Zytiga
Zitiga: instrucciones de uso y reseñas
- 1. Forma y composición de la liberación
- 2. Propiedades farmacológicas
- 3. Indicaciones de uso
- 4. Contraindicaciones
- 5. Método de aplicación y dosificación
- 6. Efectos secundarios
- 7. Sobredosis
- 8. Instrucciones especiales
- 9. Aplicación durante el embarazo y la lactancia.
- 10. Uso en la infancia
- 11. En caso de insuficiencia renal
- 12. Por violaciones de la función hepática
- 13. Interacciones farmacológicas
- 14. Análogos
- 15. Términos y condiciones de almacenamiento
- 16. Condiciones de dispensación en farmacias
- 17. Reseñas
- 18. Precio en farmacias
El nombre latino: Zytiga
Código ATX: L02BX03
Ingrediente activo: abiraterona (Abiraterona)
Fabricante: Pateon Inc. (Patheon Inc.) (Canadá); Patheon France (Francia)
Descripción y foto actualizada: 2019-05-30
Precios en farmacias: desde 209,425 rublos.
Comprar
Zytiga es un fármaco no esteroideo con efecto antiandrogénico antitumoral, utilizado en el tratamiento combinado del cáncer de próstata metastásico resistente a la castración.
Forma de liberación y composición
Forma de dosificación de Zitiga:
- comprimidos: ovalados biconvexos, de blanco a casi blanco, grabado "AA250" (en una caja de cartón 1 frasco de 120 comprimidos);
- comprimidos recubiertos con película: ovalados biconvexos, de color rosa pardusco, en una cara con un grabado "AA", en la otra cara - "500" (en una caja de cartón 5 blísteres de 6 o 12 comprimidos).
Cada paquete también contiene instrucciones para el uso de Zitiga.
Composición de 1 tableta:
- sustancia activa: acetato de abiraterona - 250 mg;
- componentes auxiliares: croscarmelosa sódica - 42,9 mg; lactosa monohidrato - 198,65 mg; lauril sulfato de sodio - 28,6 mg; celulosa microcristalina - 141,22 mg; povidona (K29 / K32) - 35,75 mg; dióxido de silicio coloidal - 7,15 mg; estearato de magnesio - 10,73 mg.
Composición de 1 comprimido recubierto con película:
- sustancia activa: acetato de abiraterona - 500 mg;
- componentes auxiliares: celulosa microcristalina siliconizada - 184,8 mg; croscarmelosa de sodio - 56 mg; estearato de magnesio - 16,8 mg; lauril sulfato de sodio - 56 mg; dióxido de silicio coloidal - 8.4 mg;
- carcasa: Opadry II85F90093 violeta (dióxido de titanio - 23,1%; alcohol polivinílico - 40%; talco - 14,8%; macrogol 3350 - 20,2%; óxido de hierro rojo - 1,4%; óxido de hierro negro - 0, 5%) - 33,6 mg.
Propiedades farmacologicas
Farmacodinamia
Acetato de abiraterona: el principio activo de Zytigi, se transforma en abiraterona, que es un inhibidor de la síntesis de andrógenos. La abiraterona, en particular, inhibe selectivamente la actividad de la enzima CYP17 (17a-hidroxilasa / C17,20-liasa), que se expresa y es necesaria para la biosíntesis de andrógenos en las glándulas suprarrenales, los testículos y las células tumorales de próstata. CYP17 cataliza la transformación de progesterona y pregnenolona por 17a-hidroxilación y escisión del enlace C 17.20 a dehidroepiandrosterona y androstenediona (respectivamente), que son precursores de testosterona. Además, en el contexto de la inhibición de la actividad de CYP17 en las glándulas suprarrenales, se potencia la biosíntesis de mineralocorticoides.
El cáncer de próstata sensible a los andrógenos responde a la terapia para reducir los andrógenos. Gracias a la terapia antiandrogénica (por ejemplo, orquiectomía o el uso de agonistas de la hormona liberadora de gonadotropinas, luliberina), la biosíntesis de andrógenos se debilita en los testículos. Sin embargo, no afecta la síntesis de andrógenos en las glándulas suprarrenales y en el tumor. El uso de Zytigi en combinación con agonistas de luliberina (u orquiectomía) ayuda a reducir la concentración sérica de testosterona en la sangre a un nivel que está por debajo del umbral de detección.
En pacientes con cáncer de próstata, la concentración de PSA (antígeno prostático específico) sirve como biomarcador.
