Kombogliz Prolong
Kombogliz Prolong: instrucciones de uso y revisiones
- 1. Forma y composición de la liberación
- 2. Propiedades farmacológicas
- 3. Indicaciones de uso
- 4. Contraindicaciones
- 5. Método de aplicación y dosificación
- 6. Efectos secundarios
- 7. Sobredosis
- 8. Instrucciones especiales
- 9. Aplicación durante el embarazo y la lactancia.
- 10. Uso en la infancia
- 11. En caso de insuficiencia renal
- 12. Por violaciones de la función hepática
- 13. Uso en ancianos
- 14. Interacciones farmacológicas
- 15. Análogos
- 16. Términos y condiciones de almacenamiento
- 17. Condiciones de dispensación en farmacias
- 18. Reseñas
- 19. Precio en farmacias
El nombre latino: Kombiglyce Prolong
Código ATX: A10BD07
Ingrediente activo: metformina (Metformina) + saxagliptina (Saxagliptina)
Productor: AstraZeneca Pharmaceuticals, LP (AstraZeneca Pharmaceutical, LP) (EE. UU.)
Descripción y foto actualizada: 30.11.2018
Precios en farmacias: desde 1416 rublos.
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Combogliz Prolong es un fármaco hipoglucemiante oral combinado.
Forma de liberación y composición
Forma de dosificación: comprimidos recubiertos con película de liberación modificada (en una caja de cartón 4 blísteres de 7 comprimidos e instrucciones de uso de Komboglyza Prolong, además para comprimidos de 1000 + 2,5 mg - 8 blísteres de 7 comprimidos):
- dosis 1000 mg + 2,5 mg: forma de cápsula, biconvexa, cubierta pelicular de pálido a amarillo claro; en tinta azul en un lado la inscripción "2.5 / 1000", en el otro lado - "4222";
- dosis 500 mg + 5 mg: forma de cápsula, biconvexa, cubierta pelicular de marrón claro a marrón; en tinta azul “5/500” por una cara y “4221” por la otra;
- dosis 1000 mg + 5 mg: cápsula, biconvexa, cubierta de película rosa; en tinta azul, 5/1000 está escrito en un lado y 4223 en el otro.
Ingredientes activos en 1 tableta:
- clorhidrato de metformina - 1000 mg + saxagliptina - 2,5 mg;
- clorhidrato de metformina - 500 mg + saxagliptina - 5 mg;
- clorhidrato de metformina - 1000 mg + saxagliptina - 5 mg.
Composición de un comprimido recubierto con película de liberación modificada (1000 mg + 2,5 mg / 500 mg + 5 mg / 1000 mg + 5 mg):
- núcleo del comprimido: clorhidrato de metformina mezclado con estearato de magnesio al 0,5% - 1005 / 502,5 / 1005 mg; carmelosa de sodio - 50/50/50 mg; hipromelosa 2208 - 393/358/393 mg; hipromelosa 2910-0/10/0 mg; estearato de magnesio - 2/1/2 mg; celulosa microcristalina - 0/102/0 mg;
- la primera capa del revestimiento de la cáscara (protectora): Opadry II blanco (% m / m) - 130,5 / 99 / 130,5 mg (alcohol polivinílico parcialmente hidrolizado - 40%; dióxido de titanio - 25%; macrogol 3350 - 20,2%; talco - 14,8%); Solución de ácido clorhídrico 1 M - hasta pH 2 ± 0,3;
- la segunda capa del revestimiento de la cáscara (activa): saxagliptina - 2,5 / 5/5 mg; Opadry II blanco - 20/20/20 mg; Solución de ácido clorhídrico 1 M - hasta pH 2 ± 0,3;
- tinta de letras: tinta Opacode azul (% m / m) - 0.03 / 0.03 / 0.03 mg (barniz de aluminio índigo carmín - 16%; goma laca ~ 45% en etanol - 55.4%; butanol -15 %; propilenglicol - 10,5%; isopropanol - 3%; solución de hidróxido de amonio al 28% - 0,1%).
Tercera capa de revestimiento de la cáscara (coloreada):
- 1000 + 2,5 mg: Opadry II amarillo (% m / m) - 48 mg (alcohol polivinílico parcialmente hidrolizado - 40%; dióxido de titanio - 24,25%; macrogol 3350 - 20,2%; talco - 14,8%; óxido de hierro colorante amarillo - 0,75%), solución de ácido clorhídrico 1 M - a pH 2 ± 0,3;
- 1000 + 5 mg: Opadry II marrón amarillento (% m / m) - 33 mg (alcohol polivinílico parcialmente hidrolizado - 40%; macrogol 3350 - 20,2%; dióxido de titanio - 19,58%; talco - 14,8%; óxido de hierro de tinte amarillo - 5%; óxido de hierro de tinte rojo - 0.42%); Solución de ácido clorhídrico 1 M - hasta pH 2 ± 0,3;
- 500 + 5 mg: Opadry II rosa (% m / m) - 48 mg (alcohol polivinílico parcialmente hidrolizado - 40%; dióxido de titanio - 24,25%; macrogol 3350 - 20,2%; talco - 14,8%; rojo óxido de hierro colorante - 0,75%); Solución de ácido clorhídrico 1 M a pH 2 ± 0,3.
