino: Alimta
Código ATX: L01BA04
Principio activo: pemetrexed (Pemetrexed)
Productor: Eli Lilly and Company (EE. UU.), Lilly France (Francia)
Descripción y actualización de fotos: 2019-07-10
Precios en farmacias: desde 62.300 rublos.
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Alimta es un fármaco antineoplásico, un antimetabolito.
Forma de liberación y composición
Forma de dosificación - liofilizado para preparación de solución para perfusión: de color blanco a verde amarillento o amarillento (en una caja de cartón 1 frasco de 100 o 500 mg e instrucciones de uso de Alimta).
Composición de 1 frasco de liofilizado:
- sustancia activa: pemetrexed (en forma de pemetrexed disódico heptahidratado) - 100 o 500 mg;
- componentes adicionales (100/500 mg): manitol - 106,4 / 500 mg; Solución de ácido clorhídrico al 10% y / o solución de hidróxido de sodio al 10%, en la cantidad necesaria para alcanzar el pH (agregado durante la producción).
Propiedades farmacologicas
Farmacodinamia
Pemetrexed, el componente activo de Alimta, es uno de los antagonistas del ácido fólico que afecta a muchos objetivos de su metabolismo e inhibe la TS (timidilato sintasa), DHFR (dihidrofolato reductasa), GARFT (glicinamida ribonucleótido formil transferasa). Estas son enzimas dependientes de folato clave en la biosíntesis de nucleótidos de purina y timidilo.
La entrada de pemetrexed en las células está mediada por sistemas de transporte de unión a folato de proteínas y un transportador de folato reducido. Después de entrar en las células, el pemetrexed se transforma rápida y eficazmente en formas de poliglutamato con la ayuda de la enzima folilpoliglutamato sintetasa. Las formas poliglutamato de pemetrexed se retienen en las células. Son inhibidores más potentes de GARFT y TS.
La poliglutaminación es un proceso que depende de la concentración y del tiempo. Se encuentra en células tumorales y, en menor medida, en tejidos normales. Para los metabolitos poliglutaminados, es característico un aumento de T 1/2 (vida media), debido a esto, aumenta el efecto de pemetrexed en las células tumorales.
Según los estudios realizados, cuando se combina con cisplatino, existe un efecto antitumoral sinérgico.
Farmacocinética
La constante V d (volumen de distribución) de pemetrexed es de 9 l / m 2. Aproximadamente el 81% de la dosis se une a las proteínas plasmáticas. En pacientes con insuficiencia renal grave, la unión no se ve afectada.
El pemetrexed se metaboliza en el hígado de forma limitada.
Durante las primeras 24 horas después de la administración, 70 a 90% de pemetrexed es excretado por los riñones como una sustancia inalterada. El aclaramiento plasmático total de la sustancia es de 92 ml / min, T 1/2 del plasma: 3,5 horas en pacientes sin disfunción renal.
Indicaciones para el uso
- cáncer de pulmón de células no pequeñas de células no escamosas localmente avanzado o metastásico;
- mesotelioma pleural maligno.
Contraindicaciones
Absoluto:
- mielosupresión (con un recuento absoluto de neutrófilos <1500 / μl, plaquetas <100.000 / μl);
- insuficiencia renal grave (en pacientes con aclaramiento de creatinina <45 ml / min);
- uso combinado con una vacuna para prevenir la fiebre amarilla;
- embarazo y período de lactancia;
- edad hasta 18 años;
- la presencia de hipersensibilidad a los componentes de Alimta.
Relativo (la terapia se lleva a cabo con precaución):
- disfunción hepática;
- enfermedades del sistema cardiovascular en curso severo, que incluyen trastornos de la circulación cerebral e infarto de miocardio.
Alimta, instrucciones de uso: método y dosis
Alimta se inyecta por vía intravenosa durante 10 minutos el primer día de cada ciclo de 21 días a una dosis de 500 mg / m 2.
Cuando se usa Alimta en combinación con cisplatino, este último se administra en el contexto de la hidratación a una dosis de 75 mg / m 2 aproximadamente 30 minutos después de la administración de pemetrexed.
La gravedad y la frecuencia de las reacciones cutáneas se pueden reducir utilizando dexametasona (se puede reemplazar con su análogo) 2 veces al día, 4 mg durante tres días, comenzando un día antes de la administración de Alimta.
