Letrozol
Letrozol: instrucciones de uso y revisiones.
- 1. Forma y composición de la liberación
- 2. Propiedades farmacológicas
- 3. Indicaciones de uso
- 4. Contraindicaciones
- 5. Método de aplicación y dosificación
- 6. Efectos secundarios
- 7. Sobredosis
- 8. Instrucciones especiales
- 9. Aplicación durante el embarazo y la lactancia.
- 10. Uso en la infancia
- 11. En caso de insuficiencia renal
- 12. Por violaciones de la función hepática
- 13. Uso en ancianos
- 14. Interacciones farmacológicas
- 15. Análogos
- 16. Términos y condiciones de almacenamiento
- 17. Condiciones de dispensación en farmacias
- 18. Reseñas
- 19. Precio en farmacias
Nombre latino: Letrozol
Código ATX: L02BG04
Principio activo: letrozol (letrozol)
Responsable de la fabricación: Kern Pharma S. L. (España), Hetero Labs Limited (India), Biosynthesis Laboratories Private Limited (India), Novalek Pharmaceutical Pvt. Ltd (India), West Pharma Producers de Especialidesh Pharmaseuticash S. A. (Portugal), APF-TRADING CJSC (Rusia), Tecnología de fármacos (Rusia), R-Pharm CJSC (Rusia), Pharmasintez-Nord JSC (Rusia), PHARMAKTIV LLC (Rusia)
Descripción y actualización de fotos: 2018-11-21
Precios en farmacias: desde 1493 rublos.
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El letrozol es un inhibidor de la síntesis de estrógenos, un agente antineoplásico.
Forma de liberación y composición
Forma de dosificación - comprimidos recubiertos con película: redondos, biconvexos, amarillos; la sección transversal muestra un núcleo blanco o blanco-amarillento (10 uds. en blísteres, en una caja de cartón 1, 3, 6 o 10 paquetes; 14, 28, 30, 60 o 100 uds. en latas de polímero, en caja de cartón 1 lata).
Composición de 1 tableta:
- sustancia activa: letrozol - 2,5 mg;
- componentes adicionales: celulosa microcristalina, carboximetil almidón de sodio, almidón de maíz pregelatinizado, crospovidona, dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio, lactosa monohidrato;
- composición de la cubierta de la película: Opadray Y 1-7000 [macrogol (polietilenglicol), dióxido de titanio, hipromelosa], tinte amarillo de óxido de hierro.
Propiedades farmacologicas
Farmacodinamia
El letrozol es un fármaco que tiene un efecto antiestrogénico, bloquea la síntesis de estrógenos (no solo en los tejidos periféricos, sino también en los tumores) y también inhibe selectivamente la aromatasa (una enzima de la síntesis de estrógenos) mediante la unión competitiva altamente específica con la subunidad de esta enzima: el citocromo P450 hemo.
En las mujeres posmenopáusicas, los estrógenos se forman principalmente debido a la participación de la enzima aromatasa, que convierte los andrógenos (principalmente testosterona y androstenediona), sintetizados en las glándulas suprarrenales en estradiol y estrona.
Con una ingesta diaria del fármaco en una dosis diaria de 0,1 a 5 mg, hay una disminución de la concentración plasmática de estrona, estradiol y sulfato de estrona en un 75 a 95% del nivel inicial. La supresión de la síntesis de estrógenos se mantiene durante todo el período de uso de letrozol. Al mismo tiempo, no hay violación de la síntesis de hormonas esteroides en las glándulas suprarrenales. La prueba con hormona adrenocorticotrópica (ACTH) no reveló anomalías en la síntesis de cortisol y aldosterona, por lo que no se requiere la administración adicional de mineralocorticoides y glucocorticoides.
Los andrógenos, que son precursores de estrógenos, no se acumulan cuando se bloquea la biosíntesis de estrógenos. Durante el período de terapia, no se observaron cambios en el perfil lipídico y la función de la glándula tiroides, las concentraciones de hormonas estimulantes del folículo y luteinizantes en el plasma sanguíneo y un aumento en la frecuencia de accidentes cerebrovasculares e infartos de miocardio.
