Sinjardi: Instrucciones Para El Uso De Tabletas, Precio, Revisiones, Análogos

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificación: 2023-12-15 07:39

Sinjardi

Sinjardi: instrucciones de uso y reseñas

1. 1. Forma y composición de la liberación
2. 2. Propiedades farmacológicas
3. 3. Indicaciones de uso
4. 4. Contraindicaciones
5. 5. Método de aplicación y dosificación
6. 6. Efectos secundarios
7. 7. Sobredosis
8. 8. Instrucciones especiales
9. 9. Aplicación durante el embarazo y la lactancia.
10. 10. Uso en la infancia
11. 11. En caso de insuficiencia renal
12. 12. Por violaciones de la función hepática
13. 13. Uso en ancianos
14. 14. Interacciones farmacológicas
15. 15. Análogos
16. 16. Términos y condiciones de almacenamiento
17. 17. Condiciones de dispensación en farmacias
18. 18. Reseñas
19. 19. Precio en farmacias

El nombre latino: Synjardy

Código ATX: A10BD20

Ingrediente activo: metformina (Metformina) + empagliflozina (Empagliflozin)

Fabricante: Boehringer Ingelheim Pharma (Alemania)

Descripción y foto actualizada: 2018-11-29

Precios en farmacias: desde 2889 rublos.

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Sinjardi es un agente hipoglucemiante.

Forma de liberación y composición

Forma farmacéutica de Sinjardi - comprimidos recubiertos con película, ovalados, biconvexos:

• dosis 500 mg + 5 mg: amarillo anaranjado, grabado en un lado con "500", en el otro - "S5" y el símbolo de Boehringer Ingelheim;
• dosis 850 mg + 5 mg: blanco amarillento, grabado en un lado con "850", en el otro - "S5" y el símbolo Boehringer Ingelheim;
• dosis 1000 mg + 5 mg: amarillo parduzco, grabado en un lado con "1000", en el otro - "S5" y el símbolo Boehringer Ingelheim;
• dosis de 500 mg + 12,5 mg: violeta marrón claro, grabado en un lado "500", en el otro - "S12" y el símbolo de Boehringer Ingelheim;
• dosis 850 mg + 12,5 mg: color blanco rosado, grabado en un lado con "850", en el otro - "S12" y el símbolo de Boehringer Ingelheim;
• dosis 1000 mg + 12,5 mg: morado pardusco oscuro, grabado en un lado "1000", en el otro - "S12" y el símbolo Boehringer Ingelheim.

Embalaje para la cadena de farmacias: 10 uds. en blíster, 3, 6 o 9 blísteres e instrucciones de uso de Sinjardi en caja de cartón. Embalaje hospitalario: 10 uds. en un blíster, 9 blísteres en una caja de cartón, 2 paquetes en una envoltura de plástico con una etiqueta.

Composición de 1 comprimido recubierto con película:

• sustancias activas: clorhidrato de metformina - 500, 850 o 1000 mg, empagliflozina - 5 o 12,5 mg;
• componentes auxiliares: dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, copovidona, almidón de maíz;
• cubierta de la película: amarillo de Opadry (02B220011) (macrogol 400, talco, dióxido de titanio, hipromelosa 2910, óxido de hierro amarillo óxido) - comprimidos que contienen 5 mg de empagliflozina; Violeta de Opadry (02В200006) (talco, macrogol 400, dióxido de titanio, hipromelosa 2910, tinte rojo de óxido de hierro, tinte de óxido de hierro negro) - tabletas que contienen 12,5 mg de empagliflozina.

Propiedades farmacologicas

Farmacodinamia

Clorhidrato de metformina

La metformina es un fármaco de la clase de las biguanidas. Su efecto hipoglucemiante se debe a la capacidad de reducir la concentración de glucosa en sangre basal y posprandial. La sustancia no estimula la secreción de insulina, por lo tanto, no contribuye al desarrollo de hipoglucemia.

La droga tiene tres mecanismos de acción:

• inhibición de la glucogenólisis y gluconeogénesis, que provoca una disminución de la síntesis de glucosa en el hígado;
• ralentizar la absorción de glucosa en el intestino;
• aumentando la utilización de glucosa por las células y la sensibilidad de los receptores periféricos a la insulina.

Al actuar sobre la glucógeno sintetasa, la metformina estimula la síntesis de glucógeno intracelular. Aumenta la capacidad de transporte de todos los tipos de transportadores de glucosa de membrana conocidos actualmente.

En dosis terapéuticas, la metformina tiene un efecto positivo sobre el metabolismo de los lípidos, disminuye el colesterol total (CS), CS en triglicéridos (TGD) y lipoproteínas de baja densidad (LDL).

Empagliflozina

La empagliflozina es un inhibidor reversible, altamente activo, competitivo y selectivo del transportador de glucosa dependiente de sodio de tipo 2 con un valor de concentración necesario para inhibir el 50% de la actividad enzimática (igual a 1,3 nmol).

La selectividad de la empagliflozina es 5000 veces mayor que la del transportador de glucosa de tipo 1 dependiente de sodio, que es responsable de la absorción de glucosa en el intestino.

También se ha encontrado que el fármaco tiene un alto grado de selectividad por otros transportadores de glucosa, que son responsables de la homeostasis de la glucosa en varios tejidos.

El transportador de glucosa dependiente de sodio tipo 2 es una proteína transportadora principal responsable de la reabsorción de glucosa de los glomérulos al torrente sanguíneo.

En pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM 2), la empagliflozina mejora el control glucémico al reducir la reabsorción renal de glucosa. En este mecanismo, la cantidad de glucosa secretada por los riñones depende del nivel de glucosa en la sangre y de la tasa de filtración glomerular (TFG).

Debido a la inhibición del transportador de glucosa tipo 2 dependiente de sodio en pacientes con diabetes tipo 2 e hiperglucemia, el exceso de glucosa es excretado por los riñones.

