Clopidex
Clopidex: instrucciones de uso y reseñas
- 1. Forma y composición de la liberación
- 2. Propiedades farmacológicas
- 3. Indicaciones de uso
- 4. Contraindicaciones
- 5. Método de aplicación y dosificación
- 6. Efectos secundarios
- 7. Sobredosis
- 8. Instrucciones especiales
- 9. Aplicación durante el embarazo y la lactancia.
- 10. Uso en la infancia
- 11. En caso de insuficiencia renal
- 12. Por violaciones de la función hepática
- 13. Uso en ancianos
- 14. Interacciones farmacológicas
- 15. Análogos
- 16. Términos y condiciones de almacenamiento
- 17. Condiciones de dispensación en farmacias
- 18. Reseñas
- 19. Precio en farmacias
El nombre latino: Klopidex
Código ATX: B01AC04
Ingrediente activo: clopidogrel (Clopidogrel)
Productor: Bilim Pharmaceuticals (Turquía)
Descripción y actualización de fotos: 2019-07-12
Precios en farmacias: desde 293 rublos.
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Clopidex es un fármaco antiplaquetario.
Forma de liberación y composición
El medicamento se produce en forma de comprimidos recubiertos con película, biconvexos, redondos, rosa pálido (15 uds. En un blister, 2 blísteres en una caja de cartón; 14 uds. En un blister, en una caja de cartón 1 o 4 blísteres e instrucciones de uso Clopidex).
1 comprimido recubierto con película contiene:
- sustancia activa: clopidogrel hidrogenosulfato forma-I - 97,875 mg, que corresponde a clopidogrel en una cantidad de 75 mg;
- componentes adicionales: manitol, hiprolosa, celulosa microcristalina, aceite de ricino hidrogenado, macrogol-6000;
- cubierta de la película: Opadry rosa [hipromelosa (15 CPS), lactosa monohidrato, triacetina, dióxido de titanio (E171), óxido de hierro rojo (E172)].
Propiedades farmacologicas
Farmacodinamia
El clopidogrel es un profármaco en el que uno de los metabolitos activos es un inhibidor de la agregación plaquetaria. Este producto metabólico de clopidogrel inhibe selectivamente la unión del difosfato de adenosina (ADP) y sus receptores en las plaquetas, así como la activación adicional del complejo glicoproteína IIb / IIIa (GPIIb / IIIa) asociado con ADP, que inhibe la agregación plaquetaria.
Debido a la unión irreversible, las plaquetas muestran resistencia a la estimulación con ADP durante el resto de su vida (en promedio, 7-10 días). La función normal de las plaquetas se restaura a un ritmo que coincide con el ritmo de su renovación.
La agregación plaquetaria, causada por agonistas diferentes del ADP, también se suprime bloqueando la activación intensiva de las plaquetas por el ADP liberado.
Dado que la formación de un metabolito activo se lleva a cabo con la participación de enzimas del sistema P450, algunas de las cuales pueden ser suprimidas por otros fármacos o pueden diferir en polimorfismo, la supresión adecuada de plaquetas no es posible en todos los pacientes.
Clopidex tiene la capacidad de prevenir la aparición de aterotrombosis durante el curso del proceso aterosclerótico en las arterias cerebrales, coronarias o periféricas, así como en cualquier otra localización del depósito de placas ateromatosas. En el caso de la ingesta diaria de clopidogrel a dosis de 75 mg, desde el primer día del curso de tratamiento se registra una inhibición pronunciada de la agregación plaquetaria inducida por ADP, que luego aumenta durante 3-7 días y demuestra un nivel constante al alcanzar un estado de equilibrio.
La agregación plaquetaria en el contexto de un estado de equilibrio se inhibe en aproximadamente un 40-60%. Al final del uso del medicamento, la agregación plaquetaria y el tiempo de sangrado, en promedio, dentro de los 5 días, vuelven a su valor original.
Farmacocinética
Después de la administración oral de Clopidex a una dosis diaria de 75 mg, demuestra una alta absorción y biodisponibilidad. Al mismo tiempo, el nivel plasmático de la sustancia de partida es bastante bajo y no alcanza las 2 horas después de que se toma el límite de medición (0,025 μg / l). Según la secreción renal de los productos metabólicos de clopidogrel, la absorción es aproximadamente del 50%.
El principio activo y su principal metabolito inactivo que circula en la sangre llevan a cabo una conexión reversible con las proteínas plasmáticas en un 98 y 94%, respectivamente.