El letrozol aumenta la incidencia de osteoporosis hasta cierto punto. Esta cifra es del 6,9% en comparación con el 5,5% en el grupo de placebo. Sin embargo, la incidencia de fracturas en pacientes que reciben letrozol no difiere de la de mujeres sanas de la misma edad.
La terapia adyuvante con letrozol para el cáncer de mama en estadio temprano reduce el riesgo de recurrencia y el desarrollo de tumores secundarios, aumenta la supervivencia libre de enfermedad durante 5 años.
La terapia adyuvante prolongada reduce el riesgo de recaída en un 42%. Se ha establecido de manera confiable que en los pacientes que recibieron letrozol, se observó una ventaja en la supervivencia sin enfermedad independientemente de la afectación de los ganglios linfáticos. En mujeres con afectación de los ganglios linfáticos, la mortalidad se reduce en un 40%.
Farmacocinética
Después de la administración oral, el letrozol se absorbe rápida y completamente en el tracto gastrointestinal. Se caracteriza por una alta biodisponibilidad, alrededor del 99,9%. Con la ingesta de alimentos, la tasa de absorción se reduce ligeramente.
En promedio, la concentración máxima es: cuando se toma con el estómago vacío - 129 ± 20,3 nmol / l, cuando se toma con alimentos - 98,7 ± 18,6 nmol / l, mientras que el grado de absorción de letrozol (cuando se evalúa por el área bajo la curva "concentración - tiempo ") no cambia.
La concentración máxima en la sangre se alcanza en promedio dentro de 1 hora si el medicamento se toma con el estómago vacío y 2 horas si se toma con alimentos. Se considera que estos pequeños cambios no tienen importancia clínica, por lo tanto, la relación entre el momento de tomar letrozol y la dieta no es crítica.
La conexión con las proteínas sanguíneas es aproximadamente del 60%, de las cuales aproximadamente el 55% es con la albúmina.
La concentración del fármaco en los eritrocitos es aproximadamente el 80% del nivel en el plasma sanguíneo.
El volumen de distribución en equilibrio es de aproximadamente 1,87 ± 0,47 l / kg.
Con una ingesta diaria de una dosis diaria de 2,5 mg, la concentración de equilibrio se puede alcanzar en 2-6 semanas. Con el tratamiento a largo plazo, no se observa acumulación de letrozol.
El letrozol se metaboliza en gran medida con la participación de las isoenzimas CYP2A6 y CYP3A4 del citocromo P450, como resultado de lo cual se forma un compuesto de carbinol farmacológicamente inactivo.
El fármaco se excreta en forma de metabolitos principalmente por los riñones, en menor medida por los intestinos. La T½ final (vida media) es de 48 horas.
La edad del paciente y el estado de la función renal no afectan los parámetros farmacocinéticos de letrozol.
En la función hepática moderadamente alterada (clase B según la escala Child-Pugh), el área media bajo la curva concentración-tiempo (AUC) es un 37% mayor, pero permanece dentro del rango de valores observados en pacientes sin insuficiencia hepática. En pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C en la escala de Child-Pugh) y cirrosis del hígado, el AUC aumenta en un 95%, la vida media aumenta en un 187%. No obstante, el fármaco se tolera bien incluso en dosis altas diarias (5-10 mg), por lo que no es necesario ajustar la dosis para estos grupos de pacientes.
Indicaciones para el uso
- terapia de primera línea de formas comunes de cáncer de mama dependientes de hormonas en mujeres posmenopáusicas;
- terapia adyuvante para el cáncer de mama en estadio temprano que expresa receptores de estrógeno en mujeres posmenopáusicas;
- terapia adyuvante prolongada para el cáncer de mama en estadio temprano en mujeres posmenopáusicas después de completar el curso de la terapia adyuvante estándar con tamoxifeno;
- tratamiento de formas comunes de cáncer de mama en mujeres posmenopáusicas (incluidas las causadas artificialmente) después de un tratamiento antiestrógeno previo.
