Ibranza
Ibransa: instrucciones de uso y reseñas
- 1. Forma y composición de la liberación
- 2. Propiedades farmacológicas
- 3. Indicaciones de uso
- 4. Contraindicaciones
- 5. Método de aplicación y dosificación
- 6. Efectos secundarios
- 7. Sobredosis
- 8. Instrucciones especiales
- 9. Aplicación durante el embarazo y la lactancia.
- 10. Uso en la infancia
- 11. En caso de insuficiencia renal
- 12. Por violaciones de la función hepática
- 13. Uso en ancianos
- 14. Interacciones farmacológicas
- 15. Análogos
- 16. Términos y condiciones de almacenamiento
- 17. Condiciones de dispensación en farmacias
- 18. Reseñas
- 19. Precio en farmacias
El nombre latino: Ibrance
Código ATX: L01XE33
Principio activo: palbociclib (Palbociclib)
Fabricante: Pfizer Manufacturing Deutschland, GmbH (Pfizer Manufacturing Deutschland, GmbH) (Alemania)
Descripción y actualización de fotos: 2018-11-27
Precios en farmacias: desde 84.500 rublos.
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Ibransa es un fármaco antineoplásico.
Forma de liberación y composición
Ibransu se produce en forma de cápsulas: gelatinosa dura, con tres dosis: 75 mg - tamaño No. 2, la tapa y el cuerpo son de color naranja claro, en el cuerpo hay una inscripción blanca "RBC 75"; 100 mg - tamaño No. 1, cuerpo de color naranja claro con letras blancas "PBC 100" y tapa de color marrón rojizo claro, 125 mg - tamaño No. 0, tapa y cuerpo de color marrón claro, letras blancas en el cuerpo " RVS 125 "; en la tapa de todas las cápsulas hay una inscripción en blanco "Pfizer"; el contenido de las cápsulas es de polvo de amarillo a casi blanco (21 uds. en un frasco de polietileno, en una caja de cartón 1 frasco; 7 uds. en blísteres, en un estuche de cartón 3 blísteres; cada envase también contiene instrucciones de uso de Ibransa).
1 cápsula contiene:
- sustancia activa: palbociclib - 75, 100 o 125 mg;
- componentes auxiliares: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, carboximetil almidón de sodio, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal;
- composición de la cápsula: gelatina, dióxido de titanio (E171), tinte de hierro óxido rojo (E172), tinte de hierro óxido amarillo (E172);
- composición de la tinta: goma laca, propilenglicol, dióxido de titanio, solución de amoniaco al 28%, isopropanol, simeticona, butanol.
Propiedades farmacologicas
Farmacodinamia
Ibransa es un fármaco antineoplásico que contiene palbociclib como ingrediente activo, que es un inhibidor altamente selectivo y reversible de bajo peso molecular de las quinasas dependientes de ciclina (CDK) 4 y 6. Las quinasas CDK4 (6) y la ciclina D1 forman parte de muchas vías de señalización que activan la proliferación celular. Como resultado de la inhibición de CDK4 (6), se bloquea la transición de la célula de la fase G1 a la fase S del ciclo celular, lo que provoca la supresión de la proliferación celular.
Los resultados de la investigación confirman la alta eficacia de palbociclib contra el cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo (ER positivo) y otros tipos de cáncer de mama luminal.
Analizando el mecanismo de acción del fármaco, se encontró que su combinación con agentes antiestrogénicos potencia la reactivación de la proteína Rb (retinoblastoma) mediante la inhibición de la fosforilación de Rb. Esto provoca la supresión de la señalización E2F y la proliferación retardada. El tratamiento de las células cancerosas con agentes antiestrógenos y palbociclib, que aumenta el retraso en la proliferación de las líneas de cáncer de mama ER positivas, provoca un aumento del envejecimiento celular. Esto provoca un bloqueo a largo plazo del ciclo celular tras la cancelación de Ibransa y un aumento del tamaño celular asociado con el fenotipo de envejecimiento.