Para reducir la toxicidad del pemetrexed se prescriben preparados de ácido fólico o multivitamínicos con contenido de ácido fólico en una cantidad que proporcione su requerimiento diario.
Se debe administrar ácido fólico en el rango de dosis de 0,35 a 1 mg (en promedio 0,4 mg) al menos 5 días dentro de una semana antes de la primera administración de pemetrexed, durante todo el ciclo de terapia y durante tres semanas después de la última administración de Alimta.
Además, a los pacientes se les inyecta por vía intramuscular 1 mg de vitamina B 12 una vez en un período de 7 días antes de la primera inyección de pemetrexed y luego después del inicio del tratamiento cada 3 ciclos. Las siguientes inyecciones de vitamina B 12 en la misma dosis se pueden realizar el día de la administración de Alimta.
Antes de cada administración de Alimta, se recomienda evaluar el estado del paciente y realizar una observación, incluido un análisis de sangre clínico general y la determinación del número de plaquetas y el recuento de leucocitos. Para controlar la función del hígado y los riñones, se prescribe un análisis de sangre bioquímico.
Antes del inicio de cada ciclo de quimioterapia, el RAN (recuento absoluto de neutrófilos) debe ser ≥ 1500 células / mm 3, recuento de plaquetas - ≥ 100 000 células / mm 3, concentración de bilirrubina total - ≤ 1,5 veces el LSN (límite superior normal), concentración alcalina fosfatasa, alanina y aminotransferasas aspárticas - ≤ 3 veces de VGN, y en presencia de metástasis hepáticas - ≤ 5 veces de VGN.
Sobre la base del menor de los parámetros hematológicos o la toxicidad no hematológica más pronunciada observada durante el ciclo de tratamiento anterior, el ajuste de la dosis se realiza antes de los ciclos repetidos. El tratamiento puede retrasarse para recuperarse de la toxicidad.
A medida que avanza la recuperación, se continúa el tratamiento de acuerdo con las recomendaciones (valor de la dosis anterior de pemetrexed y cisplatino en%):
- 75%: con un recuento mínimo de neutrófilos <500 / μl y plaquetas ≥ 50.000 / μl; con un recuento mínimo de plaquetas <50.000 / μl, independientemente del recuento mínimo de neutrófilos;
- 50%: Con un recuento mínimo de plaquetas <50.000 / μL con sangrado [que cumple con los Criterios de toxicidad general del NCI-CTC (Instituto Nacional del Cáncer) para sangrado ≥ grado II] independientemente del recuento mínimo de neutrófilos.
En pacientes que desarrollan toxicidad no hematológica (distinta de la neurotoxicidad) ≥ III grado, la terapia se pospone hasta que los indicadores vuelvan a los valores previos al tratamiento.
Luego se continúa el tratamiento de acuerdo con las recomendaciones a continuación (valor de la dosis anterior de pemetrexed y cisplatino en%):
- 75/75%: cualquier toxicidad de grado III-IV que no sea inflamación de las mucosas; grado de diarrea III-IV, o diarrea que requiera hospitalización (independientemente del grado);
- 50/100%: inflamación de la mucosa de grado III-IV.
En caso de neurotoxicidad de grado 0 - I, la dosis de los medicamentos no se ajusta, grado II: la dosis de cisplatino debe reducirse en un 50%, la terapia de grado III - IV se cancela.
El uso de Alimta se interrumpe en los casos en que, después de dos reducciones de dosis, se observe toxicidad no hematológica y hematológica de grado III-IV. Con neurotoxicidad de grado III-IV, la terapia debe suspenderse inmediatamente.
Para preparar la solución, solo debe usarse una solución de cloruro de sodio al 0,9%.
Para obtener una solución para perfusión, el contenido de una botella de 100 mg se disuelve en 4,2 ml de un disolvente, Alimta 500 mg - 20 ml. La concentración resultante es de 25 mg / ml. El frasco se agita suavemente hasta que el liofilizado se disuelva por completo. La solución debe ser transparente, un cambio de color permisible, de incoloro a amarillo verdoso o amarillento. Antes de la administración, se recomienda inspeccionar la solución en busca de decoloración y presencia de partículas extrañas.
El volumen correspondiente de la solución de Alimta obtenida debe diluirse adicionalmente con una solución de cloruro de sodio al 0,9% hasta 100 ml.