La proporción de pacientes que tuvieron un efecto analgésico paliativo en comparación con el grupo de placebo fue significativamente mayor cuando se utilizó Zitiga. Además, en comparación con los pacientes que recibieron placebo, en el contexto del uso del fármaco, se observó progresión del síndrome de dolor en una proporción menor de pacientes. Los mismos indicadores son típicos de las lesiones óseas, que incluyen fracturas patológicas, irradiación ósea paliativa, compresión espinal y cirugía ósea.
Farmacocinética
Se estudió la farmacocinética de abiraterona y acetato de abiraterona en voluntarios sanos, en pacientes con cáncer de próstata metastásico avanzado y en pacientes sin cáncer con insuficiencia hepática o renal. El acetato de abiraterona se transforma rápidamente en abiraterona, que es un inhibidor de la biosíntesis de andrógenos.
El tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (T Cmax) de abiraterona en sangre después de la administración oral del fármaco con el estómago vacío es de aproximadamente 2 horas. En el contexto de la aplicación con alimentos, en comparación con el ayuno, hay un aumento de diez veces en el AUC (área bajo la curva concentración-tiempo). Además, el valor de C max (concentración máxima) de una sustancia en plasma aumenta 17 veces, dependiendo del contenido de grasa de los alimentos ingeridos. Dada la variedad normal de la dieta, el uso de Zitiga con alimentos puede tener una variedad de efectos sistémicos y, por lo tanto, es imposible tomar el medicamento con las comidas.
La 14 C-abiraterona marcada se une a la proteína plasmática a un nivel del 99,8%. El V d aparente (volumen de distribución) es de aproximadamente 5630 litros, lo que indica que la abiraterona se distribuye activamente en los tejidos periféricos.
Después de la administración oral de 14 C-acetato de abiraterona en cápsulas, el acetato de abiraterona se hidroliza a abiraterona, que se metaboliza aún más, incluso por sulfatación, hidroxilación y oxidación, principalmente en el hígado. La mayor parte de la 14 C-abiraterona circulante (aproximadamente el 92%) se encuentra en forma de metabolitos de abiraterona. De los 15 metabolitos detectables, cada uno de los dos metabolitos principales, sulfato de abiraterona y N-óxido de sulfato de abiraterona, representa el 43% de la radiactividad total.
Según los resultados de los estudios que se llevaron a cabo con la participación de voluntarios sanos, la T 1/2 (vida media) promedio de abiraterona en plasma es de aproximadamente 15 horas. Con la administración oral de acetato 14 C-abiraterona marcado a una dosis de 1000 mg, aproximadamente el 88% de la dosis radiactiva se excreta a través del intestino y aproximadamente el 5% por los riñones. Las principales sustancias que se encuentran en las heces son abiraterona inalterada y acetato de abiraterona (aproximadamente el 22 y el 55% de la dosis, respectivamente).
Los parámetros farmacocinéticos de abiraterona se estudiaron en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada (según la clasificación de Child-Pugh, clases A y B, respectivamente) y en voluntarios sanos. Después de una dosis oral única de 1000 mg, la exposición sistémica a abiraterona aumentó en aproximadamente un 11 y 260%, y la T 1/2 media aumentó a aproximadamente 18 y 19 horas en pacientes con insuficiencia hepática leve y moderada, respectivamente.
En pacientes con insuficiencia hepática leve, no es necesario ajustar la dosis de Zytigi. En caso de insuficiencia hepática moderada y grave (según la clasificación de Child-Pugh - clases B y C), no se recomienda prescribir Zitiga, ya que es imposible predecir el ajuste de dosis necesario en este caso. En caso de deterioro moderado de la función hepática, el medicamento se puede usar con precaución si el beneficio esperado supera el posible riesgo, en violaciones graves, Zitiga está contraindicado.
Los pacientes que desarrollen hepatotoxicidad durante el tratamiento pueden requerir un ajuste de dosis y la interrupción temporal de Zytigi.
Se compararon los parámetros farmacocinéticos de abiraterona en pacientes con insuficiencia renal en etapa terminal que recibieron un régimen de hemodiálisis estándar y en pacientes sin insuficiencia renal. Después de la administración oral de 1000 mg en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal que recibieron hemodiálisis, la exposición sistémica al acetato de abiraterona no aumentó. A los pacientes con cáncer de próstata con disfunción renal grave se les debe recetar el medicamento con precaución debido a la falta de datos clínicos.
Indicaciones para el uso
Zytiga en combinación con prednisona se prescribe para el tratamiento del cáncer de próstata metastásico resistente a la castración.