Los estudios experimentales de la combinación de palbociclib con letrozol fuera del cuerpo humano (in vitro) confirmaron que uno de los mecanismos que proporcionan la eficacia antitumoral de la acción combinada de palbociclib y un antagonista de ER en modelos de cáncer de mama ER positivo es el retraso de la proliferación debido al envejecimiento celular.
Evaluación de la eficacia de la terapia con palbociclib en combinación con fulvestrant para el cáncer de mama, receptor hormonal positivo (HR) y receptor del factor de crecimiento epidérmico humano II negativo (HER2) en mujeres, independientemente de su estado menopáusico, con progresión de la enfermedad después de la administración de una terapia endocrina previa. según los resultados de un ensayo aleatorizado doble ciego multicéntrico internacional.
Farmacocinética
Después de la administración oral, la concentración máxima (Cmax) de palbociclib se alcanza en promedio después de 4-8 horas. La biodisponibilidad absoluta a una dosis de 125 mg es del 46%. En el contexto del uso de dosis en el rango de 25 mg a 225 mg, se observa un aumento en la concentración total (AUC) del fármaco en el plasma sanguíneo y Cmax en proporción a la dosis. Con el régimen de dosificación una vez al día, la Css (concentración de equilibrio) de palbociclib en el plasma sanguíneo se alcanza en 192 horas, mientras que el coeficiente de acumulación puede llegar a 4,2 (valor medio 2,4).
Palbociclib debe tomarse con las comidas. Cuando Ibransa se toma con el estómago vacío, el grado de absorción y exposición de palbociclib es muy bajo en comparación con la ingesta simultánea con alimentos. Los valores de Cmax y AUC dependen, entre otras cosas, del contenido de grasa en los alimentos ingeridos por el paciente, por lo que con una alta concentración de grasa en los alimentos, aumentan en un 38% y 21%, con una baja en un 27% y 12%, respectivamente. Si el fármaco se toma 1 hora después de un desayuno que contiene una cantidad moderada de grasa, la Cmax aumenta en aproximadamente un 24%.
La unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente el 85% de la dosis de palbociclib tomada.
La media geométrica del volumen aparente de distribución (Vd / F) es 2583 litros o 25%.
Palbociclib se metaboliza en el hígado. Las principales vías de biotransformación intensiva primaria de palbociclib son la oxidación y la sulfonación, las secundarias son la acilación y la glucuronidación. En el plasma sanguíneo, palbociclib circula principalmente en forma de un compuesto asociado con un fármaco radiactivo. El principal metabolito circulante es el conjugado de palbociclib con ácido glucurónico (1,5% de la dosis administrada).
El metabolismo de palbociclib se lleva a cabo principalmente con la participación de la isoenzima CYP3A y la enzima sulfotransferasa SULT2A1.
La vida media (T 1/2) del plasma sanguíneo tiene un promedio de 29 horas. La excreción del medicamento se lleva a cabo principalmente a través de los intestinos: 74,1% de la dosis tomada, de la cual: conjugado de palbociclib con ácido sulfámico - 25,8%, sin cambios - 2,3%. Hasta un 17,5% de palbociclib se excreta a través de los riñones, hasta un 6,9% sin cambios.
El sexo, la edad y el peso corporal del paciente no tuvieron un efecto clínicamente significativo sobre la exposición a palbociclib.
No se han realizado estudios farmacocinéticos sobre el uso de Ibransa a la edad de 18 años o menos.
En pacientes de 65 años o más, la seguridad y eficacia de Ibransa es similar a la de los pacientes más jóvenes.
Con un grado leve de disfunción hepática, la exposición de palbociclib no cambia.
La insuficiencia renal leve a moderada no afecta la exposición a palbociclib. No se ha estudiado la farmacocinética del fármaco en la disfunción hepática moderada o grave y en la disfunción renal grave.
Con el valor medio de la concentración máxima observada de palbociclib en un estado de equilibrio durante la administración de dosis terapéuticas de Ibransa diarias durante el ciclo completo recomendado, es poco probable que se produzca un alargamiento clínicamente significativo del intervalo QT y un aumento de la frecuencia cardíaca.