Propiedades farmacologicas
Farmacodinamia
Kombogliz Prolong combina dos agentes hipoglucemiantes con un mecanismo de acción mutuamente complementario destinado a mejorar el control glucémico en pacientes con DM2 (diabetes mellitus tipo 2): saxagliptina, que es un inhibidor de DPP-4 (dipeptidilpeptidasa 4), y metformina, que pertenece a la clase biguanidas.
Saxagliptina
En respuesta a la ingesta de alimentos, el intestino delgado libera hormonas incretinas en el torrente sanguíneo, como GLP-1 (péptido similar al glucagón-1) y GIP (polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa).
Las hormonas incretinas promueven la liberación de insulina de las células beta del páncreas, que depende de la concentración de glucosa en sangre, pero son inactivadas en pocos minutos por la enzima DPP-4. El GLP-1 también actúa para reducir la secreción de glucagón en las células alfa del páncreas, lo que conduce a una disminución de la producción de glucosa en el hígado. La concentración de GLP-1 en pacientes con T2DM se reduce, pero se conserva la respuesta de la insulina al GLP-1. La saxagliptina, como inhibidor competitivo de DPP-4, reduce la inactivación de las hormonas incretinas, aumentando así su concentración en el torrente sanguíneo y conduce a una disminución de la concentración de glucosa tanto con el estómago vacío como después de las comidas.
Metformina
La metformina es un fármaco hipoglucemiante que mejora la tolerancia a la glucosa en pacientes con DM2 (al reducir las concentraciones de glucosa basal y posprandial).
La eficacia clínica de la metformina es reducir la producción de glucosa por el hígado, debilitar la absorción de glucosa en el intestino y aumentar la sensibilidad a la insulina (aumenta la absorción periférica y la utilización de glucosa).
La metformina, a diferencia de las sulfonilureas, no provoca hiperinsulinemia e hipoglucemia en pacientes con DM2 o en personas sanas (salvo situaciones especiales). La secreción de insulina no cambia durante el tratamiento con metformina, aunque puede haber una disminución en la concentración de insulina en ayunas y en respuesta a la ingesta de alimentos durante el día.
Farmacocinética
La bioequivalencia y el efecto de los alimentos sobre la combinación de principios activos Komboglyza Prolong se caracterizaron cuando los pacientes siguieron una dieta baja en calorías, que aportó 324 kcal con la composición de los alimentos y contenía: proteínas - 11,1%; grasas - 10,5%; carbohidratos - 78,4%. En estas condiciones nutricionales, en sujetos sanos, según los resultados de los estudios, se reveló la bioequivalencia de la farmacocinética de la combinación de comprimidos de metformina + saxagliptina y comprimidos individuales de liberación modificada de saxagliptina y metformina en dosis similares.
Saxagliptina
Los procesos farmacocinéticos de saxagliptina y su metabolito activo (5-hidroxisaxagliptina) son similares en pacientes con DM2 y en voluntarios sanos. La C max (concentración máxima de la sustancia) y el AUC (área bajo la curva concentración-tiempo) de saxagliptina y su metabolito activo en plasma aumentan proporcionalmente en el rango de dosis de 2,5 a 400 mg. Después de una sola administración oral de 5 mg de saxagliptina a voluntarios sanos, los valores medios de AUC de la sustancia y su principal metabolito son 78 y 214 ng × h / ml, respectivamente, y los valores de C max en plasma son 24 y 47 ng / ml. La variabilidad media de la C max y el AUC de saxagliptina y su metabolito activo es inferior al 25%.
No se observa el desarrollo de una acumulación notable de saxagliptina o su metabolito activo con el uso repetido una vez al día a cualquier dosis. Además, no se encontró dependencia de su aclaramiento con la dosis y el tiempo cuando se aplicó durante 14 días una vez al día en el rango de dosis de 2,5 a 400 mg.
Después de la administración oral, se absorbe al menos el 75% de la dosis aceptada de saxagliptina. La ingesta de alimentos no tiene un efecto significativo sobre la farmacocinética de una sustancia en voluntarios sanos. La saxagliptina no tiene ningún efecto sobre el valor de Cmax de la saxagliptina por ingerir alimentos con un alto contenido de grasa, mientras que hay un aumento del AUC en un 27% en comparación con el ayuno. El T max (tiempo para alcanzar la concentración máxima) de la saxagliptina aumenta en aproximadamente 0,5 horas cuando se toma con alimentos en comparación con cuando se toma con el estómago vacío. Sin embargo, estos cambios no tienen importancia clínica.
Después de tomar una dosis de 5 mg una vez al día, la T max media de saxagliptina es de 2 horas, para su metabolito activo - 4 horas. El uso de la sustancia con alimentos con alto contenido de grasa, en comparación con el ayuno, aumenta la T max y el AUC de saxagliptina en aproximadamente 20 minutos y en un 27%, respectivamente. La saxagliptina se puede usar con o sin alimentos. Los alimentos no afectan significativamente su farmacocinética cuando se utilizan como parte de una combinación de comprimidos de metformina + saxagliptina.
La saxagliptina y su principal metabolito se unen a las proteínas séricas de manera insignificante, por lo tanto, se puede suponer que la distribución de la sustancia durante las modificaciones de la composición proteica del suero sanguíneo, que se observan en pacientes con insuficiencia renal / hepática, no sufrirá cambios significativos.
