Prolia
Prolia: instrucciones de uso y revisiones.
- 1. Forma y composición de la liberación
- 2. Propiedades farmacológicas
- 3. Indicaciones de uso
- 4. Contraindicaciones
- 5. Método de aplicación y dosificación
- 6. Efectos secundarios
- 7. Sobredosis
- 8. Instrucciones especiales
- 9. Aplicación durante el embarazo y la lactancia.
- 10. Uso en la infancia
- 11. En caso de insuficiencia renal
- 12. Por violaciones de la función hepática
- 13. Uso en ancianos
- 14. Interacciones farmacológicas
- 15. Análogos
- 16. Términos y condiciones de almacenamiento
- 17. Condiciones de dispensación en farmacias
- 18. Reseñas
- 19. Precio en farmacias
El nombre latino: Prolia
Código ATX: M05BX04
Principio activo: denosumab (denosumab)
Fabricante: Amgen Manufacturing Limited (Puerto Rico)
Descripción y foto actualizada: 12.07.2018
Precios en farmacias: desde 12336 rublos.
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Prolia: un fármaco que inhibe la reabsorción ósea; anticuerpo monoclonal.
Forma de liberación y composición
Prolia se produce en forma de solución para administración subcutánea (s / c): incolora o amarillo pálido, transparente, prácticamente libre de inclusiones visibles [1 ml cada una en una jeringa precargada desechable (PZS) de vidrio con una aguja de acero inoxidable 27G con elastómero un émbolo laminado con fluoropolímero (con o sin protector de aguja); en un paquete de contorno acheikova 1 jeringa etiquetada, en una caja de cartón 1 paquete o 1 jeringa sin embalaje].
1 ml de solución (1 PZH) contiene:
- sustancia activa: denosumab - 60 mg;
- componentes adicionales: ácido acético glacial, sorbitol (E420), polisorbato 20, hidróxido de sodio, agua para preparaciones inyectables.
Propiedades farmacologicas
Farmacodinamia
El componente activo de Prolia, el denosumab, es un anticuerpo monoclonal completamente humano (IgG2). Esta sustancia se caracteriza por un alto grado de afinidad (afinidad) y especificidad por el ligando del receptor activador del factor nuclear kappa B (RANKL), que impide la activación del único receptor RANKL ubicado en la superficie de los osteoclastos y sus precursores, el activador del factor nuclear kB (RANK). El denosumab, al bloquear la interacción RANKL / RANK, contrarresta la formación, el aumento de la actividad y la duración de la existencia de osteoclastos, lo que conduce a una disminución de la resorción ósea y un aumento de la masa y fuerza de las capas cortical (externa) y trabecular (esponjosa) del hueso.
La administración del principio activo a una dosis de 60 mg proporcionó una rápida disminución de los niveles séricos de 1C-telopéptido (CTX), que es un marcador de resorción ósea, dentro de las 6 horas posteriores a la inyección s.c. en aproximadamente un 70% y durante los siguientes 3 días en aproximadamente un 85%. La concentración reducida de CTX se mantuvo estable durante el intervalo de seis meses entre las aplicaciones de Prolia. Con una disminución en el nivel de la sustancia en el suero sanguíneo, se observó una disminución parcial en la tasa de disminución en el nivel de CTX, lo que reflejó la reversibilidad del efecto del denosumab sobre la remodelación ósea. Estos efectos persistieron durante todo el curso terapéutico. De acuerdo con la relación entre la formación y reabsorción del tejido óseo durante su remodelación, ya desde el primer mes después de la primera inyección del fármaco, se observó una disminución en el número de marcadores de formación ósea,incluyendo fosfatasa alcalina específica de hueso (ALP) y propéptido de colágeno de tipo I N-terminal en suero.
Los marcadores de formación y reabsorción ósea (remodelación ósea) en la mayoría de los casos alcanzaron los niveles observados antes del inicio del curso a más tardar 9 meses después de usar la última dosis del medicamento. Tras la reanudación de la terapia con denosumab, el nivel de disminución de CTX correspondió al de la primera administración de Prolia.
En el transcurso de los estudios, se demostró que la transferencia del tratamiento con ácido alendrónico (duración del curso en promedio 3 años) al uso de denosumab en pacientes posmenopáusicas con baja masa ósea proporciona una disminución adicional en la concentración sérica de CTX en comparación con un grupo similar de pacientes que continuaron usando ácido alendrónico. Los cambios detectados en el nivel de calcio en suero fueron los mismos en ambos grupos de estudio.