Indicaciones para el uso
El uso de Ibransa está indicado después de la terapia hormonal previa para el cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, receptor hormonal positivo (HR +) y negativo para el receptor II del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2-), en combinación con fulvestrant.
Contraindicaciones
Absoluto:
- disfunción hepática moderada o grave, si el indicador de bilirrubina total supera 1,5 veces el LSN (límite superior de la norma) en cualquier nivel de actividad de AST (aspartato aminotransferasa);
- disfunción renal grave con aclaramiento de creatinina (CC) inferior a 30 ml / min, incluida, si es necesario, hemodiálisis;
- el uso simultáneo de fármacos que son potentes inductores e inhibidores de la isoenzima CYP3A, inhibidores de la bomba de protones;
- período de embarazo;
- amamantamiento;
- edad hasta 18 años;
- hipersensibilidad individual a los componentes de la droga.
Ibrans debe usarse con precaución según las indicaciones de deficiencia hereditaria de lactasa, intolerancia a la lactosa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.
Ibransa, instrucciones de uso: método y posología
Las cápsulas de Ibrans se toman por vía oral con las comidas, tragando enteras, a la misma hora todos los días.
No permita cápsulas con la integridad de la cáscara rota, por lo tanto, ¡masticarlas o abrirlas antes de tragarlas está estrictamente prohibido!
El régimen terapéutico recomendado: 125 mg una vez al día. La duración del ciclo completo es de 28 días, de los cuales 21 días - tomando Ibransa y 7 días - la pausa posterior. La administración intramuscular de fulvestrant a una dosis de 500 mg se realiza los días 1, 15 y 29, luego, una vez cada 30 días.
Si accidentalmente se saltea la siguiente dosis o presenta vómitos, no debe tomar una dosis adicional del medicamento, la siguiente dosis debe tomarse a la hora habitual. El uso de Ibransa debe continuarse hasta que se observe el efecto positivo del tratamiento.
De acuerdo con la práctica clínica local, antes de comenzar la terapia combinada con fulvestrant, las mujeres premenopáusicas y perimenopáusicas deben ser tratadas con un agonista del factor liberador de hormona luteinizante.
La modificación de la dosis de Ibransa debe realizarse teniendo en cuenta la tolerancia individual del fármaco y la seguridad de su uso.
Con el desarrollo de reacciones adversas, puede ser necesario suspender temporalmente la terapia, posponer la ingesta para una fecha posterior y / o disminuir la dosis y, en algunos casos, suspender completamente el medicamento.
Para eliminar los eventos adversos, se recomienda primero reducir la dosis a 100 mg una vez al día, en ausencia del resultado deseado, la dosis diaria se reduce a 75 mg. Si la corrección del régimen de dosificación fue ineficaz, debe dejar de tomar Ibransa.
Para establecer los primeros síntomas del desarrollo de toxicidad hematológica, se muestra un análisis de sangre general antes del inicio del uso del medicamento, en el primer y decimocuarto días de los dos primeros ciclos, luego la sangre se somete a investigación al comienzo de cada ciclo y de acuerdo con las indicaciones clínicas.
Si los resultados de la monitorización del hemograma completo indican el desarrollo de toxicidad hematológica (a excepción de la linfopenia, si no es una manifestación clínica de infecciones oportunistas u otras), está indicada la modificación de la dosis teniendo en cuenta la gravedad de la neutropenia.
En la primera y segunda gravedad, cuando el recuento absoluto de neutrófilos (ANC) es menor que el límite inferior de normalidad (LBN) de acuerdo con los Criterios Comunes para la Terminología de Eventos Adversos (CTCAE), no se requiere ajuste de dosis.
Si se detecta toxicidad hematológica de tercer grado el primer día del ciclo, se debe suspender la toma de Ibransa y se debe realizar un hemograma completo adicional durante 7 días. Si los síntomas de toxicidad han disminuido al segundo grado de gravedad, está indicado reanudar la toma del fármaco en la misma dosis. No debe continuar la terapia en ausencia de una disminución en la gravedad de la toxicidad en un segundo o menor grado. Si se detecta un cuarto grado de toxicidad hematológica, se debe posponer el inicio del siguiente ciclo, reanudándose la terapia después de alcanzar el segundo grado de toxicidad con una dosis menor que la anterior.
