Granisetron
Granisetron: instrucciones de uso y revisiones.
- 1. Forma y composición de la liberación
- 2. Propiedades farmacológicas
- 3. Indicaciones de uso
- 4. Contraindicaciones
- 5. Método de aplicación y dosificación
- 6. Efectos secundarios
- 7. Sobredosis
- 8. Instrucciones especiales
- 9. Aplicación durante el embarazo y la lactancia.
- 10. Uso en la infancia
- 11. Interacciones farmacológicas
- 12. Análogos
- 13. Términos y condiciones de almacenamiento
- 14. Condiciones de dispensación en farmacias
- 15. Reseñas
- 16. Precio en farmacias
El nombre latino: Granisetrone
Código ATX: A04AA02
Ingrediente activo: Granisetron (Granisetronum)
Fabricante: Ozone, LLC (Rusia); R-Pharm, JSC (Rusia)
Descripción y foto actualizada: 2019-03-18
El granisetrón es un fármaco antiemético de acción central.
Forma de liberación y composición
Formas de dosificación:
- concentrado para preparación de solución para perfusión: líquido transparente sin color (1 o 3 ml cada uno en viales de vidrio incoloro, en una caja de cartón de 5 o 10 viales);
- Comprimidos recubiertos con película: redondos biconvexos, el núcleo es casi blanco, la carcasa es blanca o casi blanca (10, 20, 30, 40, 50 o 100 piezas cada una en latas de PET / polipropileno, selladas con tapas de rosca de PP / polietileno con primer control de apertura / sistema “push-turn” o tapas extensibles de polietileno con primer control de apertura, en caja de cartón (1 bote; 10, 30 o 50 unidades en blísters, en caja de cartón 1–5 o 10 paquetes).
Cada paquete también contiene instrucciones para el uso de Granisetron.
Composición de 1 ml de concentrado:
- sustancia activa: granisetrón - 1 mg (en forma de clorhidrato de granisetrón - 1,42 mg);
- componentes auxiliares: cloruro de sodio - 9 mg; ácido cítrico monohidrato - 2 mg; ácido clorhídrico - en la cantidad requerida; hidróxido de sodio: en la cantidad requerida; agua para inyección - hasta 1 ml.
Composición de 1 tableta:
- sustancia activa: granisetrón - 1 mg (en forma de clorhidrato de granisetrón - 1,12 mg);
- componentes auxiliares: lactosa monohidrato - 75,38 mg; celulosa microcristalina - 20 mg; carboximetil almidón de sodio - 2 mg; hipromelosa - 1 mg; estearato de magnesio - 0,5 mg;
- cáscara: macrogol-4000 - 0,42 mg; hipromelosa - 1,74 mg; dióxido de titanio - 0,84 mg.
Propiedades farmacologicas
Farmacodinamia
El granisetrón es un antagonista selectivo de los receptores de serotonina (5-hidroxitriptamina) 5-HT 3, que se encuentran en la zona de activación del fondo del ventrículo IV del cerebro y en las terminaciones del nervio vago (prácticamente no afecta a otros receptores de serotonina). Tiene propiedades antieméticas pronunciadas. Los estudios han demostrado que el granisetrón tiene baja afinidad por otros tipos de receptores, incluidos otros tipos de receptores de serotonina y receptores D 2 -dopamina.
El granisetrón ayuda a eliminar los vómitos, que se producen cuando el sistema nervioso parasimpático se excita debido a la liberación de serotonina por las células enterocromafines. La sustancia también es eficaz para las náuseas y los vómitos causados por la radioterapia, la quimioterapia citotóxica y las náuseas y los vómitos posoperatorios.
No tiene ningún efecto sobre la concentración plasmática de aldosterona y prolactina.
Debido a la acción sobre la repolarización del miocardio, hERG está bloqueado, el gen de los canales de potasio específicos del corazón. En los indicadores del ECG (electrocardiograma), esto se manifiesta en forma de cambios en PR, QRS y especialmente en el alargamiento del intervalo QT.
Granisetron tiene un efecto mutagénico. Con la administración de por vida en dosis altas en animales, existe un aumento en la probabilidad de desarrollar tumores hepatocelulares.
Farmacocinética
Después de la administración oral de tabletas, el granisetrón se absorbe rápida y completamente, sin embargo, debido al efecto del primer paso a través del hígado, la biodisponibilidad absoluta se reduce al 60%. La ingesta de alimentos no influye en este indicador.
La sustancia se distribuye a los tejidos y órganos (incluidos los eritrocitos y el plasma), el V d medio (volumen de distribución) es de 3 l / kg. Se une a las proteínas plasmáticas, aproximadamente en un 65%.