La biotransformación de clopidogrel ocurre intensamente en el hígado. El principal metabolito, que es un derivado inactivo del ácido carboxílico, representa aproximadamente el 85% de la sustancia que circula en el plasma. El período para alcanzar la concentración más alta (T Cmax) de este metabolito (C max - aproximadamente 3 mg / l después de un ciclo de uso oral a una dosis de 75 mg) se alcanza 1 hora después de la administración.
El metabolito activo de una sustancia, que es un derivado del tiol, se forma mediante la oxidación de clopidogrel a 2-oxoclopidogrel y una posterior hidrólisis. Esta vía metabólica in vitro se produce con la participación de las isoenzimas P450, CYP1A2, CYP2C19 y CYP2B6. El metabolito tiol aislado in vitro se une de manera irreversible y rápida a los receptores plaquetarios y suprime su agregación.
En promedio, dentro de las 120 horas posteriores a la administración oral del fármaco, el 50% del principio activo se excreta por los riñones y el 46% por los intestinos. Después de una única administración oral de Clopidex a una dosis de 75 mg, su vida media (T 1/2) es de aproximadamente 6 horas. La T 1/2 del principal metabolito inactivo circulante es de 8 horas, tanto después de una dosis única como después de la administración repetida.
La isoenzima CYP2C19 participa en la formación de un metabolito activo, así como en un metabolito intermedio, el 2-oxoclopidogrel. El efecto antiplaquetario y los parámetros farmacocinéticos del metabolito activo, establecidos por agregación plaquetaria ex vivo, difieren según el genotipo de la isoenzima CYP2C19 inherente al paciente. El alelo del gen CYP2C19 * 1 asegura el funcionamiento normal del metabolismo, y los alelos del gen CYP2C19 * 2 y CYP2C19 * 3 son los responsables de reducir su intensidad. Estos alelos son responsables del debilitamiento de los procesos metabólicos en promedio en el 85% de los representantes de la raza caucásica y en el 99% de la raza mongoloide. Otros alelos asociados con un metabolismo reducido, como CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 y * 8, son mucho menos comunes en la población general.
En determinados grupos de pacientes, no se han estudiado los parámetros farmacocinéticos del metabolito activo.
Indicaciones para el uso
- prevención de eventos aterotrombóticos en enfermedad arterial periférica oclusiva diagnosticada, accidente cerebrovascular isquémico o infarto de miocardio;
- prevención de eventos aterotrombóticos en combinación con ácido acetilsalicílico (AAS), en el contexto del síndrome coronario agudo: con elevación del segmento ST (infarto agudo de miocardio) durante el tratamiento farmacológico estándar y la posibilidad de terapia trombolítica; sin elevación del segmento ST (infarto de miocardio sin onda Q o angina de pecho inestable), incluso en el caso de la colocación de stents durante la intervención coronaria percutánea.
Contraindicaciones
Absoluto:
- hemorragia aguda (incluida hemorragia intracraneal o úlcera péptica);
- insuficiencia hepática grave;
- síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa, deficiencia de lactasa, intolerancia a la lactosa (ya que Clopidex contiene lactosa);
- edad hasta 18 años;
- embarazo y lactancia;
- hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la droga.
Relativo (se recomienda tomar Clopidex con precaución):
- insuficiencia renal crónica (IRC);
- insuficiencia hepática moderada;
- condiciones patológicas que agravan el riesgo de sangrado (incluidas intervenciones quirúrgicas, lesiones), una predisposición al sangrado;
- disminución hereditaria de la función CYP2C19;
- terapia de combinación con medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE), incluidos inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa 2 (COX-2); AAS, warfarina, heparina, inhibidores de GPIIb / IIIa.
Clopidex, instrucciones de uso: método y dosis
Los comprimidos recubiertos con película de Clopidex 75 mg están destinados a la administración oral. La hora de la comida no afecta la eficacia del fármaco.
