Citarabina
Citarabina: instrucciones de uso y revisiones.
- 1. Forma y composición de la liberación
- 2. Propiedades farmacológicas
- 3. Indicaciones de uso
- 4. Contraindicaciones
- 5. Método de aplicación y dosificación
- 6. Efectos secundarios
- 7. Sobredosis
- 8. Instrucciones especiales
- 9. Aplicación durante el embarazo y la lactancia.
- 10. Uso en la infancia
- 11. En caso de insuficiencia renal
- 12. Por violaciones de la función hepática
- 13. Uso en ancianos
- 14. Interacciones farmacológicas
- 15. Análogos
- 16. Términos y condiciones de almacenamiento
- 17. Condiciones de dispensación en farmacias
- 18. Reseñas
- 19. Precio en farmacias
Nombre latino: Citarabina
Código ATX: L01BC01
Ingrediente activo: citarabina (citarabina)
Fabricante: RUE "Belmedpreparaty" (República de Bielorrusia)
Descripción y actualización de la fotografía: 2020-04-16
La citarabina es un fármaco de acción antitumoral y citostática; antagonista estructural de los metabolitos de pirimidina, inhibiendo su inclusión en ADN (ácido desoxirribonucleico) y ARN (ácido ribonucleico).
Forma de liberación y composición
El medicamento se produce en forma de liofilizado para la preparación de una solución inyectable, que es una masa blanca porosa, compactada en una tableta (100 mg cada una en ampollas de vidrio incoloras; en una caja de cartón 5 ampollas, un escarificador de ampollas e instrucciones para el uso de citarabina).
Composición por 1 ampolla:
- sustancia activa: citarabina - 100 mg;
- componentes auxiliares: povidona de bajo peso molecular (polivinilpirrolidona) K-17.
Propiedades farmacologicas
Farmacodinamia
La citarabina es un antimetabolito del metabolismo de la pirimidina. Es un fármaco específico de la fase S que inhibe la síntesis de ADN en las células tumorales (leucémicas). El fármaco adquiere propiedades antileucémicas después de la fosforilación en Ara-CTP (arabinosil citosina trifosfato), que inhibe competitivamente la ADN polimerasa. Según algunos informes, la inhibición de la síntesis de ADN también se produce debido a la incorporación de citarabina al ADN y al ARN. La droga tiene un efecto inmunosupresor.
La resistencia a la citarabina puede desarrollarse en los siguientes casos:
- deficiencia de enzimas fosforilantes;
- aumento de la cantidad de desoxi-CTF (trifosfato de desoxicitidina) o disminución de la afinidad de la ADN polimerasa;
- inhibición del transporte de membrana;
- aumento de la actividad de las enzimas inactivantes.
El efecto citotóxico se logra mediante la creación de altas concentraciones constantes de Ara-CTP dentro de las células.
Farmacocinética
Después de la administración intravenosa del fármaco, el metabolismo de la citarabina es rápido y casi completo. Bajo la acción de la citidina desaminasa, se forma un metabolito inactivo de uracilo (Ara-U) en el hígado y otros tejidos. En la fase inicial, la vida media es de 10 minutos y en la fase final es de aproximadamente 1-3 horas. Dado que la actividad de la desaminasa en el sistema nervioso central (sistema nervioso central) es mínima, el fármaco se excreta lentamente del líquido cefalorraquídeo, la vida media es de 2-11 horas.
Cuando se administra s / c (subcutánea), la concentración plasmática máxima se alcanza después de 20-60 minutos, y luego se observa una disminución de la concentración en dos fases. Con la infusión intravenosa (intravenosa) continua a la dosis habitual (100-200 mg por m2 de superficie corporal), la concentración de citarabina en el plasma sanguíneo es de 0,04-0,6 μmol / L.
A nivel intracelular, una pequeña cantidad de citarabina es fosforilada por quinasas para formar el metabolito activo, Ara-CTP.
Aproximadamente el 15% del fármaco se une a las proteínas plasmáticas. La citarabina cruza la BBB (barrera hematoencefálica). Después de la infusión intravenosa continua, su nivel en el líquido cefalorraquídeo es del 10 al 40% de la concentración plasmática. Después de la administración del fármaco en dosis normales o altas, solo el 4-10% se excreta por los riñones en forma de citarabina inalterada. Del 70 al 96% de la dosis administrada en las primeras 24 horas se encuentra en la orina en forma de un metabolito uracilo inactivo.