El metabolismo de la saxagliptina ocurre principalmente con la participación de las isoenzimas del citocromo P 450 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5), mientras que se produce la formación de un metabolito principal activo, su efecto inhibidor sobre la DPP-4 es dos veces más débil que el de la saxagliptina.
La saxagliptina se excreta a través de los intestinos y los riñones. Después de una dosis única de 50 mg de 14C-saxagliptina marcada, los riñones se excretan como saxagliptina inalterada (24%, como metabolito principal) 36%. La radiactividad total encontrada en la orina corresponde al 75% de la dosis. Aclaramiento renal medio de la sustancia ~ 230 ml / min, valor medio de filtración glomerular ~ 120 ml / min. El aclaramiento renal del metabolito principal es comparable a la tasa de filtración glomerular media. Aproximadamente el 22% de la radiactividad total se encuentra en las heces.
Metformina
Con metformina máxima después de una sola administración oral, en promedio, se logra en 7 horas (en el rango de 4-8 horas). Con max y AUC, las sustancias de liberación modificada aumentan desproporcionadamente a la dosis en el rango de dosis de 500-2000 mg. Cuando se toman dosis de 500, 1000, 1500 y 2000 mg una vez al día, la C max en el plasma sanguíneo es de 0,6; 1,1; 1,4 y 1,8 μg / ml, respectivamente. A pesar de que el grado de absorción (medido por el AUC) de la metformina de los comprimidos de liberación modificada aumenta en aproximadamente un 50% cuando se toma simultáneamente con alimentos, la ingesta de alimentos tiene un efecto sobre la C max y T max.no. Los alimentos caracterizados por un contenido alto y bajo de grasas tienen el mismo efecto sobre los parámetros farmacocinéticos de la metformina de liberación modificada.
No se ha estudiado la distribución de la metformina de liberación modificada, sin embargo, su V d aparente (volumen de distribución) después de una sola administración oral de comprimidos de metformina de liberación inmediata a una dosis de 850 mg promedia 654 ± 358 L. La sustancia se une a las proteínas plasmáticas en pequeña medida.
Lo más probable es que la penetración de metformina en los eritrocitos esté determinada por el tiempo. Dado que se une ligeramente a las proteínas plasmáticas, es menos probable que interactúe con fármacos que se unen bien a las proteínas plasmáticas, incluidas las sulfonamidas, los salicilatos, el probenecid y el cloranfenicol.
Según estudios con una única administración intravenosa de metformina a voluntarios sanos, la sustancia se excreta inalterada por los riñones, no se metaboliza en el hígado (no se han identificado metabolitos en humanos) y no se excreta a través de los intestinos.
El aclaramiento renal de metformina es aproximadamente 3,5 veces mayor que el de creatinina, por lo que la secreción tubular es la principal vía de eliminación de metformina. Aproximadamente el 90% de la sustancia absorbida después de la administración oral se excreta en las primeras 24 horas por los riñones, mientras que la T 1/2 (vida media) del plasma es aproximadamente igual a 6,2 horas. La T 1/2 en la sangre es de aproximadamente 17,6 horas, por lo tanto, la masa de eritrocitos puede ser parte de la distribución.
Situaciones clínicas especiales
No se recomienda utilizar Combogliz Prolong en caso de insuficiencia renal y deterioro de la función hepática.
En pacientes de 65 a 80 años de edad, no se encontraron diferencias clínicamente significativas en los parámetros de la farmacocinética de saxagliptina en comparación con pacientes de menor edad (18 a 40 años), por lo que no es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada. Sin embargo, hay que tener en cuenta que en esta categoría de pacientes es más probable una disminución de la función renal. A cualquier edad, no se debe prescribir Combogliz Prolong hasta que se confirme la función renal normal.
Los pacientes mayores de 80 años están contraindicados para tomar el medicamento, excepto en los casos en que la función renal normal se confirma mediante mediciones del aclaramiento de creatinina.
No se ha estudiado la farmacocinética de los principios activos de Comboglyse Prolong en niños.
Indicaciones para el uso
Los comprimidos de Combogliz Prolong se prescriben para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 con el objetivo de mejorar el control glucémico en combinación con dieta y ejercicio.
Contraindicaciones
Absoluto:
- diabetes mellitus tipo 1 (uso no estudiado);
- uso simultáneo con insulina (no se ha estudiado su uso);
- disfunción hepática;
- insuficiencia renal (creatinina sérica: hombres ≥ 1,5 mg / dl, mujeres ≥ 1,4 mg / dl o disminución del aclaramiento de creatinina), incluidos los asociados con septicemia, infarto agudo de miocardio, insuficiencia cardiovascular aguda (shock);
- enfermedades en el curso agudo, en las que existe un riesgo de deterioro de la función renal: fiebre, deshidratación (en el contexto de vómitos, diarrea), enfermedades infecciosas graves, hipoxia (enfermedades broncopulmonares, sepsis, shock, infecciones renales);
- acidosis metabólica de curso agudo o crónico, incluida cetoacidosis diabética con / sin coma;
- enfermedades agudas y crónicas con manifestaciones clínicamente pronunciadas que pueden causar el desarrollo de hipoxia tisular (incluido infarto agudo de miocardio, insuficiencia respiratoria y cardíaca);
- traumatismos y operaciones quirúrgicas graves (en los casos en que esté indicada la terapia con insulina);
- intoxicación aguda por etanol, alcoholismo crónico;
- acidosis láctica (incluida una historia agobiante);
- intolerancia congénita a galactosa, malabsorción de glucosa-galactosa y deficiencia de lactasa;
- realizar estudios de rayos X o radioisótopos utilizando agentes de contraste que contienen yodo (incluido un período de 48 horas antes y después de su implementación);
- adherencia a una dieta baja en calorías (<1000 kcal por día);
- reacciones de hipersensibilidad graves (angioedema o anafilaxia) a los inhibidores de DPP-4;
- embarazo, lactancia;
- edad hasta 18 años;
- intolerancia individual a los componentes de la droga.