La pauta posológica recomendada de Clopidex, teniendo en cuenta las indicaciones:
- prevención de eventos aterotrombóticos en pacientes con enfermedad oclusiva arterial periférica diagnosticada, con accidente cerebrovascular isquémico o infarto de miocardio: 1 vez al día a una dosis de 75 mg; en personas con infarto de miocardio, es necesario comenzar a usar Clopidex desde los primeros días y continuar tomándolo hasta el día 35 después del infarto; en personas con accidente cerebrovascular isquémico, se recomienda tomar el medicamento en el período de 7 días a 6 meses después de sufrir una violación aguda de la circulación cerebral;
- Prevención de eventos aterotrombóticos en personas con síndrome coronario agudo sin elevación del segmento ST (angina de pecho inestable o infarto de miocardio sin onda Q): al comienzo del curso, una dosis única de 300 mg de dosis de carga, luego - 1 vez por día a una dosis de 75 mg (en combinación con AAS en dosis diarias de 75-325 mg, la dosis óptima recomendada es de 100 mg, ya que la ingesta de dosis más altas de AAS se asocia con un aumento de la amenaza de hemorragia); el efecto más favorable se observa 3 meses después del inicio de la admisión, el curso - hasta 1 año;
- prevención de eventos aterotrombóticos en personas con síndrome coronario agudo con elevación del segmento ST (infarto agudo de miocardio): una dosis única de 300 mg de dosis de carga, luego - en una dosis diaria de 75 mg en combinación con AAS y trombolíticos, o sin trombolíticos; el tratamiento combinado debe iniciarse lo antes posible después de la aparición de los síntomas y continuarse durante al menos 4 semanas; No se ha estudiado la eficacia de la ingesta combinada de clopidogrel y AAS durante más de 4 semanas para esta indicación.
En pacientes con una disminución determinada genéticamente en la función de la isoenzima CYP2C19, se puede observar un debilitamiento del efecto de Clopidex. El modo de uso de dosis más altas (dosis de carga - 600 mg, dosis terapéutica diaria - 150 mg) con baja actividad de la isoenzima CYP2C19 aumenta el efecto antiplaquetario de clopidogrel. Actualmente, en el curso de estudios que toman en cuenta los resultados clínicos, no se ha determinado el régimen de dosificación óptimo en estos pacientes.
Si el paciente ha olvidado tomar la siguiente dosis de Clopidex, en el caso de que hayan pasado menos de 12 horas desde el pase, los comprimidos deben tomarse inmediatamente y los siguientes deben usarse como de costumbre. Si, después de omitir la siguiente dosis, han pasado más de 12 horas, debe tomar la siguiente a la hora habitual. Para compensar la dosis omitida de clopidogrel, no debe usar la dosis omitida y la actual al mismo tiempo.
Efectos secundarios
- órganos de los sentidos: con poca frecuencia - hemorragia en la retina y / o conjuntiva del ojo; raramente - vértigo;
- sistema nervioso: con poca frecuencia - mareos, dolor de cabeza, parestesia, hemorragia intracraneal (incluidos los casos mortales); extremadamente raramente: una violación del gusto, alucinaciones, confusión;
- órganos hematopoyéticos: con poca frecuencia - eosinofilia, trombocitopenia, leucopenia; raramente - neutropenia, incluso grave; extremadamente raro: anemia, incluida la aplásica; púrpura trombocitopénica trombótica (PTT), agranulocitosis, pancitopenia, granulocitopenia, trombocitopenia grave;
- sistema respiratorio: muy a menudo - hemorragias nasales; extremadamente raro: broncoespasmo, hemoptisis, hemorragia pulmonar, neumonitis intersticial;
- sistema cardiovascular: a menudo - hematoma; extremadamente raramente: hemorragia grave (se registraron casos de hemorragia grave con una combinación de clopidogrel con AAS o con AAS y heparina), disminución de la presión arterial (PA), hemorragia de una herida operatoria, vasculitis;
- piel: a menudo - hemorragia subcutánea; con poca frecuencia: picazón, erupción cutánea, púrpura; extremadamente raras: urticaria, erupción eritematosa, eccema, angioedema, eritema multiforme, liquen plano, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson;
- sistema digestivo: a menudo - dolor abdominal, dispepsia, diarrea, sangrado del tracto gastrointestinal (GIT); con poca frecuencia: flatulencia, vómitos, estreñimiento, náuseas, gastritis, úlcera de estómago y úlcera duodenal; raramente - sangrado retroperitoneal; extremadamente raro: estomatitis, colitis, incluso ulcerosa y linfocítica; pancreatitis, alteraciones de las pruebas de función hepática, hepatitis, insuficiencia hepática aguda, hemorragia del tracto gastrointestinal con desenlace fatal
- reacciones alérgicas: extremadamente raramente - enfermedad del suero, reacciones anafilácticas;
- sistema genitourinario: con poca frecuencia - hematuria; extremadamente raro: hipercreatininemia, glomerulonefritis;
- sistema musculoesquelético: extremadamente raro - mialgia, artralgia, hemartrosis, artritis;
- parámetros de laboratorio: con poca frecuencia - alargamiento del tiempo de sangrado;
- otros: extremadamente raro - fiebre.