Indicaciones para el uso
La citarabina se usa como monoterapia o en combinación con otros agentes antineoplásicos. La terapia combinada generalmente logra mejores resultados. Las remisiones inducidas por fármacos son de corta duración y no requieren tratamiento de mantenimiento adicional.
Se recomienda el uso de citarabina en los siguientes casos:
- la etapa final de desarrollo de la leucemia mieloide crónica;
- neuroleucemia aguda en adultos y niños (uso endolumbar);
- leucemia aguda linfoblástica o no linfoblástica aguda en adultos y niños (terapia de auto mantenimiento, como parte de un tratamiento de mantenimiento combinado, para inducir la remisión);
- linfoma no Hodgkin en adultos y niños (en terapia combinada).
La terapia con citarabina en dosis altas se prescribe para las siguientes enfermedades y afecciones:
- recaídas de leucemia aguda;
- leucemia manifiesta después de la transformación de preleucemia;
- crisis blástica en pacientes con leucemia mieloide crónica;
- linfomas no Hodgkin resistentes a la terapia;
- leucemias secundarias después de radioterapia y / o quimioterapia previas;
- leucemia aguda linfoblástica y / o no linfoblástica resistente a la terapia, así como variantes de la enfermedad con mal pronóstico;
- leucemia aguda no linfoblástica en menores de 60 años (con el objetivo de consolidar la remisión).
Contraindicaciones
Las contraindicaciones absolutas para el uso de citarabina son el embarazo, la lactancia y la hipersensibilidad a los componentes principales o auxiliares del fármaco.
La citarabina se usa con precaución en pacientes con las siguientes enfermedades y afecciones:
- insuficiencia renal y / o hepática;
- opresión de la hematopoyesis en la médula ósea;
- infiltración de médula ósea con células tumorales;
- enfermedades con un mayor riesgo de desarrollar hiperuricemia (p. ej., nefrolitiasis por urato, gota);
- enfermedades infecciosas agudas de origen bacteriano, fúngico o viral (incluido el herpes zóster y la varicela);
- quimioterapia o radioterapia (incluido un historial de instrucciones);
- Ancianos mayores de 60 años (con terapia de dosis alta).
Citarabina, instrucciones de uso: método y dosis
Una solución preparada a partir de un liofilizado de citarabina se administra por vía intratecal (endolumbar), subcutánea, intravenosa, por chorro o infusión. El fármaco se utiliza como monoterapia con las dosis habituales, como parte de un tratamiento combinado o en programas de quimioterapia de dosis alta. La dosis de citarabina, la duración del tratamiento y la frecuencia de administración dependen del tipo de programa utilizado.
Inmediatamente antes de la administración, el fármaco se disuelve en agua para inyección o solución isotónica de cloruro de sodio. Para la administración subcutánea y endolumbar, se disuelven 100 mg del liofilizado en 1 ml del disolvente, para la administración intravenosa, en 400 ml del disolvente.
Por lo general, la dosis diaria promedio de citarabina es de 100 a 200 mg / m 2. En pacientes de edad avanzada y personas con reservas reducidas de hematopoyesis, la dosis diaria se reduce a 50 a 70 mg / m 2.
Para la inducción de la remisión en la leucemia aguda Citarabina utilizada en / en combinación con otros medicamentos contra el cáncer a una dosis de 100 mg / m 2 por día como una infusión continua / en infusión o en / a la misma dosis, pero cada 12 h. El curso del tratamiento es de 7 días, y se requiere un total de 4 a 7 cursos a intervalos de al menos 14 días. La dosis de mantenimiento es de 1 a 1,5 mg / kg s / c 1 a 2 veces por semana.
Para pacientes con leucemia aguda o linfoma agudo resistente a citarabina, el medicamento se prescribe en dosis altas por goteo intravenoso (la duración de la infusión es de 1-3 horas). Dosis única - 2,3 g / m 2, la multiplicidad de aplicaciones - 2 veces al día (cada 12 horas), la duración del tratamiento - 2-6 días.