En estudios clínicos se estableció: con DM 2, la excreción de glucosa por los riñones aumentó inmediatamente después de tomar la primera dosis de empagliflozina, este efecto duró 24 horas, persistió hasta el final del período de tratamiento de 4 semanas y fue de aproximadamente 78 g / día (al tomar empagliflozina en una dosis diaria de 25 mg). Debido al aumento de la excreción, se produjo una disminución inmediata de la concentración de glucosa plasmática.

El medicamento reduce los niveles de glucosa en sangre tanto cuando se toma con el estómago vacío como después de las comidas.

El mecanismo de acción de la empagliflozina, independiente de la insulina, se acompaña de un bajo riesgo de hipoglucemia. El efecto del fármaco no depende del metabolismo de la insulina y del estado de función de las células P pancreáticas. Se han observado los efectos beneficiosos de la empagliflozina sobre los marcadores sustitutos de la función de las células P, incluida la proporción de proinsulina a insulina y el modelo para evaluar la homeostasis-P (HOMA-P). Además, debido a la excreción adicional de glucosa por los riñones, se pierden calorías, lo que conduce a una disminución del tejido adiposo y una disminución del peso corporal.

La glucosuria que se desarrolla mientras se toma empagliflozina se acompaña de un ligero aumento en la producción de orina, que puede causar una disminución moderada de la presión arterial (PA).

Los ensayos clínicos investigaron el efecto de la empagliflozina sobre la incidencia de complicaciones cardiovasculares en pacientes con diabetes tipo 2 y un alto riesgo de desarrollar enfermedad cardiovascular (se tuvieron en cuenta uno o más factores de riesgo, incluida la enfermedad arterial periférica, la enfermedad coronaria y el accidente cerebrovascular o ataque cardíaco). miocardio en la historia). Los pacientes recibieron terapia estándar: agentes hipoglucemiantes y fármacos para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares concomitantes. Los criterios de valoración principales de la evaluación fueron accidente cerebrovascular o infarto de miocardio no mortales y muerte cardiovascular. Se eligieron criterios de valoración adicionales: hospitalización por insuficiencia cardíaca, desarrollo de nefropatía o empeoramiento progresivo de la nefropatía,mortalidad general y mortalidad cardiovascular. Empagliflozin mostró una reducción significativa del riesgo para el criterio de valoración principal. El medicamento redujo el riesgo de hospitalización por insuficiencia cardíaca y también mejoró la supervivencia general al reducir el riesgo de muerte cardiovascular. Además, en el curso de un estudio clínico, se observó una disminución de los riesgos de desarrollar nefropatía y un deterioro progresivo de esta enfermedad.

Los pacientes con macroalbuminuria basal que recibieron empagliflozina mostraron un desarrollo significativamente más frecuente de normo- o microalbuminuria persistente en comparación con placebo (índice de riesgo, 1,82; intervalo de confianza del 95%, 1,4-2,37).

Farmacocinética

Clorhidrato de metformina

Una vez en el tracto gastrointestinal (GIT), la metformina se absorbe en grandes volúmenes. Aproximadamente el 20-30% de la dosis no se absorbe y se encuentra en las heces. El proceso de absorción de la droga se caracteriza por la saturación. La farmacocinética de su absorción es presumiblemente no lineal.

La concentración plasmática máxima (C _max) es de aproximadamente 2 μg / ml (15 μmol) y se alcanza en 2,5 horas. Cuando se utiliza en dosis terapéuticas, la concentración de equilibrio (C _ss) en plasma no suele superar 1 μg / ml y se alcanza en 24-48 horas

En voluntarios sanos, la biodisponibilidad absoluta es del 50-60%. La ingesta simultánea de alimentos reduce y ralentiza la absorción de metformina.

La sustancia se distribuye rápidamente en los tejidos, casi no se une a las proteínas plasmáticas. La C _max en sangre es menor que en plasma, sin embargo, se alcanza aproximadamente al mismo tiempo. El fármaco penetra en los eritrocitos, que probablemente representan el compartimento secundario de distribución de metformina. El volumen de distribución (V _d) tiene un promedio de 63 a 276 litros.

La metformina se metaboliza en un grado muy débil, no se encuentran metabolitos en el cuerpo. La sustancia se excreta principalmente sin cambios por los riñones. En voluntarios sanos, el aclaramiento de metformina es más de 400 ml / min, que es 4 veces mayor que el aclaramiento de creatinina (CC). Esto indica la presencia de secreción tubular activa.

La vida media (T _½) es de aproximadamente 6,5 horas.

Farmacocinética en casos especiales:

• función renal alterada: el aclaramiento de metformina disminuye en proporción a CC, aumenta T _½, la concentración plasmática de la sustancia y el riesgo de su acumulación aumentan;
• edad infantil: con una dosis única de 500 mg, los parámetros farmacocinéticos en niños y adultos sanos son similares. Con la administración repetida de una dosis de 500 mg 2 veces al día durante 7 días en niños, la _Cmáx y el AUC (área bajo la curva concentración-tiempo) disminuyeron en un 33 y un 40%, respectivamente, en comparación con los pacientes adultos con diabetes que recibieron metformina. 500 mg 2 veces al día durante 14 días. La importancia clínica de estos datos es limitada, ya que la dosis del fármaco se selecciona individualmente en función de los parámetros de control glucémico.

Empagliflozina

Después de la administración oral, la sustancia se absorbe rápidamente. La C _max en el plasma sanguíneo alcanza en 1,5 horas, posteriormente se produce una disminución de la concentración plasmática en dos fases. Cuando se toma empagliflozina a una dosis de 10 mg, el valor medio de AUC durante el período de concentración plasmática estable es 1870 nmol · h / l, C _max - 259 nmol / l; a una dosis de 25 mg, respectivamente 4740 nmol · h / ly 687 nmol / l.

Los parámetros farmacocinéticos de empagliflozina en pacientes con diabetes mellitus 2 y voluntarios sanos son generalmente similares.

En voluntarios sanos, la farmacocinética del fármaco utilizado en 5 mg 2 veces al día y el fármaco utilizado en una dosis de 10 mg una vez al día también son comparables.