Contraindicaciones
Absoluto:
- disfunción hepática severa;
- edad hasta 18 años;
- intolerancia individual a los componentes de la droga.
Familiar (las tabletas de Zitiga se prescriben bajo supervisión médica):
- disfunción renal severa;
- deterioro moderado de la función hepática;
- intolerancia a la lactosa, deficiencia de lactasa, malabsorción de glucosa-galactosa;
- insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio reciente o arritmia ventricular, fracción de eyección del ventrículo izquierdo inferior al 50%, insuficiencia cardíaca de clase funcional III-IV de la NYHA (pacientes cuya condición puede empeorar con hipopotasemia o aumento de la presión arterial).
Zytiga, instrucciones de uso: método y dosis
Los comprimidos de Zytig se toman por vía oral, preferiblemente 1 hora antes o 2 horas después de una comida. Se prohíbe la ingesta simultánea con alimentos. Los comprimidos deben tragarse enteros, sin masticar, y lavarse con un poco de agua.
La dosis diaria recomendada de Zitiga es de 1000 mg. El medicamento se usa en combinación con dosis bajas de prednisolona (10 mg por día).
Antes de iniciar la terapia, cada 2 semanas durante los primeros tres meses de uso de Zytigi, y luego mensualmente, es necesario medir la concentración de bilirrubina y la actividad de las transaminasas séricas. La presión arterial, la concentración de potasio en sangre y la retención de líquidos deben controlarse mensualmente. Si omite la siguiente dosis diaria de Zytigi y / o prednisolona, al día siguiente debe tomar la dosis habitual, no el doble, del medicamento omitido.
Si se desarrollan signos de hepatotoxicidad durante la terapia, el medicamento no debe usarse hasta que se normalicen los indicadores de función hepática. Después de la normalización de los indicadores, la terapia se reanuda en una dosis diaria de 500 mg. En tales casos, el control de la concentración de bilirrubina y la actividad de las transaminasas séricas durante tres meses debe realizarse al menos cada dos semanas y luego mensualmente. Si, al tomar una dosis de 500 mg, aparecen signos de hepatotoxicidad, Zitiga se cancela.
Efectos secundarios
Muy a menudo, con el uso de Zytiga, se observa el desarrollo de trastornos como hipopotasemia, edema periférico, aumento de la presión arterial, hematuria, infecciones del tracto urinario, un aumento en la actividad de la aspartato aminotransferasa y la alanina aminotransferasa, fracturas, dispepsia.
Posibles reacciones adversas de sistemas y órganos [> 10% - muy a menudo; (> 1% y 0,1% y <1%) - con poca frecuencia; (0.01% y <0.1%) - raramente; <0.01% - muy raro]:
- tracto gastrointestinal: muy a menudo - diarrea; a menudo - dispepsia;
- sistema respiratorio: raramente - alveolitis alérgica;
- sistema endocrino: con poca frecuencia - insuficiencia suprarrenal;
- tejidos musculoesqueléticos: a menudo - fracturas (excepto fracturas patológicas); con poca frecuencia - miopatía, rabdomiólisis;
- sistema cardiovascular: muy a menudo - aumento de la presión arterial; a menudo: arritmia, angina de pecho, taquicardia, fibrilación auricular, insuficiencia cardíaca, incluida la insuficiencia cardíaca aguda, insuficiencia ventricular izquierda, fracción de eyección ventricular izquierda disminuida; con una frecuencia desconocida: infarto de miocardio;
- riñones y tracto urinario: a menudo - hematuria;
- enfermedades infecciosas: muy a menudo - infecciones del tracto urinario; a menudo - sepsis;
- piel y tejido subcutáneo: a menudo - erupción cutánea;
- pruebas de laboratorio: muy a menudo - hipopotasemia; a menudo - aumento de la actividad de la alanina aminotransferasa / aspartato aminotransferasa, hipertrigliceridemia;
- trastornos generales: muy a menudo - edema periférico.
Sobredosis
La información sobre la sobredosis de drogas es limitada.
Terapia: cancelación de Zytigi, medidas de apoyo generales, incluido el control de arritmias. También es necesario controlar la función hepática. Se desconoce el antídoto específico.
instrucciones especiales
La recepción de Zitigi simultáneamente con alimentos conduce a un aumento significativo en la absorción de abiraterona. No se ha estudiado la seguridad y eficacia del medicamento tomado con alimentos, por lo tanto, Zitiga no se puede tomar con las comidas.