Contraindicaciones
Absoluto:
- infancia;
- Durante el embarazo y la lactancia;
- estado endocrino característico del período reproductivo;
- hipersensibilidad a cualquier componente de letrozol.
Familiar (requiere cuidados especiales):
- malabsorción de glucosa-galactosa;
- intolerancia a la lactasa;
- deficiencia de lactasa;
- Aclaramiento de creatinina (CC) <30 ml / min.
Instrucciones de uso de letrozol: método y dosis
El letrozol debe tomarse por vía oral. No es necesario concentrarse en la hora de la comida.
La dosis recomendada es de 2,5 mg 1 vez al día. El medicamento se usa durante mucho tiempo, durante 5 años o hasta una recaída.
La duración de la toma de letrozol como terapia adyuvante prolongada es de 4 años (no más de 5 años).
Si hay signos de progresión de la enfermedad, se cancela el medicamento.
El tratamiento de pacientes con cáncer de mama en estadio avanzado o con un tumor metastásico continúa hasta que se expresa la progresión del tumor.
Efectos secundarios
Los efectos secundarios suelen ser de leves a moderados. Se asocian principalmente con la supresión de la síntesis de estrógenos. Se clasifican de la siguiente manera: muy a menudo -> 10%, a menudo - 1-10%, a veces - 0,1-1%, raramente - 0,01-0,1%, muy raramente - <0,01%, incluidos los mensajes individuales …
Posibles reacciones adversas:
- en la parte de la piel y los apéndices de la piel: a menudo - erupción cutánea (incluida erupción eritematosa y maculopapular, similar a la psoriasis, erupción vesicular), aumento de la sudoración, alopecia; a veces - urticaria, piel seca, picazón en la piel; muy raramente: reacciones anafilácticas, angioedema;
- por parte de los sentidos: a veces - una violación del gusto, irritación de los ojos, visión borrosa, cataratas;
- por parte de los órganos hematopoyéticos: a veces - leucopenia;
- por parte del sistema cardiovascular: a veces - tromboembolismo, tromboflebitis de venas superficiales y profundas, taquicardia, aumento de la presión arterial, palpitaciones, cardiopatía isquémica (angina de pecho, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio); raramente: trombosis arterial, embolia pulmonar, accidente cerebrovascular;
- del sistema nervioso: a menudo - mareos, dolor de cabeza, depresión; a veces - deterioro de la memoria, deterioro del gusto, irritabilidad, insomnio, somnolencia, parestesia, disestesia, hiperestesia, nerviosismo, ansiedad, episodios de accidente cerebrovascular;
- del sistema musculoesquelético: muy a menudo - artralgia; a menudo: dolor de huesos, mialgia, osteoporosis, fracturas de huesos, a veces artritis;
- del sistema urinario: a veces - infecciones del tracto urinario, micción frecuente;
- del sistema reproductivo: a veces - sequedad vaginal, flujo vaginal, sangrado vaginal, dolor en las glándulas mamarias;
- del sistema respiratorio: a veces - dificultad para respirar, tos;
- del sistema digestivo: a menudo - estreñimiento, diarrea, dispepsia, náuseas, vómitos; a veces - sequedad de boca, estomatitis, dolor abdominal, aumento de la actividad de las enzimas hepáticas;
- otros: muy a menudo - sofocos (sofocos); a menudo: aumento del apetito, aumento de peso, anorexia, edema periférico, astenia, aumento de la fatiga, malestar, hipercolesterolemia; a veces: sed, sequedad de las membranas mucosas, hipertermia (pirexia), edema generalizado, pérdida de peso, dolor en los focos tumorales.
Sobredosis
La información sobre las consecuencias de una sobredosis es muy limitada. Se desconocen los tratamientos específicos y el antídoto. Es necesario realizar una terapia sintomática y de apoyo. La eliminación de letrozol del plasma puede acelerarse mediante hemodiálisis.
instrucciones especiales
Las mujeres en el período perimenopáusico y posmenopáusico temprano durante el tratamiento con letrozol antes de establecer un estado hormonal posmenopáusico estable deben utilizar métodos anticonceptivos fiables, que están asociados con el riesgo de embarazo.