La administración intratecal (endolumbar) se utiliza para la neuroleucemia. Una dosis única para adultos es de 5 a 75 mg / m 2. La frecuencia de administración varía de 1 vez al día durante 4 días a 1 vez al día, una vez cada 4 días, lo que depende de la gravedad y tipo de síntomas neurológicos, así como de la eficacia del tratamiento previo. La mayoría de las veces, la citarabina intratecal se administra a niños y adultos a una dosis de 30 mg / m 2 cada 4 días hasta que el líquido cefalorraquídeo no se normalice. Después de eso, se administra otra dosis adicional.
Efectos secundarios
- sistema digestivo: a menudo - pérdida de apetito, dolor abdominal, dificultad para tragar, vómitos, náuseas, ulceración o inflamación de la mucosa oral o del ano, anorexia, diarrea; con poca frecuencia: ulceración de la mucosa esofágica, esofagitis, disfunción hepática, ictericia, hiperbilirrubinemia, colitis necrotizante, neumatosis quística del intestino, que conduce a la inflamación del peritoneo; raramente: necrosis del intestino delgado, sangrado, pancreatitis aguda (especialmente si el tratamiento fue precedido por el nombramiento de L-asparaginasa), absceso hepático, peritonitis;
- sistema respiratorio: con poca frecuencia: dolor en el pecho, neumonitis intersticial difusa, neumonía; raramente - sensación de falta de aire, edema pulmonar, falta de aire severa;
- sistema cardiovascular: muy a menudo - arritmia; con poca frecuencia - cardiomiopatía, pericarditis;
- sistema nervioso central: a menudo (generalmente cuando se prescriben grandes dosis) - disfunción del cerebelo, parestesia de la piel de la cara y los dedos de los pies; con poca frecuencia: dolor de cabeza, debilidad, deterioro de la memoria, mareos, deterioro de la conciencia, somnolencia, neuritis, convulsiones, neuropatía sensitivomotora periférica, parálisis ascendente progresiva tardía, coma;
- órganos sensoriales: a menudo - discapacidad visual, fotofobia, lagrimeo, ardor en los ojos, queratitis (incluso ulcerosa, derivada de la terapia de dosis alta);
- sistema hematopoyético: a menudo - una disminución en el número de leucocitos y plaquetas, megaloblastosis, anemia; raramente: una disminución en el contenido de reticulocitos; con poca frecuencia - inmunosupresión;
- sistema urinario: con poca frecuencia: hiperuricemia, retención urinaria, nefropatía por uratos (debido a la rápida destrucción de las células);
- sistema musculoesquelético: con poca frecuencia - dolor en músculos y articulaciones;
- piel y grasa subcutánea: a menudo - pigmentación de la piel, vasculitis, pérdida patológica del cabello, dermatitis ampollosa, trastornos reversibles de la cubierta de la piel; con poca frecuencia: picazón, pecas, ulceración, celulitis en el lugar de la inyección, dolor ardiente en las plantas de los pies y las palmas; muy raramente - eritrodermia, absceso tuberoso;
- reacciones alérgicas: a menudo - erupción de ortiga, picazón; con poca frecuencia - fiebre, erupción cutánea; raramente - edema alérgico, reacciones anafilactoides; muy raramente - descamación de la piel;
- reacciones locales: a menudo - sensación de ardor en el lugar de la inyección; con poca frecuencia - tromboflebitis, flemón;
- después de la administración endolumbar (intratecal): leucoencefalopatía, pérdida de visión, parálisis de las extremidades inferiores o superiores, efecto neurotóxico;
- síndrome de citarabina: dolor torácico, síndrome febril, dolor muscular y óseo, conjuntivitis, trombosis de la vena hepática, erupción maculopapular, rabdomiólisis, secreción inadecuada de hormona antidiurética, infecciones.
Sobredosis
Con el goteo intravenoso de citarabina a una dosis de 4,5 g / m 2 cada 12 horas durante 12 días, se produce un daño irreversible al sistema nervioso central, incompatible con la vida.
En una sobredosis crónica, es posible desarrollar un sangrado masivo debido a la supresión severa de la médula ósea, la aparición de infecciones peligrosas y la aparición de neurotoxicidad.