Durante el período de terapia, es posible un aumento de la presión arterial, el desarrollo de hipopotasemia y retención de líquidos, lo que se asocia con un aumento en la concentración de mineralocorticoides como resultado de la inhibición de la enzima CYP17. El efecto estimulante de la ACTH (hormona adrenocorticotrópica) debilita la ingesta de corticosteroides, lo que conduce a una disminución en la gravedad y frecuencia de estos eventos adversos. Cuando se trate a pacientes cuya condición clínica puede empeorar en un contexto de aumento de la presión arterial, desarrollo de hipopotasemia o retención de líquidos en el cuerpo (en particular, con insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio reciente o arritmia ventricular), se debe tener precaución.
No se ha establecido la seguridad de Zytigi en pacientes con fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50% o con insuficiencia cardíaca de clase funcional III-IV (según la clasificación de la NYHA). Para pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular, el medicamento se prescribe con precaución.
Antes de usar Zitiga, es necesario corregir el aumento de la presión arterial y la hipopotasemia.
La concentración plasmática de potasio en sangre, el grado de retención de líquidos y la presión arterial deben controlarse al menos una vez al mes.
Durante los ensayos clínicos, se registró un aumento pronunciado en la actividad de las enzimas hepáticas, lo que requirió la retirada del fármaco o el ajuste de la dosis. La actividad de la bilirrubina sérica y las transaminasas debe medirse antes de iniciar el tratamiento, una vez cada dos semanas durante los primeros tres meses de tratamiento y luego mensualmente. Con el desarrollo de signos y síntomas clínicos que sugieren una función hepática deteriorada, es necesario medir inmediatamente la actividad de las transaminasas séricas.
En el caso de un aumento en la actividad de la aspartato aminotransferasa o la alanina aminotransferasa 5 veces mayor que el LSN (límite superior de la normalidad) o la concentración de bilirrubina 3 veces mayor que el LSN, Zitiga se cancela inmediatamente y se requiere un control cuidadoso de la función hepática. El tratamiento se puede reanudar solo después de que estos indicadores hayan vuelto a sus valores originales y solo si se prescriben dosis más bajas.
Con el desarrollo de una forma grave de hepatotoxicidad en cualquier período de la terapia (si la actividad VGN de la alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa es 20 veces mayor), el medicamento se cancela sin posibilidad de una nueva cita.
Zitiga no está indicado para su uso en mujeres. Se supone que el uso de inhibidores de CYP17 en mujeres embarazadas conduce a un cambio en la concentración de hormonas, lo que puede afectar el desarrollo del feto. Para evitar una exposición accidental, las mujeres que puedan quedar embarazadas o que estén embarazadas no deben trabajar con Zitiga sin guantes.
No hay información sobre si la abiraterona o sus metabolitos están presentes en el semen. Al planificar las relaciones sexuales con una mujer embarazada, es necesario usar un condón, con una mujer en edad fértil; además del condón, se recomienda usar otros métodos anticonceptivos efectivos.
No se han realizado estudios de los efectos tóxicos del acetato de abiraterona en el sistema reproductivo, no hay información sobre el efecto del fármaco en la capacidad de concebir.
Al retirar prednisolona, se debe tener precaución y controlar los signos de insuficiencia de la corteza suprarrenal. Si Zitiga no se cancela después de suspender el tratamiento con glucocorticosteroides, es necesario controlar la aparición de signos de exceso de mineralocorticoides. Con el desarrollo de situaciones estresantes en pacientes que reciben prednisona, es posible que se requiera una dosis mayor de glucocorticosteroides antes, durante y después de tal situación.
No se ha establecido la eficacia y seguridad del uso combinado de Zytigi con quimioterapia citotóxica.
Los pacientes con una dieta baja en sodio deben tener en cuenta que cada dosis (formulación en comprimidos de 1000 mg, 250 mg) contiene 27,2 mg (1 mmol) de sodio.
Aplicación durante el embarazo y la lactancia
Zitiga no se usa en mujeres. No hay información sobre el uso de la droga en mujeres embarazadas.
Está contraindicado el uso de Zytiga en mujeres embarazadas y en mujeres que puedan quedar embarazadas. No hay información sobre si el acetato de abiraterona o sus metabolitos se excretan en la leche.
Uso pediátrico
Zitiga no se prescribe para pacientes menores de 18 años.
Con insuficiencia renal
En caso de deterioro grave de la función renal en pacientes con cáncer de próstata, el fármaco debe utilizarse con precaución, ya que no existen datos clínicos sobre el uso de Zytiga en este grupo de pacientes.