Después de la disolución, el medicamento debe administrarse inmediatamente o dentro de las 24 horas si se almacena a una temperatura de 2 a 8 ° C. El volumen no utilizado de la solución debe destruirse.
Efectos secundarios
Evaluación de la incidencia de reacciones adversas observadas durante el uso de Alimta:> 10% - muy a menudo; > 1% y 0,1% y 0,01% y <0,1% - raramente.
Cáncer de pulmón de células no pequeñas de células no escamosas localmente avanzado o metastásico
Monoterapia complementada con ácido fólico y vitamina B 12:
- órganos digestivos: muy a menudo - diarrea, náuseas, anorexia, vómitos, faringitis / estomatitis; a menudo: dolor abdominal, estreñimiento, aumento de la actividad de la aspartato aminotransferasa y la alanina aminotransferasa;
- sistema hematopoyético: muy a menudo - neutropenia, leucopenia, anemia; a menudo - trombocitopenia;
- sistema nervioso: a menudo - neuropatía motora o sensorial;
- piel y apéndices de la piel: muy a menudo - descamación / erupción; a menudo: alopecia, prurito, eritema multiforme;
- sistema cardiovascular: con poca frecuencia - arritmia supraventricular;
- sistema urinario: a menudo - un aumento en la concentración de creatinina sérica;
- otros: muy a menudo - mayor fatiga; a menudo - reacciones alérgicas, fiebre, neutropenia febril, adhesión de infecciones secundarias sin neutropenia.
Terapia de combinación con cisplatino suplementado con ácido fólico y vitamina B 12:
- órganos digestivos: muy a menudo - faringitis / estomatitis, náuseas, anorexia, vómitos, estreñimiento, diarrea; a menudo: pirosis, dispepsia, aumento de la actividad de la alanina aminotransferasa y la aspartato aminotransferasa; con poca frecuencia - aumento de la actividad de la gamma-glutamil transferasa;
- órganos respiratorios: con poca frecuencia - dolores en el pecho;
- sistema hematopoyético: muy a menudo - trombocitopenia, neutropenia, leucopenia, anemia;
- sistema nervioso: a menudo - alteración del gusto, neuropatía sensorial; con poca frecuencia - neuropatía motora;
- piel y apéndices cutáneos: muy a menudo - alopecia; a menudo descamación / erupción;
- sistema cardiovascular: con poca frecuencia - arritmia;
- sistema urinario: muy a menudo - un aumento en la concentración de creatinina sérica; a menudo - insuficiencia renal, disminución del aclaramiento de creatinina;
- otros: muy a menudo - mayor fatiga; a menudo: neutropenia febril, aparición de infecciones secundarias, deshidratación, conjuntivitis, fiebre.
Monoterapia: tratamiento de mantenimiento con adición de ácido fólico y vitamina B 12 en pacientes sin progresión tras primera línea:
- órganos digestivos: muy a menudo - anorexia, náuseas; a menudo - estreñimiento, diarrea, vómitos, estomatitis / inflamación de las membranas mucosas, aumento de la actividad de la alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa;
- sistema hematopoyético: muy a menudo - anemia; a menudo - neutropenia, leucopenia, trombocitopenia;
- sistema nervioso: a menudo - neuropatía motora y sensorial;
- piel y apéndices de la piel: a menudo - descamación / erupción, prurito, alopecia; con poca frecuencia - eritema multiforme;
- sistema cardiovascular: con poca frecuencia - arritmia supraventricular;
- sistema urinario: a menudo - insuficiencia renal, aumento de la concentración de creatinina sérica, disminución de la filtración glomerular;
- otros: muy a menudo - mayor fatiga; a menudo: aumento del lagrimeo, síndrome de dolor, edema, mareos, aparición de infecciones secundarias, neutropenia febril, conjuntivitis, fiebre sin neutropenia; con poca frecuencia - embolia pulmonar, reacciones alérgicas.