Relativo (los comprimidos de Combogliz Prolong se utilizan bajo supervisión médica):
- un historial agobiante de pancreatitis (no se ha establecido la relación entre tomar Combogliz Prolong y un mayor riesgo de desarrollar pancreatitis);
- historial agobiado de insuficiencia cardíaca;
- antecedentes de insuficiencia renal de moderada a grave;
- Edad mayor de 60 años en un contexto de trabajo físico intenso (asociado con un mayor riesgo de acidosis láctica).
Kombogliz Prolong, instrucciones de uso: método y dosis
Kombogliz Prolong se toma por vía oral, una vez al día con la cena. Los comprimidos deben tragarse enteros sin triturarlos, masticarlos ni romperlos.
La dosis se selecciona individualmente.
Como regla general, durante la terapia con un medicamento que contiene saxagliptina y metformina, la dosis diaria de saxagliptina es de 5 mg.
La dosis inicial de metformina de liberación modificada es de 500 mg una vez al día; si es necesario, puede aumentarse a 2000 mg. Esto se puede lograr tomando dos comprimidos de 2,5 mg + 1000 mg tomados una vez al día. La dosis de metformina debe aumentarse gradualmente para minimizar el riesgo de efectos secundarios del sistema digestivo.
La dosis máxima diaria es: saxagliptina - 5 mg, metformina de liberación modificada - 2000 mg.
No se han realizado estudios especiales de eficacia y seguridad de Comboglyse Prolong en pacientes que hayan recibido previamente otros agentes hipoglucemiantes. La terapia de DM2 debe ajustarse con precaución y bajo control de la concentración de glucosa en sangre.
La dosis diaria de saxagliptina cuando se usa simultáneamente con inhibidores potentes de las isoenzimas CYP3A4 / 5 (incluyendo itraconazol, indinavir, ritonavir, atazanavir, ketoconazol, claritromicina, nefazodona, nelfinavir, telitromicina y saquinavir en una dosis) debe ser de 2.5 mg.
Los componentes inactivos que forman parte de Komboglyza Prolong pueden excretarse a través de los intestinos en forma de una masa suave y húmeda que puede mantener la forma de una tableta.
En los ancianos, la terapia debe realizarse con precaución, lo que se asocia con una alta probabilidad de disminución de la función renal. Cualquier ajuste de dosis de metformina debe realizarse después de una evaluación cuidadosa de la función renal.
Efectos secundarios
Efectos secundarios asociados con el uso de saxagliptina en monoterapia y en terapia de combinación observados en estudios de control glucémico
Al usar 5 mg de saxagliptina, ≥ 5% de los pacientes desarrollaron con mayor frecuencia los siguientes trastornos (independientemente de la evaluación del investigador de la relación causal): infecciones del tracto urinario y respiratorio superior, dolor de cabeza. En el contexto del uso de saxagliptina en una dosis diaria de 2,5 mg, el único trastorno con una frecuencia de desarrollo ≥ 5% fue el dolor de cabeza. ≥ 2% de los pacientes tratados con 2,5 y 5 mg de saxagliptina desarrollaron sinusitis, dolor abdominal, vómitos y gastroenteritis.
No se ha establecido el efecto indeseable de la saxagliptina sobre el tejido óseo.
En el curso de las observaciones clínicas, se registró el desarrollo de trombocitopenia, que corresponde al diagnóstico de púrpura trombocitopénica idiopática. No se ha establecido la relación causal de esta violación con la ingesta de saxagliptina.
Efectos secundarios asociados con el uso combinado de saxagliptina y metformina en el tratamiento de la DM2 en pacientes que no han recibido terapia previamente
Cuando se usa saxagliptina 5 mg y metformina 500-2000 mg, ≥ 5% de los pacientes desarrollaron con mayor frecuencia los siguientes trastornos (independientemente de la evaluación del investigador de la relación causal): dolor de cabeza, nasofaringitis.
En pacientes que recibieron saxagliptina además del tratamiento con metformina o como tratamiento combinado inicial, la diarrea fue el único trastorno digestivo que se desarrolló en ≥ 5% de los pacientes.
Hipoglucemia
La información sobre la hipoglucemia como efecto secundario se recopila a partir de informes de hipoglucemia; no se requirió la medición de glucosa concomitante.
La incidencia de hipoglucemia con el uso de 2,5 y 5 mg de saxagliptina y placebo (respectivamente):
- monoterapia: 4; 5,6 y 4,1%;
- terapia combinada con metformina: 7,8; 5,8 y 5%.