El efecto global de la empagliflozina durante un período de 24 horas fue similar cuando se tomó 5 mg dos veces al día y 10 mg una vez al día.

Cuando se usa empagliflozina en una dosis de 5 mg 2 veces al día, la C _{max es} menor y la concentración basal de la sustancia en plasma (C _min) es mayor que cuando se toma en una dosis de 10 mg 1 vez al día.

No hubo cambios clínicamente significativos en los parámetros farmacocinéticos del fármaco con la ingesta simultánea de alimentos.

El V _d durante el período de concentración plasmática estable es de aproximadamente 73,8 litros.

La unión a los eritrocitos de la empagliflozina marcada [¹⁴ C] tomada por vía oral por voluntarios sanos fue aproximadamente del 36,8%, la unión a las proteínas plasmáticas fue del 86,2%.

La empagliflozina se metaboliza principalmente por glucuronidación con la participación de UDP-HT (UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9, UGT2B7). Los metabolitos detectados con más frecuencia son tres conjugados glucurónicos, glucurónidos 2-O, 3-O y 6-O, que tienen un ligero efecto sistémico (no más del 10% del efecto total de la empagliflozina).

Cuando se toma empagliflozina 1 vez al día, se alcanza una concentración plasmática estable, por regla general, después de la quinta dosis. T _½ es aproximadamente 12,4 horas. En voluntarios sanos que recibieron empagliflozina [¹⁴ C] marcada por vía oral, aproximadamente el 95,6% de la dosis se excretó: el 41,2% a través del intestino (en su mayoría sin cambios) y el 54,4% - riñones (sin cambios - la mitad).

Farmacocinética en casos especiales:

• raza, edad, sexo, índice de masa corporal: no se encontraron diferencias significativas en los parámetros farmacocinéticos;
• disfunción hepática: con insuficiencia hepática leve, moderada y grave (según la clasificación de Child-Pugh), el valor de AUC aumenta aproximadamente un 23, 47 y 75%, respectivamente, y la C _max también aumenta aproximadamente un 4, 23 y 48%, respectivamente tener una función hepática normal);
• insuficiencia renal: con leve (60 <TFG <90 ml / min / 1,73 m ²), moderada (30 <TFG <60 ml / min / 1,73 m ²), grave (TFG <30 ml / min / 1,73 m ²) del grado y de la insuficiencia renal terminal, hay un aumento del AUC en aproximadamente un 18, 20, 66 y 48%, respectivamente (en comparación con pacientes con función renal normal). La C _max plasmática _de empagliflozina en la insuficiencia renal en etapa media y terminal es similar a la de voluntarios sanos. Con insuficiencia renal leve y grave, C _max plasmáticaaproximadamente un 20% más que en pacientes con función renal normal. De acuerdo con el análisis farmacológico poblacional, el aclaramiento total de empagliflozina disminuye a medida que disminuye la TFG, como resultado de lo cual aumenta el efecto del fármaco;
• Edad de los niños: no se han estudiado los parámetros farmacocinéticos de empagliflozina en niños.

Indicaciones para el uso

Sinjardi se prescribe para la diabetes mellitus tipo 2 en pacientes adultos, además de dieta y ejercicio para mejorar el control glucémico. Se recomienda tomar el medicamento en los siguientes casos:

• realizar una terapia de combinación previa con metformina y empagliflozina en forma de medicamentos separados;
• control glucémico insatisfactorio de la enfermedad en el contexto de la monoterapia con metformina a la dosis máxima tolerada;
• control glucémico insatisfactorio de la enfermedad en el contexto del uso de metformina en combinación con otros fármacos hipoglucemiantes (Sinjardi se prescribe como parte de la terapia de combinación con los agentes hipoglucemiantes indicados).

Contraindicaciones

Absoluto:

• diabetes mellitus tipo 1;
• cetoacidosis diabética;
• precoma y coma diabético;
• acidosis láctica;
• afecciones agudas, acompañadas del riesgo de desarrollar deterioro funcional de los riñones, en particular deshidratación (con diarrea o vómitos);
• insuficiencia renal grave (TFG <45 ml / min / 1,73 m ²);
• insuficiencia hepática
• alcoholismo crónico, intoxicación aguda por alcohol;
• adherencia a una dieta hipocalórica (menos de 1000 kcal / día);
• enfermedades agudas y crónicas con manifestaciones clínicamente pronunciadas que pueden causar el desarrollo de hipoxia tisular (incluida insuficiencia respiratoria, insuficiencia cardíaca crónica con parámetros hemodinámicos inestables, insuficiencia cardíaca aguda, infarto agudo de miocardio);
• enfermedades infecciosas graves, shock;
• trauma extenso y cirugía cuando se requiere terapia con insulina;
• edad menor de 18 y mayor de 85;
• embarazo y lactancia;
• Estudios de rayos X o radioisótopos con la introducción de un medio de contraste que contenga yodo (período 48 horas antes y 48 horas después);
• hipersensibilidad a cualquiera de las sustancias activas o auxiliares de Sinjardi.

Relativo (las tabletas de Sinjardi se usan con extrema precaución):

• antecedentes de cetoacidosis diabética;
• insuficiencia renal de gravedad moderada (TFG 45-59 ml / min / 1,73 m ²);
• insuficiencia cardíaca crónica con parámetros hemodinámicos estables;
• enfermedades del tracto gastrointestinal, en las que es posible la pérdida de líquidos;
• baja actividad secretora de las células beta del páncreas, antecedentes de enfermedad pancreática (por ejemplo, pancreatitis, cirugía pancreática);
• abuso de alcohol;
• una dieta muy baja en carbohidratos;
• infecciones del tracto urinario;
• 75 a 85 años;
• uso simultáneo de derivados de insulina o sulfonilurea, diuréticos, fármacos antihipertensivos, fármacos antiinflamatorios no esteroideos;
• la necesidad de reducir la dosis de insulina (en el caso de terapia combinada con insulina).