Sobredosis
Los síntomas de una sobredosis de clopidogrel pueden ser un tiempo de hemorragia prolongado y complicaciones posteriores en forma de hemorragia. Cuando aparecen estas violaciones, se toman medidas para detener el sangrado y se prescribe una transfusión de plaquetas.
instrucciones especiales
Durante el tratamiento con Clopidex, se deben controlar los indicadores del sistema de hemostasia, como el recuento de plaquetas, el tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) y se deben realizar pruebas para evaluar la función hepática con regularidad.
Durante el período de terapia con medicamentos, especialmente durante las primeras semanas del curso y / o después de una cirugía o procedimientos invasivos en el corazón, los pacientes deben ser monitoreados de cerca para la detección oportuna de cualquier signo de sangrado (incluido el latente).
Si el paciente requiere cirugía y el efecto antiplaquetario no es deseable, el curso de la terapia debe completarse 7 días antes de la operación.
Debe recordarse que en el caso de usar clopidogrel (solo o en combinación con AAS), puede ser necesario un período de tiempo más largo para detener el sangrado. Si se produce un sangrado inusual (en términos de ubicación / duración), el paciente debe consultar a un especialista.
Los pacientes que vayan a someterse a intervenciones quirúrgicas (incluidas las dentales) deben informar al médico sobre el tratamiento farmacológico.
En el contexto de la terapia con Clopidex, el desarrollo del síndrome de Moshkovitz (TTP) se registró muy raramente, a veces incluso después de una ingesta a corto plazo. Esta complicación se caracteriza por la aparición de trombocitopenia y anemia hemolítica microangiopática en combinación con manifestaciones neurológicas, fiebre y daño renal. Este síndrome es una de las condiciones potencialmente peligrosas que requieren tratamiento inmediato, incluida la plasmaféresis.
Debido a la falta de datos, no se recomienda prescribir Clopidex en los primeros 7 días después de un ictus isquémico agudo.
Se ha establecido que la ingesta de medicamentos que contienen aceite de ricino hidrogenado puede provocar dispepsia y diarrea.
Influencia en la capacidad para conducir vehículos y mecanismos complejos
Clopidex no afecta negativamente la capacidad de conducir un automóvil y otros mecanismos complejos.
Aplicación durante el embarazo y la lactancia
No existen datos clínicos sobre el uso de Clopidex en mujeres embarazadas. El medicamento se puede recetar durante el embarazo solo si el beneficio esperado para la madre supera la posible amenaza para la salud del feto.
Según estudios preclínicos en animales, no se han registrado efectos negativos directos o indirectos de Clopidex sobre el embarazo, el desarrollo embrionario, el parto y el desarrollo posnatal.
No se ha establecido si clopidogrel se excreta en la leche materna. En pruebas con animales, se observó que Clopidex puede pasar a la leche materna. Si es necesario tomar clopidogrel durante la lactancia, debe transferir al niño a alimentación artificial.
Uso pediátrico
No hay experiencia con clopidogrel en niños. El tratamiento de pacientes menores de 18 años con Clopidex está contraindicado.
Con insuficiencia renal
Después de tomar Clopidex en una dosis diaria de 75 mg, el nivel plasmático del principal metabolito circulante de clopidogrel en pacientes con insuficiencia renal crónica grave, con un aclaramiento de creatinina (CC) de 5-15 ml / min, fue menor que en pacientes con IRC moderada (CC - 30-60 ml / min) y en voluntarios sanos. Después del uso repetido de clopidogrel a la misma dosis diaria en pacientes con insuficiencia renal crónica grave, la supresión de la agregación plaquetaria inducida por ADP se registró un 25% menos que un efecto similar en voluntarios sanos. En este caso, el alargamiento del período de sangrado fue el mismo que en los voluntarios que recibieron clopidogrel a dosis de 75 mg al día.
La experiencia de uso de Clopidex en pacientes con insuficiencia renal crónica es limitada, por lo que los pacientes de este grupo deben prescribirlo con extrema precaución.