Mesotelioma pleural maligno
Terapia de combinación con cisplatino suplementado con ácido fólico y vitamina B 12:
- órganos digestivos: muy a menudo - diarrea, náuseas, vómitos, faringitis / estomatitis, anorexia, estreñimiento; a menudo - dispepsia, aumento de la actividad de la alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa y gamma-glutamil transferasa;
- sistema hematopoyético: muy a menudo - anemia, leucopenia, trombocitopenia, neutropenia;
- sistema nervioso: muy a menudo - neuropatía sensorial; a menudo - alteración del gusto; con poca frecuencia - neuropatía motora;
- apéndices de la piel y de la piel: muy a menudo - alopecia, erupción;
- sistema urinario: muy a menudo: una disminución en el aclaramiento de creatinina, un aumento en la concentración de creatinina sérica; a menudo insuficiencia renal;
- órganos respiratorios: a menudo - dolor de pecho;
- sistema cardiovascular: con poca frecuencia - arritmia;
- otros: muy a menudo - mayor fatiga; a menudo - deshidratación, conjuntivitis, adhesión de infecciones secundarias, neutropenia febril, urticaria, fiebre.
Uso de pemetrexed en otros ensayos clínicos
Cuando se utilizó pemetrexed en combinación con otros medicamentos contra el cáncer, rara vez se observó el desarrollo de eventos adversos cardiovasculares y cerebrovasculares graves, incluidos infarto de miocardio, angina de pecho, accidente cerebrovascular y accidente cerebrovascular transitorio. Estas reacciones se observaron principalmente en presencia de factores de riesgo de trastornos cardiovasculares.
Otras infracciones:
- con poca frecuencia: esofagitis / esofagitis por radiación, pancitopenia; casos notificados de colitis (incluyendo perforación de la pared intestinal, inflamación del ciego, necrosis de la pared intestinal, hemorragia rectal e intestinal, a veces fatal) y neumonitis intersticial en combinación con insuficiencia respiratoria (a veces fatal);
- raramente: hepatitis potencialmente grave.
Según los resultados de los estudios clínicos, aproximadamente el 1% de los pacientes desarrollaron sepsis (en algunos casos, mortal).
Datos posteriores a la comercialización
Eventos adversos de Alimta registrados durante el período posterior a la comercialización:
- con poca frecuencia: insuficiencia renal aguda, edema, neumonitis por radiación, isquemia de las extremidades (en algunos casos con el desarrollo de necrosis);
- raramente: reaparición de reacciones cutáneas, similares a la radiación, en pacientes que recibieron previamente radioterapia (reacciones anamnésicas a la radiación), con la posterior designación de pemetrexed; dermatitis bullosa, que incluye necrólisis epidérmica tóxica y síndrome de Stevens-Johnson (en algunos casos mortal), shock anafiláctico, anemia hemolítica inmunomediada.
Sobredosis
Si existe la sospecha de una sobredosis de Alimta, es necesario controlar regularmente el análisis de sangre general.
Los principales síntomas: depresión de la función de la médula ósea, que se manifiesta en forma de neutropenia, trombocitopenia y anemia. También es posible adjuntar infecciones secundarias, el desarrollo de diarrea, erupción cutánea, inflamación de las membranas mucosas.
Terapia: sintomática, incluido el uso inmediato de ácido folínico o folinato cálcico.
instrucciones especiales
La terapia con Alimta debe realizarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el uso de agentes antineoplásicos.
La mielosupresión es la toxicidad limitante de la dosis del fármaco.
Antes de administrar cada dosis de Alimta, se debe realizar un análisis de sangre general, incluido el cálculo de la fórmula leucocitaria y el número de plaquetas.
Se debe realizar un análisis de sangre bioquímico periódicamente para evaluar la función hepática y renal.
Valores requeridos antes de usar Alimta: recuento absoluto de neutrófilos - ≥ 1.500 por μl, plaquetas - ≥ 100.000 por μl.
Durante el período de uso del medicamento y durante al menos seis meses después del final de la terapia, se deben usar métodos anticonceptivos confiables.
No se ha establecido de forma concluyente el efecto de la presencia de derrame en las cavidades serosas (pleuresía o ascitis) sobre el efecto de pemetrexed. En pacientes con derrame seroso que se encuentran en un estado estable, no hubo diferencias en las concentraciones plasmáticas de pemetrexed administrado a una dosis estándar, o su aclaramiento, en comparación con pacientes sin tal derrame. Por lo tanto, antes de comenzar a usar Alimta, debe considerar la posibilidad de drenar el derrame, pero esto no es un requisito previo.
Influencia en la capacidad para conducir vehículos y mecanismos complejos
Alimta puede conducir a un aumento de la fatiga, en tales casos, uno debe abstenerse de conducir vehículos y actividades que requieran una reacción psicomotora rápida y una alta concentración de atención.