En pacientes no tratados previamente, la incidencia de hipoglucemia fue del 3,4% con el uso de 5 mg de saxagliptina en combinación con metformina, con monoterapia con metformina, en el 4% de los pacientes.
Reacciones hipersensibles
La incidencia de reacciones de hipersensibilidad (como edema facial y urticaria) con 2,5 y 5 mg de saxagliptina y placebo (respectivamente) fue de 1,5; 1,5 y 0,4%.
En los pacientes tratados con saxagliptina, según los investigadores, ninguno de estos fenómenos requirió hospitalización y no puso en peligro la vida.
Reacciones adversas con la monoterapia con metformina
Los vómitos, las náuseas y la diarrea fueron los eventos adversos más comunes informados en> 5% de los pacientes tratados con metformina de liberación modificada y con mayor frecuencia que en el grupo de placebo.
Reacciones adversas a la saxagliptina registradas en el estudio SAVOR
La proporción de pacientes que desarrollaron hipoglucemia grave durante el tratamiento (hipoglucemia que requiere la ayuda de terceros) fue mayor en el grupo de saxagliptina en comparación con el grupo de placebo.
El aumento del riesgo de hipoglucemia en general, así como de hipoglucemia grave en el grupo de saxagliptina, se observó principalmente en pacientes que recibieron sulfonilureas, pero no en pacientes que recibieron metformina o insulina como terapia básica.
En total, el aumento del riesgo de hipoglucemia, así como de hipoglucemia grave, se observa principalmente en pacientes con un valor inicial de hemoglobina glucosilada (HbAlc) inferior al 7%.
Uso posterior a la comercialización
Durante el seguimiento poscomercialización, se registró el desarrollo de las siguientes reacciones adversas: pancreatitis aguda, reacciones de hipersensibilidad (incluyendo anafilaxia, angioedema, erupción cutánea y urticaria) y artralgia. No es posible estimar la frecuencia de estos fenómenos.
En el contexto del uso de saxagliptina, se observa una disminución promedio dependiente de la dosis en el número absoluto de linfocitos. En la mayoría de los casos, con el uso repetido de saxagliptina, no se observó una recaída, aunque en algunos pacientes, el número de linfocitos disminuyó nuevamente con la reanudación de la terapia con saxagliptina, lo que llevó a la suspensión del fármaco. Una disminución en la cantidad de linfocitos no se acompaña de manifestaciones clínicas. Se desconocen las razones de este trastorno. Si se desarrolla una infección prolongada o inusual, se debe medir el recuento de linfocitos. Se desconoce el efecto de la saxagliptina sobre el recuento de linfocitos en pacientes con linfocitos anormales (incluido el virus de la inmunodeficiencia humana).
En los ensayos clínicos de metformina, aproximadamente el 7% de los pacientes mostraron una disminución en la concentración sérica de vitamina B 12 (previamente normal) a valores por debajo de lo normal, no acompañada de manifestaciones clínicas. Al mismo tiempo, tal disminución en el desarrollo de anemia rara vez se acompaña, después de la cancelación de metformina o la ingesta adicional de vitamina B 12, se restaura rápidamente.
Sobredosis
Sobredosis de saxagliptina:
- síntomas: en el contexto de la terapia a largo plazo con saxagliptina en dosis hasta 80 veces más altas que las recomendadas, no se describen síntomas de intoxicación;
- terapia: sintomática; la sustancia y su principal metabolito se excretan del organismo mediante hemodiálisis a una tasa de hasta el 23% de la dosis en 4 horas.
Sobredosis de metformina:
- síntomas: hay información sobre casos de sobredosis de metformina, incluida la toma de más de 50.000 mg, en los que se desarrolló hipoglucemia en aproximadamente el 10% de los casos, pero no se estableció su relación causal con la metformina, se produjo acidosis láctica en el 32% de los casos;
- terapia: la eliminación de metformina se lleva a cabo durante la diálisis, mientras que el aclaramiento alcanza los 170 ml / min.
instrucciones especiales
La acidosis láctica es una complicación metabólica grave y poco común. Su desarrollo se puede observar debido a la acumulación de metformina durante el uso de Kombogliz Prolong. Con el desarrollo de acidosis láctica asociada con la terapia, la concentración plasmática de metformina en la sangre es superior a 5 μg / ml.
En el contexto de la diabetes mellitus, la acidosis láctica se desarrolla con mayor frecuencia en pacientes con insuficiencia renal grave, incluidos los asociados con enfermedad renal congénita y perfusión renal insuficiente, especialmente cuando se toman varios medicamentos.
En pacientes con insuficiencia cardíaca, en particular, en el contexto de angina de pecho inestable o insuficiencia cardíaca aguda y el riesgo de hipoperfusión e hipoxemia, existe una alta probabilidad de acidosis láctica. El riesgo aumenta en proporción a la edad del paciente y al grado de insuficiencia renal.
Los pacientes que toman metformina deben tener un control regular de la función renal. La metformina debe usarse a la dosis efectiva más baja. Los pacientes de edad avanzada requieren monitorización de la función renal. A los pacientes mayores de 80 años con disfunción renal no se les debe prescribir el fármaco, ya que tienen un mayor riesgo de desarrollar acidosis láctica. Se requiere la suspensión inmediata del medicamento si ocurren condiciones que van acompañadas de hipoxemia, sepsis o deshidratación. Dado que la capacidad de excretar lactato puede estar significativamente limitada en el contexto de insuficiencia hepática, no se debe prescribir metformina a pacientes con signos clínicos o de laboratorio de enfermedad hepática.