Dado que el denosumab pertenece a los anticuerpos monoclonales humanos, su uso, al igual que el uso de otros agentes proteicos, podría teóricamente exacerbar el riesgo de inmunogenicidad. Más de 13.000 pacientes fueron reclutados para exámenes con el objetivo de detectar anticuerpos de unión en ellos mediante análisis inmunológico, así como el método de electroquimioluminiscencia sensible. Se detectaron anticuerpos (incluidos anticuerpos transitorios, en crecimiento y preexistentes) en menos del 1% de los pacientes durante el tratamiento con denosumab durante 5 años. Después de un examen más detenido de los pacientes seropositivos, con el fin de detectar anticuerpos neutralizantes utilizando el método de análisis de quimioluminiscencia, estos anticuerpos no se detectaron en el cultivo celular in vitro. El efecto de la producción de anticuerpos sobre el efecto clínico,no se observó ningún perfil tóxico ni farmacocinética.
El fármaco Prolia en mujeres con osteoporosis posmenopáusica aumenta la densidad mineral ósea (DMO), lo que ayuda a reducir la incidencia de fracturas vertebrales y no vertebrales y fracturas de cadera. En el curso de estudios, en los que participaron 7808 mujeres durante 3 años, se demostró la seguridad y eficacia del fármaco en el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica. Según los resultados de estos estudios, con esta enfermedad en mujeres (23% de las cuales habían tenido previamente fracturas vertebrales frecuentes) durante el uso de denosumab, el riesgo de fracturas se redujo significativamente en comparación con el grupo placebo. Para las fracturas, los tres criterios de valoración de eficacia alcanzaron valores estadísticamente significativos, que se evaluaron mediante un diseño de prueba secuencial previamente establecido.
Con la terapia con medicamentos durante más de tres años, la reducción en el riesgo de fracturas vertebrales fue significativa y estable. Se observó una disminución en el riesgo independientemente de la edad de los pacientes, fracturas vertebrales frecuentes previas, fracturas no vertebrales, DMO, nivel de remodelado óseo, probabilidad de 10 años de fracturas osteoporóticas importantes y tratamiento previo para la osteoporosis.
En mujeres posmenopáusicas mayores de 75 años, el tratamiento con Prolia redujo la incidencia de nuevos casos de fracturas vertebrales y, según los resultados obtenidos en el análisis post hoc, redujo la incidencia de fracturas del cuello femoral.
También se observó una disminución en la aparición de fracturas no vertebrales independientemente de la probabilidad de aparición de grandes fracturas osteoporóticas a 10 años. En comparación con el placebo, el denosumab aumentó significativamente la DMO en todas las áreas anatómicas, determinada anualmente durante el período de tres años de terapia. En la región lumbar de la columna, se reveló un efecto similar de Prolia sobre la DMO, no afectado por la edad, la raza del paciente, el IMC (índice de masa corporal), la remodelación ósea, el valor de la DMO. Los resultados de los estudios histológicos indicaron una estructura normal de los huesos y una disminución en su remodelación en comparación con el placebo, así como la ausencia de cambios patológicos como osteomalacia, fibrosis y alteraciones de la arquitectura ósea.
Además, durante más de tres años de estudios, que incluyeron a 1468 pacientes con cáncer de próstata no metastásico, se demostró la seguridad y eficacia de Prolia en el tratamiento de la pérdida ósea asociada con una disminución en el nivel de andrógenos en el cuerpo. Un mes después de la administración de la primera dosis del fármaco, se reveló un aumento pronunciado de la DMO en la columna lumbar, todo el fémur, el cuello y el trocánter. Este aumento de la DMO en la columna lumbar no dependió de la raza, el IMC, la edad, la región geográfica, la remodelación ósea, la DMO inicial, los antecedentes de fractura vertebral y la duración de la terapia de privación hormonal.
El uso de denosumab durante 3 años (ya después de 1 y 2 años después del inicio del tratamiento) redujo significativamente la amenaza de nuevas fracturas vertebrales. La introducción de Prolia también redujo el riesgo de desarrollar más de una fractura osteoporótica de diversas localizaciones.