En caso de intoxicación con citarabina, se pueden requerir medidas adicionales: transfusión de sangre, terapia con antibióticos. En caso de sobredosis grave debido a la administración intratecal, se deben realizar punciones lumbares repetidas para asegurar un drenaje rápido del líquido cefalorraquídeo. No se excluye la necesidad de una intervención neuroquirúrgica con perfusión ventriculolumbar.
No hay un antídoto especifico.
instrucciones especiales
Durante el tratamiento con citarabina, es importante controlar la cantidad de leucocitos en la sangre periférica diariamente o en días alternos. En la médula ósea, el nivel de leucocitos se determina antes y después de cada curso terapéutico.
Es necesario interrumpir el tratamiento si el recuento de plaquetas cae por debajo de 50.000 por mm 3 y / o el número de granulocitos polimorfonucleares cae por debajo de 1000 por mm 3.
Todos los pacientes que reciben citarabina requieren un control regular de la función renal y hepática. El estado funcional del hígado se determina al menos una vez a la semana, y la función de los riñones se determina antes del inicio del tratamiento y después del final del curso.
En pacientes que reciben terapia de dosis alta, se deben realizar análisis de sangre generales y bioquímicos a diario. Con una gran masa tumoral (con linfomas) o en personas con hiperleucocitosis, es necesario controlar el nivel de ácido úrico en la sangre. Para prevenir la hiperuricemia, se recomienda tomar suficientes líquidos y prescribir alopurinol.
Se encontró que la citarabina tiene efectos embriotóxicos, mutagénicos y teratogénicos.
24 horas después de la administración del fármaco, la cantidad de leucocitos disminuye, alcanzando valores mínimos en los días 7-9. Luego hay un aumento a corto plazo en la cantidad de leucocitos (de 9 a 12 días), y luego su nivel disminuye nuevamente y alcanza un valor mínimo en 15-24 días. Durante los siguientes 10 días, el recuento de glóbulos blancos aumenta rápidamente hasta el nivel inicial. El recuento de plaquetas disminuye significativamente el día 5, alcanzando un valor mínimo el día 12-15, y luego vuelve a su nivel inicial dentro de los 10 días.
La imagen de la médula ósea debe controlarse después de la desaparición de células inmaduras de la sangre periférica. El número total de elementos formados puede continuar disminuyendo después de la abolición de la citarabina y alcanzar los valores más bajos después de 12-24 días. El tratamiento se reanuda en presencia de indicaciones y la aparición de distintos síntomas de recuperación de la médula ósea, sin esperar la normalización de los parámetros sanguíneos periféricos.
Se recomienda la infusión intravenosa durante mucho tiempo, especialmente en el caso de grandes dosis. Esto puede reducir la probabilidad de náuseas y vómitos. Al realizar programas de citarabina de dosis alta, no se recomienda utilizar disolventes que contengan alcohol bencílico.
Dado que la citarabina es un agente tóxico, se deben observar medidas de seguridad especiales al trabajar con ella:
- El personal debe estar capacitado en el manejo de medicamentos, dilución de liofilizados y administración de soluciones.
- Está prohibido trabajar con el medicamento para mujeres embarazadas.
- El personal está obligado a utilizar equipos de protección personal, a saber, batas médicas, gafas, máscaras desechables y guantes.
- La solución se prepara en un área especialmente designada, preferiblemente con un flujo de aire unidireccional.
- La superficie de trabajo está protegida con papel absorbente desechable sobre una base de plástico.
- Los materiales utilizados en la dilución del liofilizado, la introducción de la solución y la limpieza del local, incluidos los guantes, se eliminan de acuerdo con los requisitos sanitarios vigentes.
- En caso de contacto accidental del medicamento con la piel o los ojos, el área afectada debe lavarse inmediatamente con abundante agua corriente, agua y jabón o una solución de bicarbonato de sodio y luego consultar a un médico.
- La solución derramada se lava con una solución tampón con un pH de 7-8, por ejemplo, tampón fosfato.
Influencia en la capacidad para conducir vehículos y mecanismos complejos
Durante el período de tratamiento, no se debe trabajar con mecanismos potencialmente peligrosos y complejos y conducir vehículos.
Aplicación durante el embarazo y la lactancia
La citarabina está contraindicada en mujeres embarazadas y lactantes, ya que estudios experimentales han revelado su teratogenicidad, embriotoxicidad y mutagenicidad.