El valor medio del aclaramiento de la sustancia es de aproximadamente 27 l / h. Con la administración intravenosa, la C max (concentración máxima) de la sustancia en el suero sanguíneo es de 63,8 ng / ml. La concentración plasmática de granisetrón con la gravedad del efecto antiemético no tiene una correlación clara. El desarrollo de un efecto clínico puede observarse incluso en los casos en los que no se detecta granisetrón en el plasma sanguíneo.
La transformación biológica ocurre predominantemente en el hígado por N-desmetilación y oxidación del anillo aromático, y luego por conjugación. Los principales metabolitos son el sulfato de 7-OH-granisetrón, el 7-OH-granisetrón y los conjugados glucurónicos. Algunos de ellos, por ejemplo, indazolina N-desmetil granisetrón y 7-OH-granisetrón, tienen propiedades antieméticas, mientras que la probabilidad de una manifestación significativa de su efecto en el cuerpo humano es baja. Según los estudios, el ketoconazol inhibe el metabolismo del granisetrón, lo que sugiere la participación de isoenzimas de la subfamilia CYP3A. Según otros estudios, granisetrón no afecta la actividad de la isoenzima CYP3A4.
En promedio, el 12% de la dosis se excreta inalterada por los riñones y el 47% en forma de metabolitos. El 41% restante de la sustancia se excreta en forma de metabolitos por los intestinos.
T 1/2 (vida media) tiene una amplia variabilidad individual y con la administración oral e intravenosa es de 9 horas.
Cuando se toma por vía oral, la naturaleza lineal de la farmacocinética del granisetrón permanece en el rango de dosis que es hasta 2,5 veces mayor de lo recomendado.
En pacientes con insuficiencia hepática asociada a cambios neoplásicos, el aclaramiento plasmático total es aproximadamente la mitad en comparación con el de los pacientes sin disfunción hepática. A pesar de estos cambios, no es necesario ajustar la dosis.
Con la introducción de granisetrón a una dosis de 0,02 mg / kg en niños, no se observaron diferencias clínicamente significativas en los parámetros farmacocinéticos de los de los adultos.
Indicaciones para el uso
- náuseas y vómitos durante la quimioterapia citostática: terapia (solución de infusión) y prevención;
- náuseas y vómitos durante la radioterapia: terapia y prevención;
- náuseas y vómitos postoperatorios: terapia (solución para perfusión).
Contraindicaciones
Absoluto:
- historia cargado de reacciones de hipersensibilidad a otros antagonistas selectivos de serotonina 5-HT 3 receptores;
- amamantamiento;
- edad hasta 2 o 12 años (para solución para perfusión y tabletas, respectivamente);
- intolerancia individual a los componentes de la droga.
Pariente (Granisetron se prescribe bajo supervisión médica):
- obstrucción intestinal parcial;
- enfermedad cardíaca concomitante, especialmente con arritmia en el síndrome de intervalo QT largo;
- quimioterapia cardiotóxica y / o presencia de alteraciones electrolíticas concomitantes;
- intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia de lactasa, malabsorción de glucosa-galactosa (para tabletas);
- el embarazo.
Granisetron, instrucciones de uso: método y dosis
Comprimidos recubiertos con película
Las tabletas de granisetron deben tomarse por vía oral, tragarse enteras con agua.
Régimen de dosificación recomendado:
- quimioterapia citostática (uso para profilaxis): 2 veces al día 1 mg o 1 vez al día 2 mg no más de 7 días después del inicio de la terapia citostática. La primera dosis debe tomarse 1 hora antes del inicio de la terapia citostática;
- Radioterapia (uso con fines de tratamiento y prevención): 1 vez al día, 2 mg no más de 7 días después del inicio de la radioterapia. La primera dosis debe tomarse 1 hora antes del inicio de la radioterapia.
Concentrado para solución para perfusión
Una solución preparada a partir de concentrado de granisetrón está destinada a la administración intravenosa.
Para obtener una solución, puede utilizar las siguientes soluciones de infusión: solución de Hartmann; Solución de cloruro de sodio al 0,9%; Solución de dextrosa al 5%; Solución de cloruro de sodio al 0,18% y solución de dextrosa al 4%; solución de manitol o solución de lactato de sodio. No se pueden utilizar otras soluciones.
El concentrado para la preparación de la solución para perfusión debe usarse inmediatamente después de abrir el frasco; se prohíbe el uso posterior del medicamento que queda en el frasco.
La solución debe aplicarse inmediatamente después de la preparación. La solución terminada es estable durante 24 horas bajo la iluminación normal de la habitación a una temperatura de 15-25 ° C.