Aplicación durante el embarazo y la lactancia
El uso de Alimta durante el embarazo / lactancia está contraindicado.
Uso pediátrico
Está contraindicado recetar el medicamento a pacientes menores de 18 años.
Con insuficiencia renal
Debido a los datos insuficientes sobre el uso de Alimta en pacientes con aclaramiento de creatinina <45 ml / min, no se recomienda el uso del fármaco en esta categoría de pacientes.
Por violaciones de la función hepática
En caso de insuficiencia hepática, Alimta debe utilizarse con precaución.
Interacciones con la drogas
Según los resultados de los estudios, el pemetrexed es secretado activamente por OAT3 (portador de aniones orgánicos humanos tipo 3).
Pemetrexed interactúa mínimamente con fármacos que son metabolizados por isoenzimas CYP2D6, CYP3A, CYP2C9, CYP1A2.
Posibles interacciones:
- medicamentos nefrotóxicos y / o sustancias excretadas por los riñones a través de la secreción tubular (probenecid, diuréticos de asa, ciclosporina, aminoglucósidos, medicamentos que contienen platino): en el contexto del uso combinado, puede haber una disminución en el aclaramiento de pemetrexed;
- anticoagulantes orales: durante el período de uso combinado, es necesario controlar regularmente el INR (International Normalized Ratio);
- AINE (antiinflamatorios no esteroideos) en dosis altas (ibuprofeno a partir de 1600 mg por día o ácido acetilsalicílico a partir de 1300 mg por día): puede haber una disminución en el aclaramiento de pemetrexed y un aumento de sus efectos secundarios, incluso en ausencia de función renal alterada.
En insuficiencia renal de gravedad leve a moderada (en pacientes con aclaramiento de creatinina de 45-79 ml / min), no se recomienda el uso de AINE con una semivida corta durante un período de 5 días, comenzando 2 días antes del tratamiento con pemetrexed.
No hay información sobre una posible interacción entre los AINE de semivida prolongada (piroxicam, rofecoxib) y pemetrexed. En este sentido, los pacientes con insuficiencia renal leve o moderada que reciben AINE deben interrumpirse durante una semana, comenzando al menos 5 días antes de la administración de pemetrexed y finalizando 2 días después de la última administración de Alimta. Si existe la necesidad de un uso combinado con AINE, es necesario establecer un control estricto de la toxicidad, en particular mielosupresión y toxicidad del sistema digestivo.
Pemetrexed es incompatible con las soluciones de Ringer y el lactato de Ringer. No se ha investigado el uso simultáneo de Alimta con otros fármacos y soluciones, a excepción de la solución de cloruro de sodio al 0,9%, por lo que no se recomienda.
Con el uso combinado de Alimta con vacunas vivas atenuadas, puede haber una intensificación de la replicación del virus de la vacuna, un aumento en sus efectos secundarios y / o una disminución en la producción de anticuerpos en el cuerpo del paciente en respuesta a la administración de la vacuna.
Análogos
Los análogos de Alimta son: Pemetrexed, Pemetrexed-nativo, Pemetrexed disódico, Verotrexed, Pemjam, etc.
Términos y condiciones de almacenamiento
Conservar a 15-25 ° C. Mantener fuera del alcance de los niños.
La vida útil es de 3 años.
La solución preparada se puede almacenar a 2–8 ° С por hasta 24 horas.
Condiciones de dispensación en farmacias
Dispensado por prescripción médica.
Reseñas sobre Alimta
Las opiniones sobre Alimta, que evalúan la eficacia, son en su mayoría positivas. La principal desventaja es el alto costo del medicamento.
Precio de Alimta en farmacias
El precio aproximado de Alimta 500 mg por botella es de 39,500 a 42,000 rublos.
Alimta: precios en farmacias online
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Nombre de la droga Precio Farmacia |
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Alimta 500 mg liofilizado para preparación de solución para perfusión 1 ud. RUB 62300 Comprar |
Anna Kozlova Periodista médica Sobre el autor
Educación: Universidad Estatal de Medicina de Rostov, especialidad "Medicina general".
La información sobre el medicamento es generalizada, se proporciona solo con fines informativos y no reemplaza las instrucciones oficiales. ¡La automedicación es peligrosa para la salud!