Sinjardi, instrucciones de uso: método y dosis

Los comprimidos de Sinjardi deben tomarse por vía oral con las comidas.

A los pacientes adultos con función renal normal (TFG> 90 ml / min) se les prescribe 1 tableta 2 veces al día.

El médico ajusta las dosis específicas de sustancias activas en la preparación y el régimen de dosificación individualmente, teniendo en cuenta la naturaleza de la terapia hipoglucemiante actual, su efectividad y tolerancia.

Sinjardi se puede prescribir en una dosis máxima diaria que contiene 2000 mg de metformina y 25 mg de empagliflozina.

Los pacientes que tienen un control glucémico insatisfactorio durante la monoterapia con metformina o el uso de metformina en combinación con otros agentes hipoglucemiantes, la dosis de Sinjardi se selecciona de modo que la dosis de metformina permanezca igual y la dosis de empagliflozina es de 5 mg 2 veces al día. Con buena tolerancia a la empagliflozina en una dosis diaria de 10 mg y manteniendo la necesidad de mejorar el control de la hipoglucemia, es posible aumentar la dosis diaria de empagliflozina a 25 mg.

Para los pacientes que han tomado previamente empagliflozina como monoterapia, la dosis de Sinjardi se determina de modo que la dosis de esta sustancia en su composición se mantenga igual.

Para los pacientes que recibieron previamente una combinación de empagliflozina + metformina en forma de medicamentos separados, Sinjardi se prescribe en una dosis tal que se conservan las mismas dosis de los dos principios activos.

Cuando Sinjardi se prescribe en combinación con insulina y / o un derivado de sulfonilurea, se puede usar una dosis más baja de insulina y / o un derivado de sulfonilurea para reducir el riesgo de hipoglucemia.

En caso de insuficiencia renal leve, no es necesario ajustar la dosis, sin embargo, antes de la cita de Sinjardi y al menos una vez al año durante todo el período de tratamiento, es necesario controlar la TFG. En pacientes de edad avanzada y si existe un mayor riesgo de una mayor progresión de la insuficiencia renal, se recomienda controlar la función renal con más frecuencia, por ejemplo, cada 3 a 6 meses.

Si se olvida una o más dosis, el paciente debe tomar el medicamento tan pronto como se acuerde, a menos que esto signifique tomar dos dosis al mismo tiempo. Está prohibido el uso de una dosis doble en un día.

Si ninguna de las dosis de Sinjardi es adecuada para el paciente, es necesario dejar de tomar el fármaco combinado y continuar la terapia con empagliflozina y metformina como fármacos separados.

Las dosis máximas diarias de metformina y empagliflozina para pacientes con insuficiencia renal, según el valor de la TFG:

• 60-89 ml / min: metformina - 3000 mg (con una disminución de la función renal, es posible una reducción de la dosis), empagliflozina - 25 mg;
• 45-59 ml / min: metformina - 2000 mg (con una dosis inicial que no exceda los 1000 mg), empagliflozina - 10 mg;
• 30-44 ml / min: metformina - 1000 mg (con la dosis inicial no superior a 500 mg), empagliflozina - no se recomienda su uso;
• <30 ml / min: metformina - contraindicado, empagliflozina - no recomendado.

Efectos secundarios

• desde el lado de los vasos: con poca frecuencia (de ≥ 1/1000 a <1/100) - hipovolemia ¹;
• por parte del metabolismo y la nutrición: muy a menudo (≥ 1/10) - hipoglucemia (cuando se usa junto con derivados de sulfonilurea o insulina); a menudo (de ≥ 1/100 a <1/10) - sed ¹; raramente (de ≥ 1/10 000 a <1/1000) - CAD (cetoacidosis diabética); muy raramente (<1/10 000) - acidosis láctica ¹, disminución de la absorción de vitamina B ₁₂ (con el uso prolongado de metformina, en casos raros, se puede desarrollar _una deficiencia significativa de B ₁₂, por ejemplo, anemia megaloblástica) ²;
• por parte de los riñones: a menudo - aumento de la micción ¹ y del tracto urinario; con poca frecuencia - disuria ¹;
• por parte del hígado y el tracto biliar: muy raramente - desviación de la norma en las pruebas de función hepática ², hepatitis ²;
• del tracto gastrointestinal: muy a menudo - dolor abdominal ^{2, 3}, náuseas ^{2, 3}, pérdida del apetito ^{2, 3}, vómitos ^{2, 3}, diarrea ^{2, 3};
• del sistema nervioso: a menudo - alteraciones en el gusto ²;
• enfermedades infecciosas y parasitarias: a menudo - infecciones del tracto urinario (incluyendo pielonefritis y urosepsis) ¹, balanitis, vaginitis por Candida, vulvovaginitis y otras infecciones genitales ¹;
• por parte de la piel y el tejido subcutáneo: a menudo - erupciones cutáneas, picazón ^{1, 2}; con poca frecuencia - urticaria; muy raramente - eritema ²; frecuencia desconocida - angioedema ¹;
• datos de laboratorio e instrumentales: a menudo - un aumento en la concentración plasmática de lípidos ¹; con poca frecuencia: un aumento en el hematocrito ¹, una disminución en la TFG o un aumento en la concentración de creatinina en el plasma sanguíneo.

¹ Reacciones registradas con empagliflozina en monoterapia.

² Reacciones notificadas con metformina en monoterapia.