Influencia en la capacidad para conducir vehículos y mecanismos complejos
En algunos casos, el medicamento causa efectos secundarios que pueden afectar las funciones motoras y mentales del paciente (por ejemplo, mareos o debilidad general). En este sentido, durante el tratamiento, se recomienda tener cuidado al realizar actividades potencialmente peligrosas, incluido trabajar con mecanismos complejos y conducir un automóvil.
Aplicación durante el embarazo y la lactancia
De acuerdo con las instrucciones, Letrozol está contraindicado para su uso durante el embarazo y la lactancia.
Uso pediátrico
El medicamento no se usa en pediatría.
Con insuficiencia renal
Debido a la falta de datos sobre el uso de letrozol en el tratamiento de pacientes con CC <30 ml / min, el medicamento se prescribe solo después de una evaluación exhaustiva de los beneficios esperados y los posibles riesgos.
Por violaciones de la función hepática
No se requiere ajuste de dosis en caso de disfunción hepática concomitante. Sin embargo, los pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C en la escala de Child-Pugh) durante el tratamiento deben estar bajo estrecha supervisión médica.
Uso en ancianos
En la vejez, no es necesario ajustar la dosis de letrozol.
Interacciones con la drogas
El letrozol no entra en interacciones farmacológicamente significativas con warfarina y cimetidina.
En el curso de estudios clínicos, se encontró que el letrozol in vitro es capaz de inhibir la actividad de las isoenzimas del citocromo P450, como CYP2A6 y CYP2C19 (esta última es moderada). Al decidir sobre la importancia clínica de estos datos, debe tenerse en cuenta que el CYP2A6 no desempeña un papel significativo en el metabolismo de los fármacos. Según los resultados de los estudios, las concentraciones de letrozol que son 100 veces superiores a las concentraciones plasmáticas de equilibrio in vitro no pueden inhibir significativamente el metabolismo del diazepam, que es un sustrato de la isoenzima CYP2C19. Por tanto, podemos concluir que existe una baja probabilidad de interacciones clínicamente significativas entre letrozol y la isoenzima CYP2C19. Sin embargo, se recomienda tener precaución si es necesario usar medicamentos durante la terapia contra el cáncer.que se metabolizan principalmente con la participación de estas isoenzimas y tienen un índice terapéutico estrecho.
No hay experiencia clínica con letrozol en combinación con otros agentes antineoplásicos.
Análogos
Los análogos de letrozol son Letroza, Lestrodex, Letrozole-Teva, Letrotera, Letrosan, Estrolet, Oreta, Extraza, Femara, Nexazol, ETRUZIL.
Términos y condiciones de almacenamiento
La vida útil es de 5 años.
Almacenar a temperaturas de hasta 25 ° C fuera del alcance de los niños, protegido de la luz.
Condiciones de dispensación en farmacias
Dispensado por prescripción médica.
Reseñas sobre letrozol
Las revisiones de letrozol en foros médicos especializados son pocas, debido a las características específicas de la enfermedad en la que se usa. Entre los oncólogos, el letrozol se considera un agente generalmente reconocido para el tratamiento del cáncer de mama, cuyo efecto ha sido probado en estudios clínicos y experiencia práctica de uso.
Precio del letrozol en farmacias
El precio del letrozol, según el fabricante, varía entre 1390-2880 rublos. por paquete de 30 comprimidos.
Letrozol: precios en farmacias online
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Nombre de la droga Precio Farmacia |
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Letrozol 2,5 mg comprimidos recubiertos con película 30 uds. 1493 RUB Comprar |
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Tabletas de letrozol p.p. 2,5 mg 30 uds. 2348 RUB Comprar |
Maria Kulkes Periodista médica Sobre el autor
Educación: Primera Universidad Estatal de Medicina de Moscú que lleva el nombre de I. M. Sechenov, especialidad "Medicina general".
La información sobre el medicamento es generalizada, se proporciona solo con fines informativos y no reemplaza las instrucciones oficiales. ¡La automedicación es peligrosa para la salud!