Por violaciones de la función hepática
Zitiga está contraindicado para disfunciones hepáticas graves. Para pacientes con deterioro moderado de la función hepática, el fármaco puede prescribirse con precaución, siempre que el beneficio esperado de la terapia supere el posible riesgo de desarrollar reacciones adversas graves. Con insuficiencia hepática leve, no se requiere ajuste de dosis.
El desarrollo de hepatotoxicidad durante el tratamiento puede requerir un ajuste de la dosis y la cancelación temporal de Zytigi.
Interacciones con la drogas
Al realizar estudios en voluntarios sanos de la interacción farmacocinética de un inductor potente de la isoenzima CYP3A4 - rifampicina, en una dosis diaria de 600 mg durante 6 días y luego una dosis única de 1000 mg de acetato de abiraterona, se observó una disminución del 55% en el AUC ∞ plasmático promedio de abiraterona.
Debe evitarse el uso simultáneo de Zytigi con inductores potentes de la isoenzima CYP3A4 (fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital). El nombramiento de este grupo de medicamentos solo es posible después de una evaluación exhaustiva de la eficacia clínica.
La abiraterona inhibe las isoenzimas hepáticas que participan en el metabolismo de los fármacos: CYP2C8 y CYP2D6.
En estudios clínicos, al determinar la eficacia del acetato de abiraterona en combinación con prednisona por 1 dosis de dextrometorfano (sustrato CYP2D6), la exposición sistémica de este último aumentó en aproximadamente un 200%, y el AUC 24 para el metabolito activo de dextrometorfano (dextrorfano) aumentó en aproximadamente un 33%.
Cuando se administra simultáneamente con medicamentos que son metabolizados por la isoenzima CYP2D6, se recomienda precaución. Esto es especialmente cierto para los medicamentos con un índice terapéutico estrecho. En tales casos, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis de medicamentos con un rango pequeño de acción segura, que son metabolizados por la isoenzima CYP2D6, incluidos medicamentos como propranolol, metoprolol, desipramina, haloperidol, venlafaxina, risperidona, tramadol, propafenona, codeína, flecainida y oxicodona.
Al determinar la eficacia del acetato de abiraterona (en combinación con prednisona) por 1 dosis del sustrato teofilina del CYP1A2, durante el mismo estudio, no se observó el efecto sistémico de esta última.
No se esperan aumentos clínicamente significativos en el efecto farmacológico de Zytiga, siempre que se use en combinación con otros medicamentos que se eliminan principalmente por CYP2C8. Sin embargo, con este tratamiento combinado, los pacientes deben ser monitoreados para detectar signos de toxicidad asociados con un sustrato de CYP2C8 de índice terapéutico estrecho.
Análogos
Los análogos de Zitiga son Abirateron, Abirateron-TL, Abirateron AF, Abitera, Theronred, Amiranta.
Términos y condiciones de almacenamiento
Almacenar a temperaturas de hasta 25 (para tabletas de 500 mg) o 30 ° C (para tabletas de 250 mg) en el envase original. Mantener fuera del alcance de los niños.
La vida útil es de 2 años.
Condiciones de dispensación en farmacias
Dispensado por prescripción médica.
Reseñas sobre Zitiga
Dado que el medicamento se registró recientemente y se usa exclusivamente como parte de un tratamiento combinado, no hay suficientes revisiones de Zitiga que permitan juzgar la efectividad y seguridad del uso clínico por parte de los pacientes.
Según los resultados de estudios multicéntricos aleatorizados de cáncer de próstata fase II-III utilizando bloqueadores de la síntesis de andrógenos (acetato de abiraterona), los expertos argumentan que la administración secuencial de Zytiga en la 2a y 3a línea de terapia (después de taxanos en la 1a línea y cabazitaxel en la 2a 1a línea) en pacientes con cáncer de próstata metastásico puede aumentar la esperanza de vida y mejorar su calidad.
Precio de Zitiga en farmacias
Precio aproximado para Zitiga, tabletas 250 mg, 120 uds. en el paquete es de 161,035 rublos.
Zytiga: precios en farmacias online
|
Nombre de la droga Precio Farmacia |
|
Zytiga 250 mg comprimidos 120 uds. RUB 209425 Comprar |
Maria Kulkes Periodista médica Sobre el autor
Educación: Primera Universidad Estatal de Medicina de Moscú que lleva el nombre de I. M. Sechenov, especialidad "Medicina general".
La información sobre el medicamento es generalizada, se proporciona solo con fines informativos y no reemplaza las instrucciones oficiales. ¡La automedicación es peligrosa para la salud!