Si se detecta toxicidad hematológica de la tercera gravedad en el decimocuarto día de los dos primeros ciclos, la terapia debe continuarse con la dosis actual. Se realiza un análisis de sangre general repetido el día 21: si la gravedad es tercera, es necesario comenzar a tomar Ibransa en el siguiente ciclo con el tamaño de la dosis actual; si la gravedad es cuarta, se debe reducir la dosis del siguiente ciclo.
Cuando la disminución hasta el segundo grado de neutropenia dura más de 7 días o hay aumentos repetidos hasta el tercer grado de intoxicación, se requiere una evaluación cuidadosa de la necesidad de reducir la dosis en los ciclos posteriores de terapia.
Si la neutropenia de tercer grado se acompaña de un aumento de la temperatura corporal a 38,5 ° C o más y / o el desarrollo de una infección, se debe suspender el uso de Ibransa hasta que los síntomas se resuelvan al segundo grado de neutropenia. La terapia debe reanudarse con una dosis más baja.
Con el cuarto grado de toxicidad hematológica, se requiere un cese temporal de la terapia. Después de la resolución de los síntomas al segundo nivel, se reanuda el tratamiento con la siguiente dosis más baja.
Con el desarrollo de toxicidad no hematológica de primera y segunda gravedad, no se requiere ajuste de dosis.
Cuando persisten fenómenos tóxicos no hematológicos de tercer y mayor grado después del tratamiento adecuado, se debe suspender Ibransa hasta alcanzar el primer grado de intoxicación. Si los fenómenos de toxicidad no hematológica no suponen un riesgo para la seguridad del paciente, entonces se puede reanudar el tratamiento con una dosis menor en el segundo (o menor) grado de toxicidad.
En casos especiales, cuando es imposible evitar el uso simultáneo de palbociclib con inhibidores potentes de la isoenzima CYP3A, la dosis diaria del fármaco debe reducirse a 75 mg. Tras la anulación de un potente inhibidor de la isoenzima CYP3A y tras 3-5 periodos de su semivida, se puede incrementar la dosis de Ibransa a la utilizada anteriormente.
En caso de disfunción hepática leve, insuficiencia renal con una CC de 30 ml / min o más (gravedad leve a moderada) o tratamiento de pacientes de 65 años o más, no es necesario ajustar la dosis.
Efectos secundarios
Como resultado de los estudios clínicos, se han establecido los siguientes eventos adversos:
- por parte del sistema linfático y del sistema sanguíneo: muy a menudo - anemia (disminución de la hemoglobina y el hematocrito), neutropenia con disminución del número de neutrófilos, trombocitopenia con disminución de la concentración de plaquetas, leucopenia (disminución de la concentración de leucocitos en sangre); con poca frecuencia - neutropenia febril;
- enfermedades infecciosas y parasitarias: muy a menudo - infecciones;
- por parte del órgano de la visión: a menudo - ojos secos, aumento del lagrimeo, visión borrosa;
- del sistema nervioso: muy a menudo - dolor de cabeza, a menudo - disgeusia;
- del tracto gastrointestinal: muy a menudo - inflamación de la mucosa oral, náuseas, vómitos, dolor oral, estomatitis, estomatitis aftosa, estomatitis ulcerosa, glositis, queilitis, glosodinia, malestar y / o dolor en la boca y faringe, diarrea, estreñimiento;
- por parte del metabolismo y la nutrición: muy a menudo, una disminución del apetito;
- del sistema respiratorio, tórax y órganos mediastínicos: a menudo - epistaxis;
- reacciones dermatológicas: muy a menudo - erupción (incluyendo erupción maculopapular, picazón, eritematosa o papular), dermatitis, dermatitis por acné, alopecia; a menudo - piel seca;
- indicadores de laboratorio: muy a menudo: una disminución en la cantidad de neutrófilos, una disminución en la concentración de leucocitos en sangre, una disminución en el nivel de hemoglobina, una disminución en el volumen de hematocrito;
- trastornos generales: muy a menudo - aumento de la fatiga; a menudo: hipertermia, debilidad general.