En el tratamiento de la pérdida ósea asociada con la terapia adyuvante con inhibidores de la aromatasa, se evaluó la seguridad y eficacia del ingrediente activo Prolia en un estudio de dos años en el que participaron 252 pacientes con cáncer de mama no metastásico. Según los resultados obtenidos, el agente, en comparación con placebo, permitió un aumento significativo de la DMO en 2 años en todas las áreas anatómicas. En la zona lumbar, se observó un aumento de la DMO 1 mes después de la administración de la primera dosis y persistió durante la terapia, independientemente de la duración del tratamiento con un inhibidor de la aromatasa, la edad de la paciente, el IMC, el uso previo de un modulador selectivo del receptor de estrógenos (SERM) y la quimioterapia, así como el período desde el inicio de la menopausia. …
Farmacocinética
Para denosumab con administración subcutánea, es característica una farmacocinética no lineal dependiente de la dosis en un amplio rango de dosificación, caracterizada por un aumento de la exposición en proporción directa a la dosis cuando se usa a partir de 60 mg (o 1 mg / kg) o más.
Después de la inyección subcutánea de 60 mg de la sustancia después de unos 10 días (rango 2 a 28 días), la biodisponibilidad fue del 61% y la concentración máxima (Cmax) promedió 6 μg / ml (rango 1 a 17 μg / ml). Al alcanzar la Cmáx, el nivel sérico de la sustancia disminuyó con una vida media de eliminación (T ½) de aproximadamente 26 días (rango 6 a 52 días) y luego durante 3 meses (rango 1,5 a 4,5 meses). Seis meses después de la última administración subcutánea, no se detectó denosumab en suero sanguíneo en el 53% de los pacientes.
En el contexto de la administración repetida de 60 mg de denosumab cada 6 meses, no se observaron cambios en sus parámetros farmacocinéticos y acumulación.
El denosumab, como la inmunoglobulina normal, contiene solo carbohidratos y aminoácidos. De acuerdo con los datos obtenidos en estudios preclínicos, se supone que la biotransformación del principio activo y su posterior excreción se llevará a cabo por la vía habitual de depuración y excreción de inmunoglobulinas del organismo, lo que conducirá a la descomposición en aminoácidos individuales y pequeñas cadenas peptídicas.
No se encontró dependencia racial de la farmacocinética de denosumab.
Indicaciones para el uso
De acuerdo con las instrucciones, Prolia se recomienda para el tratamiento de las siguientes enfermedades / afecciones:
- osteoporosis posmenopáusica;
- pérdida de masa ósea en mujeres con cáncer de mama que utilizan inhibidores de la aromatasa y en hombres con cáncer de próstata que reciben terapia de privación hormonal.
Contraindicaciones
- hipocalcemia;
- hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de Prolia.
Instrucciones de uso de Prolia: método y dosificación
Prolia se administra s / c. El medicamento debe inyectarse por sí solo después de las instrucciones preliminares del médico o enfermera tratante sobre la técnica de realizar inyecciones subcutáneas de la solución.
La dosis recomendada de Prolia es de 60 mg administrados por vía subcutánea cada 6 meses. Durante el curso de la terapia, es aconsejable tomar vitamina D adicional y medicamentos que contengan calcio.
Antes de realizar el procedimiento, es necesario asegurarse de que no haya inclusiones visibles en la solución, así como evaluar el cambio de color (solo se puede usar una solución transparente, incolora o de color amarillo pálido). No use PZSh después del último día del último mes de almacenamiento indicado en el paquete.
Si el PZSh tiene un dispositivo de seguridad para la aguja (dispositivo de seguridad), que reduce el riesgo de un posible pinchazo accidental, este dispositivo se activa automáticamente inmediatamente después de la inyección para cerrar la aguja. No debe intentar desmontar el PZSh ni activar el fusible protector. Si falta la tapa o el protector de la aguja está activado, no se puede utilizar la jeringa.
Para la autoinyección, debe tomar un nuevo PZS Prolia y tampones empapados en alcohol, toallitas con alcohol o materiales similares. Antes de la introducción, el PZH debe retirarse del refrigerador sin sujetarlo por el pistón o la tapa protectora, ya que esto puede dañar el dispositivo. No es necesario agitar la jeringa y quitar la tapa de la aguja antes de comenzar la inyección. Para evitar molestias en el lugar de la inyección, antes de inyectar la solución de PZH, déjela a temperatura ambiente durante un tiempo sin calentarla de ninguna otra manera (por ejemplo, bajo la influencia de la luz solar directa, en un horno microondas, en agua caliente, etc.).
El procedimiento debe realizarse en un área cómoda, bien iluminada y con una superficie limpia disponible sobre la que colocar todos los materiales necesarios.