La acidosis láctica temprana puede ser sutil y puede estar acompañada de síntomas inespecíficos, que incluyen malestar general, mialgia, dificultad respiratoria, aumento de la somnolencia, malestar y dolor abdominal. Puede ocurrir hipotensión, hipotermia y bradiarritmia resistente. Cuando aparecen estos síntomas, se debe suspender la metformina. Se requiere el seguimiento de los siguientes indicadores: electrolitos séricos, cuerpos cetónicos, glucosa en sangre; si está indicado, pH sanguíneo, concentración de lactato y concentración de metformina en sangre.
Los síntomas gastrointestinales que se desarrollan tarde en el uso de metformina pueden estar asociados con acidosis láctica u otra enfermedad. En los casos en que la concentración plasmática de lactato en sangre venosa con el estómago vacío supera el límite superior de la norma, pero no alcanza los 5 mmol / L, se puede suponer que el desarrollo de acidosis láctica es inminente. Sin embargo, estas afecciones pueden estar asociadas con otras causas, por ejemplo, diabetes mellitus no compensada, obesidad, actividad física excesiva.
Todos los pacientes con diabetes mellitus y acidosis metabólica sin signos de cetoacidosis (cetonuria, cetonuria) deben someterse a pruebas de detección de acidosis láctica.
El tratamiento de la acidosis láctica se lleva a cabo en un hospital. Si se detecta una enfermedad en un paciente que toma metformina, es necesario interrumpir inmediatamente el tratamiento y tomar medidas de apoyo generales, en particular diálisis, para corregir la acidosis y eliminar la metformina acumulada.
En el contexto de la ingesta de alcohol, aumenta el riesgo de acidosis láctica, por lo que durante la terapia se recomienda limitar su uso.
Es necesario controlar la función renal antes de tomar Combogliz Prolong y al menos una vez al año a partir de entonces. Si se sospecha insuficiencia renal, debe evaluarse con mayor frecuencia. Si aparecen signos de insuficiencia renal, se interrumpe el medicamento.
Antes de cualquier procedimiento quirúrgico (con la excepción de procedimientos pequeños que no están asociados con la restricción de la ingesta de alimentos y líquidos), se debe cancelar temporalmente el uso de Kombogliz Prolong. Se permite la reanudación de la terapia después de que se confirme la función renal normal y el paciente pueda tomar los medicamentos por vía oral.
En pacientes con diabetes tipo 2 que previamente estaban bien controlados con el tratamiento con Comboglizom Prolong y que tienen anomalías en los parámetros de laboratorio o desarrollan enfermedades (especialmente con un diagnóstico poco claro), se debe realizar una evaluación de los signos de acidosis láctica o cetoacidosis. Con el desarrollo de cualquier forma de acidosis, Combogliz Prolong se reemplaza con otro fármaco hipoglucemiante.
Dado que se puede desarrollar hipoglucemia con el uso de insulina y derivados de sulfonilurea, la dosis de saxagliptina durante la terapia de combinación puede ajustarse para reducir la probabilidad de este trastorno.
En pacientes que solo toman metformina de forma regular, no se desarrolla hipoglucemia, pero puede ocurrir debido a una ingesta insuficiente de carbohidratos, el uso concomitante de otros fármacos hipoglucemiantes (sulfonilurea y derivados de la insulina) o alcohol, y también estar asociado con el hecho de que la actividad física La carga con la ingesta de carbohidratos no se compensa.
Los pacientes debilitados, ancianos o desnutridos y los pacientes con insuficiencia pituitaria o suprarrenal o intoxicación por alcohol son los más susceptibles a los efectos hipoglucémicos. Se puede observar dificultad en el diagnóstico de hipoglucemia en pacientes ancianos y pacientes que toman bloqueadores beta.
Se requiere precaución en el uso combinado de Comboglyse Prolong con medicamentos que pueden afectar la función renal, causar cambios hemodinámicos significativos o conducir a una violación de la distribución de metformina.
Con colapso cardiovascular (shock) de cualquier origen, insuficiencia cardíaca aguda, infarto agudo de miocardio y otras afecciones acompañadas de acidosis láctica e hipoxia, se puede desarrollar azotemia prerrenal. Cuando aparecen estas violaciones, Kombogliz Prolong se cancela de inmediato.
La cirugía, la fiebre, las infecciones, los traumatismos pueden provocar cambios en la concentración de glucosa en sangre, que previamente podrían controlarse con Kombogliz Prolong. En este caso, el paciente, después de una interrupción temporal de la terapia, puede ser transferido al uso de insulina. Después de mejorar el estado general del paciente y estabilizar la concentración de glucosa en la sangre, se puede reanudar la toma del medicamento.
Con el desarrollo de reacciones de hipersensibilidad graves, Combogliz Prolong se cancela. Al mismo tiempo, se deben analizar otras posibles causas de este trastorno y prescribir una terapia alternativa para la diabetes mellitus.