Las reacciones adversas más frecuentes de cualquier gravedad en más del 10% de los pacientes que recibieron terapia combinada con palbociclib fueron infecciones, leucopenia, trombocitopenia, neutropenia, náuseas, anemia, fatiga, estomatitis, alopecia, vómitos, diarrea, disminución del apetito, erupción. Se registró neutropenia de cualquier gravedad en 335 pacientes del grupo de terapia combinada (78,3%), incluido el tercer grado de la enfermedad se observó en 226 pacientes, que fue del 52,8%; el cuarto grado de la enfermedad se registró en 35 pacientes, que fue del 8,2%.
La diarrea fue la reacción adversa grave más común en pacientes que recibieron palbociclib en combinación con letrozol (2,4%).
Las infecciones (2,0%) fueron los efectos secundarios graves más frecuentes de palbociclib con fulvestrant.
Sobredosis
No se han establecido los síntomas de sobredosis.
En caso de ingesta accidental de una dosis mayor del medicamento, el paciente requiere una supervisión médica cuidadosa y el nombramiento de una terapia de apoyo general. Se desconoce el antídoto específico para palbociclib.
instrucciones especiales
En los resultados de los estudios clínicos, Ibransa indica el riesgo existente de desarrollar neutropenia. En este sentido, se requiere un control cuidadoso del número de neutrófilos en la sangre. Se debe realizar un hemograma completo antes de iniciar el fármaco, al inicio de cada ciclo y según las indicaciones clínicas. Además, en los dos primeros ciclos, se prescribe un análisis de sangre adicional el día 14 de terapia.
La capacidad de palbociclib para inhibir la función de la médula ósea puede ser la razón de la predisposición de los pacientes a las infecciones. Por lo tanto, durante el período de tratamiento, su condición debe ser monitoreada cuidadosamente para identificar síntomas de infección y prescribir oportunamente la terapia adecuada.
Se debe informar a los pacientes de la necesidad de informar urgentemente al médico sobre cualquier aumento de la temperatura corporal.
Para prevenir el desarrollo de embolia pulmonar, es necesario monitorear para identificar sus síntomas.
No se ha establecido el efecto de palbociclib sobre la función reproductiva en mujeres. Los hombres deben considerar la conservación de esperma antes de usar Ibransa.
Influencia en la capacidad para conducir vehículos y mecanismos complejos
Durante todo el período de tratamiento, se recomienda tener cuidado al conducir vehículos y mecanismos, especialmente en pacientes que, durante la terapia, experimentan un aumento de la fatiga y debilidad general.
Aplicación durante el embarazo y la lactancia
El uso de Ibransa está contraindicado durante el período de gestación y durante la lactancia.
Durante el período de toma de palbociclib y dentro de los 90 días posteriores a su cancelación, no se debe permitir la concepción.
Durante las relaciones sexuales durante el período de tratamiento de una de las parejas, se deben usar métodos confiables de anticoncepción de barrera.
Uso pediátrico
Debido a la falta de información sobre la seguridad y eficacia del uso de Ibransa según las indicaciones en pacientes menores de 18 años, el nombramiento del fármaco para el tratamiento de esta categoría de pacientes está contraindicado.
Con insuficiencia renal
Palbociclib no debe prescribirse en caso de insuficiencia renal grave (CC menor de 30 ml / min) y, si es necesario, hemodiálisis.
Con insuficiencia renal leve a moderada (CC 30 ml / min y superior), no es necesario ajustar la dosis de Ibransa.
Por violaciones de la función hepática
El uso de Ibransa está contraindicado en caso de disfunción hepática moderada o grave, si el indicador de bilirrubina total es 1,5 veces mayor que el límite superior de la norma en cualquier nivel de actividad de ACT.
Con disfunción hepática leve, no se requiere ajuste de dosis.
Uso en ancianos
Cuando se tratan pacientes de 65 años o más, no es necesario ajustar la dosis de Ibransa.