La inyección se realiza mejor en la parte superior de los muslos o el abdomen. Si otra persona está administrando la solución, también puede usar el dorso de las manos para inyectar. En el caso de que el área seleccionada de la piel para la inyección esté enrojecida o hinchada, se recomienda inyectar Prolia en otro lugar.
Con las manos bien lavadas, debe desinfectar el lugar de inyección seleccionado con un hisopo empapado en alcohol. Para evitar que la aguja se doble, es necesario quitar con cuidado la tapa protectora tirando de ella hacia arriba sin girarla, sin presionar el émbolo ni tocar la aguja. Si hay pequeñas burbujas de aire dentro de la jeringa, no es necesario retirar esta última, ya que una solución con pequeñas burbujas de aire es adecuada para la inyección.
Presionando la piel (pero sin apretarla) entre el pulgar y el índice, inserte la aguja en un ángulo de 45 ° en la base del pliegue, aproximadamente a 15 mm de profundidad. Mientras continúa sosteniendo la piel sujeta, debe presionar suave y lentamente el pistón, avanzando hasta que la solución se inyecte por completo. El protector de la aguja solo funcionará si el PZSh se vacía.
Sin disminuir la presión sobre el pistón, es necesario retirar la aguja de la piel y liberar el pliegue cutáneo, y luego, deteniendo la presión sobre el pistón, dejar que el protector de seguridad cubra toda la aguja. No activar el dispositivo de seguridad puede indicar una dosis incompleta de Prolia, lo que requiere una consulta con su médico.
La tapa no debe instalarse en una jeringa usada. Si sale sangre en el punto de la punción de la inyección, debe extraerse cuidadosamente con una gasa o un hisopo de algodón, sin frotar la piel. Si es necesario, puede sellar el lugar de la inyección con una tirita.
Un PZH está destinado a la administración de una sola dosis, la solución restante en la jeringa no debe usarse. La jeringa usada debe desecharse de acuerdo con las reglas recomendadas por el farmacéutico o el médico tratante.
Efectos secundarios
- metabolismo y metabolismo de electrolitos: extremadamente raro - hipocalcemia;
- el sistema musculoesquelético y el tejido conectivo: a menudo - dolor en las extremidades, raramente - osteonecrosis de la mandíbula;
- órgano de la visión: a menudo - cataratas en hombres con cáncer de próstata que reciben terapia de privación de andrógenos;
- infecciones e invasiones: con poca frecuencia - inflamación del tejido subcutáneo;
- piel y grasa subcutánea: con poca frecuencia - eccema (incluyendo dermatitis - atópica, alérgica y de contacto).
Sobredosis
No se registraron los casos de sobredosis de Prolia durante los estudios clínicos con la introducción de denosumab a una dosis de hasta 180 mg cada 4 semanas (durante 6 meses la dosis acumulada fue inferior a 1080 mg).
instrucciones especiales
Antes de iniciar el tratamiento con denosumab con hipocalcemia existente, se puede realizar su corrección con el uso de preparados de vitamina D y calcio. En pacientes propensos a la hipocalcemia, se requiere la monitorización del nivel de calcio.
Durante el tratamiento de Prolia, a veces se observan infecciones de la piel y sus apéndices (especialmente procesos inflamatorios en el tejido subcutáneo), que en algunos casos pueden llevar a la necesidad de hospitalización. En el curso de los estudios, el desarrollo de tales reacciones se registró principalmente en el grupo que utilizó denosumab (0,4%) en comparación con el grupo que utilizó placebo (0,1%). La incidencia global de infecciones cutáneas fue comparable en ambos grupos de estudio. Si experimenta síntomas de inflamación del tejido subcutáneo, debe consultar urgentemente a un médico.
Ha habido informes sobre el desarrollo de osteonecrosis de la mandíbula en pacientes con cáncer avanzado que tomaron 120 mg de denosumab cada 4 semanas. También ha habido informes aislados de esta complicación cuando se usa denosumab 60 mg cada 6 meses.
Los pacientes alérgicos al látex deben evitar tocar la tapa de goma de la aguja (derivado del látex).
Influencia en la capacidad para conducir vehículos y mecanismos complejos
No se ha estudiado la influencia de Prolia en la capacidad de controlar mecanismos complejos, incluidos los vehículos de motor.
Aplicación durante el embarazo y la lactancia
No se recomienda utilizar Prolia durante el embarazo, ya que no hay datos sobre su uso durante este período.