Por violaciones de la función hepática
En presencia de cirrosis hepática, la administración oral de clopidogrel a una dosis diaria de 75 mg durante 10 días fue bien tolerada y bastante segura. Con la administración única y repetida en pacientes con cirrosis hepática, la C max del principio activo fue mucho más alta que en voluntarios sanos. Sin embargo, el nivel plasmático del principal metabolito circulante y la agregación plaquetaria inducida por ADP, así como el tiempo de hemorragia, fueron comparables en ambos grupos.
En pacientes con insuficiencia hepática grave, la terapia con Clopidex está contraindicada, en un grado moderado; debe realizarse con precaución debido a la limitada experiencia de uso del fármaco en este grupo de pacientes. En personas con insuficiencia hepática moderada, se requiere tener en cuenta el riesgo agravado de desarrollar diátesis hemorrágica.
Uso en ancianos
Entre voluntarios jóvenes y pacientes mayores de 75 años, no hubo diferencias en el aumento del tiempo de sangrado y los indicadores que caracterizan la agregación plaquetaria. Los pacientes de edad avanzada no necesitan ajustar la dosis del medicamento; sin embargo, las personas mayores de 75 años deben comenzar a usar Clopidex sin tomar una dosis de carga.
Interacciones con la drogas
- warfarina: es posible un aumento de la intensidad del sangrado, por lo que, además de situaciones clínicas especiales excepcionales, incluida la colocación de stents en pacientes con fibrilación auricular o la presencia de un trombo flotante en el ventrículo izquierdo, esta combinación no se recomienda
- AINE; Inhibidores de GPIIb / IIIa: se agrava la amenaza de hemorragia, se requiere precaución con la terapia combinada;
- AAS: no hay cambios en el efecto inhibidor de clopidogrel sobre la agregación plaquetaria inducida por ADP, pero hay un aumento en el efecto de AAS sobre la agregación inducida por colágeno de este último; el uso combinado de estos fondos requiere precaución, sin embargo, en presencia de síndrome coronario agudo sin elevación del segmento ST, se recomienda la terapia combinada a largo plazo de estos medicamentos (hasta 1 año);
- inhibidores de CYP2C19 (incluido omeprazol): no se recomienda el uso concomitante;
- tolbutamida, fenitoína, AINE: las concentraciones plasmáticas de estos fármacos en sangre aumentan, debido a la supresión de la actividad de la isoenzima CYP2C9 por el metabolito activo de clopidogrel;
- antiácidos: no hay cambios en la absorción de clopidogrel;
- inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA); atenolol, fenobarbital, nifedipino, cimetidina, digoxina, teofilina, estrógenos, fármacos que disminuyen los niveles de colesterol en sangre: no se encontró interacción significativa en estudios clínicos con el uso simultáneo de estos fármacos y clopidogrel.
Análogos
Los análogos de Clopidex son Detromb, Zilt, Deplatt-75, Cardogrel, Cardutol, Pidogrel, Klapitax, Clopidogrel, Plavix, Tromborel, etc.
Términos y condiciones de almacenamiento
Mantener fuera del alcance de los niños a una temperatura no superior a 25 ° C.
La vida útil es de 2 años.
Condiciones de dispensación en farmacias
Dispensado por prescripción médica.
Reseñas sobre Clopidex
Según algunas revisiones, Clopidex ha funcionado bien cuando se usa como parte de una terapia combinada después de un infarto de miocardio. El efecto del tratamiento también fue notado por los pacientes que lo tomaron en el contexto de arritmias cardíacas.
Es extremadamente raro indicar la aparición de efectos secundarios. Se describe un solo caso cuando la toma de Clopidex a una dosis de 75 mg durante 3 días provocó roturas de pequeños vasos sanguíneos en las extremidades inferiores con formación de hematomas, especialmente en los pliegues.
El precio de Clopidex en farmacias
El precio de Clopidex 75 mg, comprimidos recubiertos con película, puede ser de 280 a 410 rublos. por paquete que contiene 30 uds.
Clopidex: precios en farmacias online
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Nombre de la droga Precio Farmacia |
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Clopidex 75 mg comprimidos recubiertos con película 30 uds. 293 r Comprar |
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Tabletas de Clopidex p.p. 75mg 30 Uds. 482 RUB Comprar |
Anna Kozlova Periodista médica Sobre el autor
Educación: Universidad Estatal de Medicina de Rostov, especialidad "Medicina general".
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