Interacciones con la drogas
- ketoconazol, itraconazol, amprenavir, atazanavir, ritonavir, saquinavir, eritromicina, boceprevir, garitromicina, diltiazem, telitromicina, voriconazol, conivaptán, delavirdina, fosamprenavir, indinavir, telaprefina, nelapruticonvir y otros inhibidores de la isoenzima CYP3A: contribuyen a un aumento clínicamente significativo de la concentración de palbociclib en el plasma sanguíneo;
- primidona, carbamazepina, rifampicina, rifapentina, enzalutamida, felbamato, fenobarbital, fenitoína, rifabutina, nevirapina, St.
- bosentan, efavirenz, modafinil, etravirina, nafcilina y otros inductores moderados de CYP3A: pueden causar una ligera disminución del contenido plasmático de palbociclib, por lo tanto, si es necesario, la combinación de palbociclib con inductores moderados de CYP3A no requiere ajuste de dosis;
- inhibidores de la bomba de protones (rabeprazol): medicamentos que reducen la acidez del jugo gástrico, contribuyen a una disminución significativa de la Cmáx de palbociclib, por lo que se debe evitar esta combinación;
- ciclosporina, midazolam, alfentanilo, dihidroergotamina, pimozida, ergotamina, everolimus, fentanilo, quinidina, sirolimus, tacrolimus: después de alcanzar un estado de equilibrio en el plasma sanguíneo, palbociclib tiene un débil efecto inhibidor sobre los fármacos metabolizados por el CYP3A, si es necesario sustancias / preparados, se debe reducir su dosis habitual;
- isoenzimas CYP1A2 - 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6: palbociclib in vitro no inhibe estas isoenzimas;
- isoenzimas CYP1A2 - 2B6, 2C8 y 3A4: palbociclib in vitro no es un inductor de estas isoenzimas utilizadas en concentraciones clínicas;
- letrozol, fulvestrant, goserelina, tamoxifeno: no existen interacciones clínicamente significativas entre palbociclib y estos agentes.
Los estudios in vitro han establecido la capacidad de palbociclib para inhibir levemente la actividad de las siguientes proteínas portadoras de fármacos: glucoproteína P (P-gp), proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP), portador de catión orgánico OCT2, portador de anión orgánico - OAT1 y OAT3, polipéptido-transportador de aniones orgánicos OATP1B1 y OATP1B3, proteína transportadora de sales biliares (BSEP) a su nivel de concentración utilizado en la práctica clínica. Los resultados de los estudios in vitro indican el efecto poco probable del transporte mediado por P-gp y BCRP sobre el período de absorción de palbociclib después de la administración oral a dosis terapéuticas.
Análogos
Los análogos de Ibransa son: Herceptin, Trastuzumab, Xeloda, Anastrozol, Arimidex, Doxorrubicina, Epirubicina, Fulvestrant, Fluorouracilo, etc.
Términos y condiciones de almacenamiento
Mantener fuera del alcance de los niños.
Almacenar a temperaturas de hasta 30 ° C.
La vida útil es de 2 años.
Condiciones de dispensación en farmacias
Dispensado por prescripción médica.
Reseñas sobre Ibrance
Teniendo en cuenta que el fármaco fue relativamente reciente (octubre de 2016) apareció en el mercado, y su costo es bastante alto, los pacientes aún no han dejado comentarios sobre Ibranza.
Cabe señalar que el fármaco recibió el estado de "terapia innovadora". Ha sido galardonado con el prestigioso Premio Galeno, que se considera el equivalente al Premio Nobel de Investigación y Desarrollo Farmacológico.
Precio de Ibransa en farmacias
El precio de Ibransa por un paquete que contiene 21 cápsulas en una dosis de 100 mg puede oscilar entre 282.849 rublos.
Ibranza: precios en farmacias online
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Nombre de la droga Precio Farmacia |
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Ibransa 125 mg cápsula 21 uds. RUB 84500 Comprar |
Anna Kozlova Periodista médica Sobre el autor
Educación: Universidad Estatal de Medicina de Rostov, especialidad "Medicina general".
La información sobre el medicamento es generalizada, se proporciona solo con fines informativos y no reemplaza las instrucciones oficiales. ¡La automedicación es peligrosa para la salud!