³ Los síntomas gastrointestinales, como dolor abdominal, náuseas, diarrea, disminución del apetito y vómitos, aparecen con mayor frecuencia en la etapa inicial del tratamiento y en la mayoría de los casos desaparecen espontáneamente.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas:

• hipoglucemia: la incidencia de esta complicación dependió del tipo de tratamiento hipoglucémico y fue aproximadamente la misma para empagliflozina y placebo cuando se usaron en combinación con metformina, en combinación con metformina y linagliptina, en una combinación de empagliflozina con metformina en pacientes que no habían recibido tratamiento previamente, en comparación con pacientes que recibieron empagliflozina y metformina como fármacos separados y además de la terapia estándar. La incidencia de hipoglucemia en comparación con placebo fue mayor cuando se utilizó empagliflozina en combinación con derivados de sulfonilurea + metformina (empagliflozina a una dosis de 10 mg - 16,1%, empagliflozina a una dosis de 25 mg - 11,5%, placebo - 8,4%) o en combinación con metformina + insulina (empagliflozina a una dosis de 10 mg - 31,3%, empagliflozina a una dosis de 25 mg - 36,2%, placebo - 34,7%);
• hipoglucemia grave (que requiere intervención médica): la hipoglucemia grave se desarrolló en no más del 1% de los pacientes, su frecuencia es comparable a la de empagliflozina y placebo, utilizados en combinación con metformina, y en la combinación de empagliflozina + metformina en pacientes que no habían recibido tratamiento previamente (en comparación con los pacientes que toman empagliflozina y metformina como fármacos separados y además de la terapia estándar). La incidencia de hipoglucemia grave con el uso de empagliflozina a una dosis de 10 mg, empagliflozina a una dosis de 25 mg y placebo en combinación con metformina e insulina fue de 0,5, respectivamente; 0 y 0,5%. Cuando se tomó empagliflozina simultáneamente con metformina + sulfonilureas, así como simultáneamente con metformina + linagliptina, no se registró un solo caso de hipoglucemia severa;
• hipovolemia: la incidencia de hipovolemia (manifestada por deshidratación, disminución de la presión arterial, hipertensión arterial ortostática, desmayos) cuando se usa la combinación de empagliflozina + metformina fue baja y comparable a la de tomar placebo con metformina (empagliflozina 10 mg + metformina - 0,6%, empagliflozina 25 mg + metformina - 0,3%, placebo + metformina - 0,1%). El efecto glucosúrico de la empagliflozina se acompaña del desarrollo de diuresis osmótica, que puede afectar la hidratación en pacientes ≥ 75 años. Se informó un informe de una disminución del volumen sanguíneo circulante como evento adverso en pacientes> 75 años (el paciente recibió una combinación de empagliflozina 25 mg + metformina);
• aumento de la micción: la frecuencia de aumento de la micción (se evaluaron síntomas como poliuria, polaquiuria y nicturia) es mayor con la combinación de empagliflozina 10 mg + metformina (3%) y la combinación de empagliflozina 25 mg + metformina (2,9%) que con la combinación de placebo + metformina (1,4%). La incidencia de nicturia es comparable en pacientes que recibieron empagliflozina + metformina y pacientes que recibieron placebo + metformina (<1%). La intensidad del aumento de la micción fue leve y moderada;
• Infecciones del tracto urinario: la frecuencia de su aparición con la combinación de empagliflozina 10 mg + metformina fue mayor (8,8%) que con la combinación de empagliflozina 25 mg + metformina (6,6%) y la combinación de placebo + metformina (7,8%). … Al igual que con el placebo, las infecciones del tracto urinario se han observado generalmente en pacientes con antecedentes de infecciones del tracto urinario crónicas y recurrentes. La gravedad de las enfermedades infecciosas es similar a la de los pacientes tratados con empagliflozina y placebo. Según los datos disponibles, las infecciones fueron más frecuentes en mujeres que tomaban empagliflozina 10 mg + metformina que en mujeres que tomaban placebo. No se observaron infecciones con el uso de empagliflozina 25 mg + metformina. En los hombres, la frecuencia de infecciones fue baja y la gravedad fue similar en los diferentes grupos de tratamiento;
• Infecciones genitales (vulvovaginitis, vaginitis candidiásica, balanitis, etc.): la frecuencia de su desarrollo fue mayor cuando se utilizó una combinación de empagliflozina 10 mg + metformina (4%) y una combinación de empagliflozina 25 mg + metformina (3,9%) que cuando se tomaba placebo o placebo + metformina (1,3%). Estas diferencias de frecuencia son menos notorias en los hombres. La intensidad de las infecciones fue de leve a moderada;
• una disminución de la TFG y un aumento de la concentración de creatinina en la sangre: estos indicadores fueron similares cuando se utilizó empagliflozina con metformina y placebo con metformina (disminución de la TFG: empagliflozina 10 mg - 0,1%, empagliflozina 25 mg - 0%, placebo - 0,2%; aumento el nivel de creatinina en la sangre: empagliflozina 10 mg - 0,5%, empagliflozina 25 mg - 0,1%, placebo - 0,4%). Se observó un aumento temporal inicial de la concentración de creatinina en sangre. En comparación con el valor inicial, el cambio medio después de 12 semanas fue: empagliflozina 10 mg - 0,02 mg / dl, empagliflozina 25 mg - 0,02 mg / dl. También hubo una disminución transitoria inicial en la TFG estimada. En comparación con el valor inicial, el cambio medio después de 12 semanas fue: empagliflozina 10 mg - 1,46 ml / min / 1,73 m ², empagliflozina 25 mg - 2,05 ml / min / 1,73 m ²… En los estudios a largo plazo, los cambios descritos fueron generalmente reversibles con la continuación del tratamiento o después de la interrupción.

Sobredosis

En ensayos clínicos controlados en voluntarios sanos que tomaron una dosis única de 800 mg de empagliflozina (que es 32 veces la dosis diaria máxima recomendada), el fármaco fue bien tolerado. No hay experiencia en el uso de empagliflozina en dosis más altas.

En pacientes que tomaban metformina en dosis de hasta 85.000 mg, no se produjo hipoglucemia, pero en algunos casos esta fue la causa del desarrollo de acidosis láctica. Por lo tanto, una sobredosis significativa de metformina, así como la presencia de factores concomitantes, está plagada del desarrollo de acidosis láctica, una condición que requiere atención médica urgente. El tratamiento se lleva a cabo en un entorno hospitalario.