Durante la vigilancia poscomercialización, se han notificado casos de pancreatitis aguda, caracterizada por dolor abdominal intenso y prolongado. En caso de sospecha de desarrollo de pancreatitis, se debe cancelar la recepción de Kombogliz Prolong.
En los estudios SAVOR, el grupo de saxagliptina mostró un aumento en la frecuencia de hospitalización por insuficiencia cardíaca en comparación con el grupo de placebo (no se ha establecido la relación con la ingesta de Kombogliz Prolong). Se debe tener precaución al prescribir terapia a pacientes con factores de riesgo para el desarrollo de insuficiencia cardíaca, incluida la insuficiencia cardíaca o insuficiencia renal de moderada a grave en la historia. Los pacientes deben conocer los síntomas característicos de la insuficiencia cardíaca y, si aparecen, notificarlos inmediatamente al médico.
En los informes posteriores a la comercialización, hay indicios del desarrollo de dolor articular, incluido un dolor intenso, en el contexto del uso de inhibidores de DPP-4. Después de la interrupción del medicamento, generalmente se observa un alivio de los síntomas; en algunos casos, cuando se reanuda el uso del mismo u otro inhibidor de DPP-4, se observa una recaída. Después de comenzar a usar el medicamento, la aparición de los síntomas puede ser rápida u ocurrir durante una terapia prolongada. La viabilidad de continuar tomando Comboglyse Prolong en pacientes con dolor articular severo se evalúa individualmente.
Influencia en la capacidad para conducir vehículos y mecanismos complejos
No se han realizado estudios para estudiar el efecto de Komboglyza Prolong sobre la capacidad para conducir vehículos. Los pacientes deben tener en cuenta que la saxagliptina puede provocar el desarrollo de dolores de cabeza que interfieren con la concentración y reducen la velocidad de las reacciones motoras.
Aplicación durante el embarazo y la lactancia
Kombogliz Prolong no se prescribe durante el embarazo o la lactancia.
Uso pediátrico
No se han realizado estudios de seguridad y eficacia de Kombogliza Prolong en pacientes menores de 18 años, por lo que está contraindicado prescribir el fármaco a este grupo de pacientes.
Con insuficiencia renal
Contraindicaciones para el uso de Kombogliz Prolong por parte de la función renal:
- insuficiencia renal (creatinina sérica: hombres ≥ 1,5 mg / dl, mujeres ≥ 1,4 mg / dl o disminución del aclaramiento de creatinina), incluidos los asociados con septicemia, infarto agudo de miocardio, insuficiencia cardiovascular aguda (shock);
- Enfermedades en curso agudo, en las que existe riesgo de deterioro de la función renal.
Por violaciones de la función hepática
En pacientes con signos clínicos y de laboratorio de insuficiencia hepática, Combogliz Prolong está contraindicado debido al posible desarrollo de acidosis láctica.
Uso en ancianos
Combogliz Prolong para pacientes mayores de 60 años en el contexto de un trabajo físico pesado se prescribe bajo supervisión médica, que se asocia con un mayor riesgo de acidosis láctica.
Interacciones con la drogas
El metabolismo de la saxagliptina está mediado principalmente por el sistema isoenzimático del citocromo P 450 ZA4 / 5 (CYP3A4 / 5). Durante la investigación, se encontró que la saxagliptina y sus principales isoenzimas metabolitos CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y ZA4 no inhiben y las isoenzimas CYP1A2, 2B6, 2C9 y ZA4 no inducen. Por tanto, no se espera el efecto de la sustancia sobre el aclaramiento metabólico de fármacos, en cuya biotransformación están implicadas estas isoenzimas. La saxagliptina no es un inhibidor o inductor significativo de la glicoproteína-P (P-gp).
Algunos medicamentos aumentan la hiperglucemia (simpaticomiméticos, fenitoína, glucocorticosteroides, tiazidas y otros diuréticos, fenotiazinas, preparaciones de hormonas tiroideas que contienen yodo, anticonceptivos orales, estrógenos, ácido nicotínico, isoniazida, bloqueadores de los canales de calcio lentos). En el contexto del uso de Combogliz Prolong, al prescribir / cancelar dichos medicamentos, se debe realizar un control cuidadoso de la concentración de glucosa en la sangre. La metformina se une a las proteínas plasmáticas en pequeña medida, por lo que se considera improbable que interactúe con sustancias que se unen en gran medida a las proteínas plasmáticas, incluidos salicilatos, sulfonamidas, probenecid y cloranfenicol (a diferencia de los derivados de sulfonilurea, que se unen grado con proteínas séricas).
La rifampicina reduce significativamente la exposición de saxagliptina sin cambiar el valor AUC de su metabolito activo (5-hidroxi-saxagliptina). La rifampicina no tiene ningún efecto sobre la inhibición de DPP-4 en el plasma sanguíneo durante el intervalo de tratamiento de 24 horas.
El diltiazem, cuando se combina, mejora el efecto terapéutico de la saxagliptina. Se espera un aumento de la concentración plasmática de saxagliptina en sangre con los siguientes medicamentos: amprenavir, aprepitant, eritromicina, fluconazol, fosamprenavir, jugo de toronja y verapamilo; sin embargo, no se recomiendan ajustes de dosis de saxagliptina.