Según los resultados de los estudios toxicológicos de denosumab en primates inferiores, el fármaco, administrado en dosis 100 veces superiores a las recomendadas para su uso en humanos, no tuvo un efecto negativo sobre el desarrollo y la fertilidad fetal.
En experimentos en ratones con un gen desactivado, se demostró que la ausencia de RANKL puede causar un desarrollo deficiente de los ganglios linfáticos en el feto, además, existe la posibilidad de debilitar la lactancia, debido a un posible efecto sobre la maduración de la glándula mamaria. Además, según estudios experimentales, la inhibición de la interacción RANK / RANKL en combinación con la unión de osteoprotegerina al fragmento Fc (OPG-Fc) provocó una ralentización del crecimiento óseo y deterioro de la dentición. Como resultado, en el contexto del uso de Prolia en niños, es posible inhibir el crecimiento de los huesos con zonas de crecimiento abiertas e interrumpir el proceso de dentición.
No se sabe si el denosumab penetra en la leche materna, pero dado que el fármaco puede causar efectos negativos en los lactantes, si es necesario, su uso durante la lactancia debe interrumpir la lactancia.
Uso pediátrico
No se ha estudiado la farmacocinética de denosumab en pacientes menores de 18 años.
Prolia no está recomendado para uso en la práctica pediátrica, ya que no hay información que confirme su seguridad y eficacia en niños y adolescentes.
Con insuficiencia renal
Al realizar estudios con la participación de 55 pacientes que tenían varias etapas de insuficiencia renal, incluso en pacientes que requerían diálisis, no se encontró ningún efecto de la gravedad de las patologías renales sobre la farmacodinamia y farmacocinética de denosumab. En relación con lo anterior, esta categoría de pacientes no necesita ajustar el régimen de dosificación.
En pacientes en diálisis, pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml / min), la amenaza de hipocalcemia se ve agravada por el uso de Prolia. Se les aconseja que tomen suplementos adicionales de calcio y vitamina D.
Por violaciones de la función hepática
No se ha estudiado el perfil de seguridad de denosumab en pacientes con patologías hepáticas.
Uso en ancianos
No se encontró ningún efecto significativo de la edad sobre los parámetros farmacocinéticos de denosumab cuando se utilizó en pacientes de 28 a 87 años.
Los pacientes mayores de 65 años no necesitan corregir la pauta posológica de Prolia.
Interacciones con la drogas
No se han realizado estudios de interacción farmacológica de denosumab con otras sustancias / fármacos.
No se recomienda que Prolia se mezcle con otros medicamentos.
Análogos
Exjiva es un análogo de Prolia.
Términos y condiciones de almacenamiento
Conservar fuera del alcance de los niños, a una temperatura de 2 a 8 ° C, sin congelar, en el embalaje original (para proteger de la luz).
Una vez sacada del frigorífico a una temperatura no superior a 25 ° C, la solución se puede conservar en su envase original durante un máximo de 30 días.
La vida útil es de 3 años.
Condiciones de dispensación en farmacias
Dispensado por prescripción médica.
Reseñas sobre Prolia
Hay muy pocas reseñas de Prolia y son bastante contradictorias. Según algunas revisiones, los pacientes que recibieron solo 1 inyección del medicamento, 6 meses después de la inyección, notaron una mejora en su condición, confirmada por el resultado de otra densitometría. Todas las revisiones señalaron la inadmisibilidad de la automedicación con el medicamento y la necesidad de seguir estrictamente todas las prescripciones del médico.
Según otros pacientes, Prolia no les ayudó en absoluto o su eficacia fue insignificante. Las desventajas de la herramienta, casi todos los pacientes atribuyen su alto costo. No hay datos sobre efectos secundarios.
Precio de Prolia en farmacias
El precio de Prolia puede ser aproximadamente: una solución en una jeringa que contiene 1 ml / 60 mg, con un dispositivo de protección de la aguja - 15350-16900 rublos.
Prolia: precios en farmacias online
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Nombre de la droga Precio Farmacia |
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Prolia 60 mg / ml solución para administración subcutánea 1 ml 1 ud. 12336 RUB Comprar |
Maria Kulkes Periodista médica Sobre el autor
Educación: Primera Universidad Estatal de Medicina de Moscú que lleva el nombre de I. M. Sechenov, especialidad "Medicina general".
La información sobre el medicamento es generalizada, se proporciona solo con fines informativos y no reemplaza las instrucciones oficiales. ¡La automedicación es peligrosa para la salud!