En caso de tomar una dosis excesiva de Sinjardi, se debe inducir el vómito (para eliminar el fármaco no absorbido del tracto gastrointestinal). En el futuro, el tratamiento sintomático se lleva a cabo bajo el control de funciones vitales del cuerpo. La forma más eficaz de eliminar la metformina y el lactato es la hemodiálisis. No se ha establecido si la hemodiálisis es eficaz para eliminar la empagliflozina.

instrucciones especiales

Cetoacidosis diabética (CAD)

Se han notificado casos de desarrollo de CAD en pacientes que recibieron empagliflozina. Esta condición es potencialmente mortal y requiere hospitalización urgente. En algunos pacientes, la CAD no mostró síntomas típicos y se expresó solo por un aumento moderado de los niveles de glucosa en sangre, hasta 14 mmol / L (250 mg / dL).

Se debe tener en cuenta la probabilidad de desarrollar CAD cuando aparezcan signos inespecíficos como fatiga o somnolencia desmotivadas, desorientación, sed intensa, dolor abdominal, náuseas, anorexia, vómitos y dificultad para respirar. En el caso de la aparición de los síntomas descritos, independientemente de la concentración de glucosa en la sangre, es necesario examinar urgentemente al paciente para excluir la cetoacidosis. Si se sospecha de CAD, Sinjardi se cancela inmediatamente y se prescribe inmediatamente el tratamiento adecuado.

El riesgo de desarrollar CAD aumenta en los siguientes casos: antecedentes de cetoacidosis, deshidratación grave, abuso de alcohol, enfermedad pancreática con deficiencia de insulina (por ejemplo, diabetes mellitus tipo 1, cirugía pancreática, antecedentes de pancreatitis), enfermedad aguda, adherencia a una dieta muy baja. contenido de carbohidratos, disminución de la dosis de insulina (incluido el funcionamiento ineficaz de la bomba de insulina). En todos estos casos, Sinjardi debe usarse con extrema precaución.

En situaciones clínicas que pueden conducir al desarrollo de CAD (por ejemplo, con ayuno prolongado debido a cirugía o enfermedad aguda), se debe considerar la suspensión temporal de Sinjardi y la monitorización de la cetoacidosis.

No se recomienda reanudar el uso de inhibidores de SGLT2 en el caso de que se desarrolle CAD en su contexto, a menos que no se haya establecido un factor causal absolutamente diferente para el desarrollo de esta complicación.

Acidosis láctica

La acidosis láctica es una complicación metabólica muy rara pero grave que suele manifestarse como deterioro de la función renal, sepsis y enfermedades cardiorrespiratorias. En el deterioro funcional agudo de los riñones, se observa la acumulación de metformina, lo que aumenta el riesgo de desarrollar acidosis láctica. En caso de deshidratación (fiebre, disminución de la ingesta de líquidos y diarrea / vómitos), debe dejar de tomar Sinjardi y consultar a su médico.

Junto con la metformina, es necesario usar con precaución medicamentos que pueden afectar significativamente la función renal (por ejemplo, diuréticos, antihipertensivos y antiinflamatorios no esteroideos).

Otros factores de riesgo concomitantes de acidosis láctica son: cetosis, mal control glucémico, insuficiencia hepática, consumo excesivo de alcohol, ayuno prolongado, cualquier condición con hipoxia, coadministración de fármacos que pueden desencadenar el desarrollo de acidosis láctica.

Al prescribir Sinjardi, el médico debe advertir a todos los pacientes sobre el riesgo de desarrollar acidosis láctica e informar sobre sus principales síntomas: disnea acidótica, calambres musculares, dolor abdominal, astenia, hipotermia y posteriormente coma. Con el desarrollo de cualquiera de estas condiciones, se recomienda consultar inmediatamente a un médico.

Al diagnosticar, se tienen en cuenta los siguientes cambios en los parámetros de laboratorio: un aumento en la concentración de lactato en plasma (> 5 mmol / l), una disminución en el pH sanguíneo (<7.35), un aumento en la deficiencia de aniones, un aumento en la relación lactato / piruvato.

Si se sospecha acidosis láctica, Sinjardi se cancela y el paciente es hospitalizado de inmediato.

Efectos sobre la función renal

La eficacia de la empagliflozina depende del estado funcional de los riñones.

Antes de comenzar a tomar Sinjardi y regularmente durante el período de terapia, es necesario determinar la TFG.

Con el desarrollo de afecciones que tienen un efecto negativo en la función renal, el medicamento debe cancelarse.

Efectos sobre la función hepática

En estudios clínicos, se han notificado casos de daño hepático en pacientes que toman empagliflozina. Sin embargo, la relación causal del desarrollo de estas lesiones con la ingesta de fármacos no se ha establecido de forma fiable.

Efectos sobre la función cardíaca

La experiencia de utilizar Sinjardi en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica (ICC) de clase I - II según la clasificación de la NYHA (New York Heart Association) es limitada. La empagliflozina nunca se ha utilizado en ensayos clínicos con pacientes con ICC de clase III-IV de la NYHA.

En el estudio Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes (que estudia el efecto de la empagliflozin en los resultados de las enfermedades cardiovasculares y la mortalidad por ellas en pacientes con diabetes mellitus tipo 2) participaron voluntarios, de los cuales el 10,1% sufría de insuficiencia cardíaca. Según los resultados, la disminución de la mortalidad por trastornos cardiovasculares agudos lograda entre ellos fue comparable al mismo indicador en el grupo general de participantes del estudio.

Por lo tanto, Sinjardi se puede prescribir a pacientes con ICC con parámetros hemodinámicos estables, sujeto a un control periódico de la función del corazón y los riñones.

En ICC con parámetros hemodinámicos inestables e insuficiencia cardíaca aguda, Sinjardi está contraindicado debido al contenido de metformina en su composición.

Riesgo de reducción del volumen sanguíneo circulante (BCC)

La empagliflozina, debido a su mecanismo de acción, puede reducir moderadamente la presión arterial. En este sentido, Sinjardi debe usarse con precaución en pacientes para quienes no es deseable una disminución de la presión arterial, por ejemplo, en la vejez, con enfermedades cardiovasculares o el uso simultáneo de medicamentos antihipertensivos.