Uso pediátrico
No hay datos confiables sobre la seguridad del uso del medicamento en niños.
Los regímenes de dosificación de Cytarabin para niños son similares a los de adultos. Ha habido informes sobre el desarrollo de parálisis ascendente progresiva retardada después del uso intratecal del fármaco en dosis estándar como parte del tratamiento complejo de niños con leucemia mielocítica aguda que conduce a la muerte.
Con insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal, la citarabina se usa con precaución.
Por violaciones de la función hepática
La citarabina se prescribe con precaución a pacientes con insuficiencia hepática.
Uso en ancianos
Los pacientes ancianos toleran peor las reacciones secundarias tóxicas, lo que requiere un mayor control de su estado debido al probable desarrollo de anemia, leucopenia, trombocitopenia. Se prescribe tratamiento de apoyo si es necesario.
La terapia de dosis alta en pacientes mayores de 60 años se prescribe después de una evaluación cuidadosa de la proporción de riesgos potenciales y beneficios esperados.
Interacciones con la drogas
La radioterapia y otros medicamentos contra el cáncer, cuando se usan junto con citarabina, pueden mejorar mutuamente la toxicidad y los efectos inmunosupresores.
La probabilidad de complicaciones infecciosas aumenta con el uso simultáneo de inmunosupresores (ciclosporina, tacrolimus, clorambucilo, ciclofosfamida, azatioprina, mercaptopurina y glucocorticosteroides).
La citarabina reduce la concentración de equilibrio de digoxina y reduce su excreción por los riñones.
Durante el período de tratamiento, cualquier vacunación que utilice vacunas con virus es ineficaz. La vacunación con una vacuna con virus muertos es ineficaz debido a una disminución en la formación de anticuerpos, ya que los mecanismos de defensa se debilitan. La vacunación con una vacuna de virus vivo aumenta el riesgo de reacciones adversas porque no se producen suficientes anticuerpos.
Se encontró antagonismo entre la citarabina y la gentamicina, lo que puede conducir a una disminución de la sensibilidad de las cepas patógenas de Klebsiella pneumoniae a la gentamicina.
El fármaco es farmacéuticamente incompatible con insulina, fluorouracilo, oxacilina, metilprednisolona, heparina, metotrexato, bencilpenicilina y nafcilina.
La citarabina es químicamente estable en una solución de cloruro de sodio al 0,2-0,9% y una solución de dextrosa al 5% (en la cantidad de 2,6 gy 8 g por 250 ml). A una concentración de 2 mg / ml, es estable en solución de dextrosa al 5%, solución de cloruro de sodio al 0,9% y en presencia de cloruro de potasio (50 mEq / 500 ml). A concentraciones de 1 mg / ml y 0,2 mg / ml, la citarabina es químicamente estable en una solución de dextrosa al 5%, una solución de cloruro de sodio al 0,24% y una solución de bicarbonato de sodio (50 mEq / l).
Análogos
Los análogos de Cytarabin son Aleksan, Cytosar NovaMedica, Cytarabin-LENS, Cytostadin.
Términos y condiciones de almacenamiento
Almacenar en un lugar seco a una temperatura no superior a 25 ° C. Mantener fuera del alcance de los niños.
La vida útil es de 3 años.
Condiciones de dispensación en farmacias
Dispensado por prescripción médica.
Reseñas sobre Citarabina
A pesar de que existen muy pocas revisiones sobre la citarabina, es importante considerar que el fármaco, al igual que otros agentes antineoplásicos, es vital para los pacientes con cáncer.
Su principal desventaja es una gran cantidad de efectos secundarios, especialmente la acción inmunosupresora (supresión de la inmunidad). También debe tenerse en cuenta el costo bastante alto del tratamiento del curso.
Precio de la citarabina en farmacias
El precio de Cytarabine 100 mg es de 1200 rublos. para un paquete de 5 viales de liofilizado para la preparación de solución inyectable.
Anna Kozlova Periodista médica Sobre el autor
Educación: Universidad Estatal de Medicina de Rostov, especialidad "Medicina general".
La información sobre el medicamento es generalizada, se proporciona solo con fines informativos y no reemplaza las instrucciones oficiales. ¡La automedicación es peligrosa para la salud!