El ketoconazol aumenta significativamente la concentración plasmática de saxagliptina en plasma. Se espera un cambio similar con otros inhibidores potentes de las isoenzimas CYP3A4 / 5 (incluidos itraconazol, nelfinavir, ritonavir, indinavir, atazanavir, claritromicina, nefazodona, telitromicina y saquinavir). Cuando se combina con un potente inhibidor de las isoenzimas CYP3A4 / 5, la dosis de saxagliptina debe reducirse al mínimo (2,5 mg).
Los fármacos catiónicos (que incluyen quinina, triamtereno, ranitidina, amilorida, procainamida, morfina, digoxina, quinidina, vancomicina o trimetoprima) que se excretan por filtración glomerular por los riñones teóricamente pueden interactuar con la metformina, compitiendo por los sistemas de transporte tubular renal compartidos. …
Al realizar estudios de interacción de medicamentos de cimetidina y metformina con una dosis única / repetida del medicamento en voluntarios sanos, se observó el desarrollo de interacción. Al mismo tiempo, hay un aumento de la C max y el AUC de metformina en plasma y sangre total en un 60 y 40%, respectivamente. Con una sola dosis del fármaco, no se observaron cambios en el valor de T 1/2. La metformina no tiene ningún efecto sobre los parámetros farmacocinéticos de la cimetidina. Se recomienda realizar un seguimiento cuidadoso del estado del paciente y, si es necesario, ajustar la dosis en pacientes que utilizan fármacos catiónicos excretados mediante el sistema del túbulo renal proximal.
La furosemida aumenta la C max de metformina en plasma y sangre y el AUC en sangre en un 22 y 15%, respectivamente; no hay cambios significativos en el aclaramiento renal de metformina. La C max y el AUC de furosemida cuando se combinan con metformina disminuyen en un 31 y un 12%, respectivamente. Al mismo tiempo, hay una disminución de T 1/2 en un 32% sin un cambio significativo en el aclaramiento renal de furosemida. No hay datos sobre el desarrollo de la interacción de furosemida y metformina con el uso combinado a largo plazo.
La nifedipina, según estudios con voluntarios sanos, aumenta la C max en plasma y el AUC de metformina en un 20 y un 9%, respectivamente, y también aumenta su excreción por los riñones. Los valores de T 1/2 y T máx permanecen sin cambios. Aumenta la absorción de metformina en combinación con nifedipino. La metformina prácticamente no tiene ningún efecto sobre la farmacocinética de la nifedipina.
No se han realizado estudios farmacocinéticos especiales de la interacción de Comboglyse Prolong, aunque dichos estudios se realizaron con sus principios activos.
El efecto de otros fármacos sobre la saxagliptina:
- glibenclamida, simvastatina, famotidina: el С max de saxagliptina aumenta, el valor de AUC permanece sin cambios;
- diltiazem (forma de dosificación prolongada), ketoconazol: la C max y el AUC de saxagliptina aumentan significativamente, mientras que los mismos indicadores para su metabolito activo disminuyen;
- rifampicina: la C max y el AUC de la saxagliptina disminuyen, mientras que la C max del metabolito activo aumenta y el AUC no cambia significativamente;
- hidróxido de aluminio + hidróxido de magnesio + simeticona: la C max de saxagliptina disminuye, el valor del AUC permanece sin cambios.
Análogos
Los análogos de Kombogliz Prolong son Velmetia, Yanumet, Yanumet Long, Glukovans, Glibomet, Gluconorm, Galvus Met, etc.
Términos y condiciones de almacenamiento
Almacenar a temperaturas de hasta 30 ° C. Mantener fuera del alcance de los niños.
La vida útil es de 3 años.
Condiciones de dispensación en farmacias
Dispensado por prescripción médica.
Opiniones sobre Komboglize Prolong
Los pacientes dejan críticas en su mayoría positivas sobre Komboglize Prolong. Observan mejoras significativas en el control del azúcar en sangre. Indique que el medicamento se puede usar con éxito en la vejez.
La principal desventaja es el alto costo de las tabletas.
Precio de Kombogliz Prolong en farmacias
El precio aproximado de Kombogliz Prolong es:
- 1000 mg + 2.5 mg (56 tabletas) - 3685 rublos;
- 1000 mg + 5 mg (28 tabletas) - 3597 rublos.
Kombogliz Prolong: precios en farmacias online
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Nombre de la droga Precio Farmacia |
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Combogliz Prolong 1000 mg + 5 mg comprimidos recubiertos con película de liberación modificada 28 uds. 1416 RUB Comprar |
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Combogliz Prolong 1000 mg + 2,5 mg comprimidos recubiertos con película con liberación modificada 56 uds. 2816 RUB Comprar |
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Combogliz prolongar pastillas p.p. con mod. lanzamiento 1000mg + 5mg 28 uds. 3423 RUB Comprar |
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Combogliz prolongar pastillas p.p. con mod. lanzamiento 1000mg + 2.5mg 56 uds. 3423 RUB Comprar |
Maria Kulkes Periodista médica Sobre el autor
Educación: Primera Universidad Estatal de Medicina de Moscú que lleva el nombre de I. M. Sechenov, especialidad "Medicina general".
La información sobre el medicamento es generalizada, se proporciona solo con fines informativos y no reemplaza las instrucciones oficiales. ¡La automedicación es peligrosa para la salud!