Si, mientras toma Sinjardi, se desarrollan condiciones que pueden conducir a la pérdida de líquidos (por ejemplo, enfermedades gastrointestinales), se requiere un control intensivo del estado y la presión arterial del paciente, el control del equilibrio de electrolitos y el hematocrito. Si es necesario, el medicamento se cancela temporalmente hasta que se restablezca el equilibrio hídrico.

Intervenciones quirúrgicas

Si se planea una cirugía con anestesia general, epidural o espinal, deje de tomar Sinjardi 48 horas después. Se permite continuar el tratamiento no antes de 48 horas después de la cirugía o después de la reanudación de la nutrición oral y solo si los resultados de la reevaluación de la función renal indican que no hay deterioro.

Mayor frecuencia de amputaciones de miembros inferiores

En estudios a largo plazo sobre el uso de otro inhibidor SGLT2, se observó un aumento en la frecuencia de amputaciones de las extremidades inferiores (principalmente dedos de los pies). Se desconoce si este efecto es común a todos los miembros de la clase de inhibidores de SGLT2. Al igual que con cualquier persona con diabetes, se recomienda a los pacientes que toman Sinjardi que realicen regularmente cuidados preventivos para los pies.

Resultados de las pruebas de laboratorio de orina

En pacientes que reciben Sinjardi, la glucosa se determina mediante análisis de orina.

Influencia en la capacidad para conducir vehículos y mecanismos complejos

No se han realizado estudios especiales sobre la influencia de Sinjardi en las funciones cognitivas y psicofísicas humanas. Sin embargo, es necesario tener en cuenta el riesgo de hipoglucemia, que puede ir acompañada de síntomas como dolor de cabeza, somnolencia, mareos, irritabilidad, debilidad, confusión, sudoración, palpitaciones, ataques de pánico (especialmente con el uso simultáneo de insulina y / o derivados de sulfonilurea). En este sentido, durante el período de terapia, se deben observar las precauciones necesarias mientras se conduce un automóvil y se realizan trabajos potencialmente peligrosos.

Aplicación durante el embarazo y la lactancia

La experiencia clínica con el uso de Sinjardi y sus ingredientes activos por separado en mujeres embarazadas es limitada. En este sentido, el uso del medicamento está contraindicado tanto durante el embarazo como durante su planificación.

No se ha establecido si la empagliflozina penetra en la leche materna en humanos. En un estudio en animales, se obtuvieron datos sobre la penetración de la sustancia en la leche de una hembra lactante. También se sabe que la metformina en pequeñas cantidades pasa a la leche materna. Se prohíbe el uso de Sinjardi durante la lactancia.

Uso pediátrico

Hay una falta de datos que confirmen la seguridad y eficacia de Sinjardi en la infancia y la adolescencia, por lo que el medicamento no se usa para tratar a pacientes menores de 18 años.

Con insuficiencia renal

En la insuficiencia renal leve, no es necesario ajustar la dosis, pero debe controlarse la TFG.

Con insuficiencia renal moderada, la dosis de Sinjardi se determina según el indicador de TFG.

En trastornos funcionales graves (TFG <45 ml / min / 1,73 m ²), el fármaco está contraindicado.

Por violaciones de la función hepática

Sinjardi está contraindicado en caso de disfunción hepática.

Uso en ancianos

La experiencia de usar Sinjardi en pacientes mayores de 85 años es limitada, por lo tanto, el medicamento está contraindicado en tales pacientes.

En personas mayores de 75 años, el medicamento se usa con precaución. Debido a una posible disminución de la función renal relacionada con la edad, puede ser necesario un ajuste de dosis de metformina. El tratamiento debe realizarse bajo un control regular (al menos 2-4 veces al año) de la función renal (determinación de la concentración de creatinina en el plasma sanguíneo). También es necesario tener en cuenta el riesgo de reducir el BCC.

Interacciones con la drogas

No se han realizado estudios de posibles interacciones medicamentosas para Sinjardi. Los datos de los estudios farmacocinéticos sobre las interacciones de los componentes activos del fármaco por separado se describen a continuación.

Metformina

La metformina está contraindicada para usarse simultáneamente con agentes de contraste de rayos X que contienen yodo. El examen radiológico con su uso en pacientes con diabetes mellitus e insuficiencia hepática funcional puede conducir al desarrollo de insuficiencia renal y acidosis láctica. Dependiendo de la función de los riñones, Sinjardi se cancela al menos durante la duración del estudio o 48 horas antes de su inicio. La recepción puede reanudarse no antes de 48 horas después del estudio, pero siempre que la función renal durante el estudio se reconozca como normal.

No se recomienda tomar bebidas alcohólicas durante el período de terapia, ya que con la intoxicación alcohólica aguda aumenta la probabilidad de desarrollar acidosis láctica, especialmente en el caso de insuficiencia hepática, adherencia a una dieta hipocalórica o desnutrición. También debe evitar tomar medicamentos que contengan etanol.

Debe evitarse el uso simultáneo de inductores e inhibidores de sustratos del transportador de cationes orgánicos 1 y 2 (OCT1 y OCT2). Al tomar tales combinaciones, es posible cambiar la acción de la metformina:

• Los inhibidores de OCT1 (por ejemplo, verapamilo), los inhibidores de OCT1 y OCT2 (olaparib, crizotinib) pueden reducir el efecto hipoglucémico de la metformina;
• Los inhibidores de OCT2 (incluidos trimetoprim, ranolazina, vandetanib, dolutegravir, isavuconazol, cimetidina) pueden reducir la excreción de metformina por los riñones, por lo que puede aumentar su concentración en el plasma sanguíneo;
• Los inductores de OCT1 (por ejemplo, rifampicina) pueden mejorar la absorción de metformina en el tracto gastrointestinal y, como consecuencia, aumentar su efecto hipoglucemiante.

Combinaciones que requieren precaución:

• diuréticos de asa: el riesgo de acidosis láctica aumenta con insuficiencia renal concomitante;
• glucocorticosteroides (GCS) de acción local y sistémica: disminuye la tolerancia a la glucosa, aumenta su concentración en la sangre, lo que en ocasiones conduce al desarrollo de cetosis. Con el uso simultáneo de GCS y después de su cancelación, es necesario controlar el nivel de glucosa en sangre y ajustar la dosis de metformina;
• clorpromazina en dosis altas (100 mg por día): la liberación de insulina disminuye, como resultado de lo cual aumenta la concentración de glucosa en la sangre. Al tomar el medicamento y después de su suspensión, se requiere el control de los niveles de glucosa en sangre y el ajuste de la dosis de metformina;
• Agonistas β ₂ -adrenérgicos, prescritos en forma de inyecciones: se estimulan los receptores β ₂ -adrenérgicos, lo que aumenta el nivel de glucosa en la sangre. Es necesario el control de la glucosa en sangre, en algunos casos se requiere la administración de insulina;
• danazol: los niveles de glucosa en sangre aumentan. Con el uso simultáneo de danazol y después de su cancelación, es necesario controlar el nivel de glucosa en sangre y ajustar la dosis de metformina;
• medicamentos antihipertensivos (con la excepción de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina): es posible una disminución de los niveles de glucosa en sangre, lo que puede requerir un ajuste de la dosis de metformina;
• nifedipino: aumenta la absorción de metformina y aumenta su concentración máxima;
• insulina y estimulantes de la secreción de insulina (derivados de sulfonilurea): puede aumentar el riesgo de hipoglucemia. Se requiere una disminución de su dosis;
• anticonceptivos orales, bloqueadores de los canales de calcio, estrógenos, simpaticomiméticos, fenotiazidas, fenitoína, isoniazida, glucagón, levotiroxina sódica, ácido nicotínico: el efecto hipoglucemiante de la metformina puede disminuir;
• cimetidina: la tasa de eliminación de metformina disminuye, como resultado de lo cual aumenta el riesgo de desarrollar acidosis láctica;
• anticoagulantes indirectos: su efecto puede reducirse.

En voluntarios sanos que recibieron metformina simultáneamente con propranolol o ibuprofeno, no se observaron cambios en sus parámetros farmacocinéticos.

Empagliflozina

Combinaciones que requieren atención:

• tiazidas y diuréticos de asa: es posible aumentar su acción, lo que puede conducir al desarrollo de hipotensión arterial y deshidratación;
• insulina y estimulantes de la secreción de insulina (derivados de sulfonilurea): aumenta la probabilidad de desarrollar hipoglucemia. Se requiere una reducción de sus dosis.

Según la evaluación in vitro de las interacciones farmacológicas, es poco probable que se produzcan interacciones farmacológicas con el uso simultáneo de los siguientes fármacos: fármacos que son sustratos de las isoenzimas CYP450 y UGT1A1, sustratos para P-gp, sustratos para portadores aniónicos orgánicos (OAT1 y OCT2).

No se ha estudiado la interacción de empagliflozina e inductores de enzimas de la familia UGT. Debido a la posibilidad de una disminución del efecto de la empagliflozina, no se recomienda el uso de dicha combinación.

Según la evaluación de las interacciones farmacológicas in vivo, en voluntarios sanos, la farmacocinética de empagliflozina no cambia con el uso simultáneo de los siguientes medicamentos: metformina, hidroclorotiazida, warfarina, sitagliptina, pioglitazona, ramipril, linagliptina, torasemida, glimepirida, verapamilastatina. Con el uso combinado de gemfibrozil, rifampicina y probenecid, se observó un aumento en el AUC de empagliflozina en un 59, 35 y 53%, respectivamente, pero estos cambios no se consideran clínicamente significativos.

Empagliflozin no tiene un efecto significativo sobre la farmacocinética de los siguientes fármacos: metformina, hidroclorotiazida, warfarina, sitagliptina, glimepirida, simvastatina, linagliptina, pioglitazona, torasemida, ramipril, digoxina, anticonceptivos orales.

Análogos

Los análogos de Sinjardi son: Avandamet, Velmetia, Vipdomet, Galvus Met, Glibomet, Glibenfazh, Glukovans, Gluconorm, Metglib, Glimecomb, Amaryl M, Glykambi, Gentadueto, Reduxin Met, Yanumet y otros.

Términos y condiciones de almacenamiento

Conservar en su embalaje original a temperaturas de hasta 25 ° C. Mantener fuera del alcance de los niños.

La vida útil es de 3 años.

Condiciones de dispensación en farmacias

Dispensado por prescripción médica.

Reseñas sobre Sinjardi

No existen reseñas sobre Sinjardi en sitios y foros especializados que nos permitan evaluar su efectividad y portabilidad.

Precio de Sinjardi en farmacias

El precio aproximado de Sinjardi por un paquete de 60 tabletas es de 2908 a 3150 rublos.

Sinjardi: precios en farmacias online

Nombre de la droga Precio Farmacia

Sinjardi 850 mg + 5 mg comprimidos recubiertos con película 60 uds. 2889 RUB Comprar

Sinjardi 1000 mg + 12,5 mg comprimidos 60 uds. RUB 2917 Comprar

Sinjardi 1000 mg + 5 mg comprimidos recubiertos con película 60 uds. RUB 2945 Comprar

Tabletas Sinjardi p.o. 1000mg + 12.5mg 60 uds. 3309 RUB Comprar

Pastillas Sinjardi p.o. 850mg + 5mg 60 uds. 3313 RUB Comprar

Tabletas Sinjardi p.o. 1000mg + 5mg 60 uds. 3322 RUB Comprar

Anna Kozlova Periodista médica Sobre el autor

Educación: Universidad Estatal de Medicina de Rostov, especialidad "Medicina general".

La información sobre el medicamento es generalizada, se proporciona solo con fines informativos y no reemplaza las instrucciones oficiales. ¡La automedicación es peligrosa para la salud!