Se permite la administración intravenosa del medicamento sin dilución.
Régimen posológico recomendado para adultos para la quimioterapia citostática (profilaxis):
- pacientes que pesan 50 kg o más: 1 frasco (3 mg / 3 ml) debe diluirse en 20-50 ml de solución para perfusión, tiempo de administración - 5 minutos; el medicamento debe usarse antes de comenzar la quimioterapia citostática; también se puede administrar 1 frasco (3 mg / 3 ml) en forma de bolo (durante 30 segundos);
- pacientes que pesan hasta 50 kg: 0,02-0,04 mg / kg; la perfusión debe completarse antes de iniciar la terapia citostática.
Según los datos clínicos, la mayoría de los pacientes requirió solo 1 dosis de granisetrón durante 24 horas para controlar los vómitos y las náuseas.
El régimen de dosificación de la radioterapia (uso profiláctico) es el mismo que para la prevención de los vómitos y las náuseas durante la quimioterapia citostática.
En un pequeño número de pacientes con quimioterapia citostática y radioterapia durante el tratamiento con Granisetron, pueden producirse náuseas intensas y vómitos indomables. Si es necesario, se pueden realizar 2 perfusiones adicionales (de 5 minutos de duración), cada una en una dosis de hasta 3 mg, con un intervalo de al menos 10 minutos durante 24 horas. La dosis máxima diaria es de 9 mg.
En caso de náuseas y vómitos posoperatorios, se inyecta 1 mg de granisetrón una vez lentamente (al menos 30 segundos) para la terapia. Existe experiencia en el uso del fármaco en dosis de hasta 3 mg en pacientes que se han sometido a cirugía electiva bajo anestesia.
Después de eliminar las náuseas y los vómitos, se pueden recetar píldoras con fines profilácticos.
Régimen de dosificación recomendado para pacientes pediátricos con quimioterapia citostática:
- terapia: no más de 2 infusiones adicionales (durante 5 minutos), dosis única - 0.02 mg / kg, con un descanso de al menos 10 minutos. La dosis diaria máxima es de 0,06 mg / kg;
- profilaxis: antes del inicio de la terapia citostática, una sola perfusión a una dosis de 0,02 mg / kg en 10-30 ml de solución para perfusión durante 5 minutos.
No hay información sobre el uso del medicamento para el tratamiento de los vómitos y las náuseas posoperatorias en los niños.
Efectos secundarios
Los eventos adversos asociados con el uso de granisetrón no suelen ser graves y no requieren la suspensión del medicamento.
Existe evidencia de casos raros y a veces graves de manifestaciones de hipersensibilidad (por ejemplo, en forma de anafilaxia).
Posibles reacciones adversas [> 10% - muy frecuentes; (> 1% y 0,1% y 0,01% y <0,1%) - raramente; <0.01% - muy raro]:
- sistema inmunológico: raramente - reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia y urticaria;
- sistema digestivo: muy a menudo - estreñimiento; a menudo: un aumento en la actividad de las transaminasas hepáticas (aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa), generalmente sin exceder sus valores normales; raramente - un cambio en el gusto, acidez estomacal;
- sistema nervioso: muy a menudo - dolor de cabeza; con poca frecuencia: síndrome de la serotonina (incluidos cambios en el estado mental, disfunción autónoma y trastornos de los sistemas muscular y nervioso); raramente - ansiedad, ansiedad, mareos;
- sistema cardiovascular: con poca frecuencia - prolongación del intervalo QT; Como en el caso del uso de otros antagonistas de los receptores de serotonina 5-HT 3, se informaron cambios en los parámetros del ECG en el contexto del uso de granisetrón, incluidos los casos de prolongación del intervalo QT (insignificante y, por regla general, no tuvo importancia clínica, en particular, sin signos de acción proarritmogénica);
- piel y tejido subcutáneo: con poca frecuencia - erupción cutánea; muy raramente - edema, incluso de la cara;
- organismo en su conjunto: muy raramente - síndrome similar a la gripe, que incluye escalofríos y fiebre.
Reacciones adversas registradas durante el uso poscomercialización de Granisetron (con una frecuencia desconocida):
- sistema digestivo: dolor abdominal, flatulencia, diarrea, dispepsia;
- sistema nervioso: somnolencia, insomnio, debilidad;
- sistema cardiovascular: dolor de pecho, arritmia, aumento / disminución de la presión arterial;
- sistema inmunológico: broncoespasmo, hipertermia, prurito.
La frecuencia y la gravedad de las reacciones adversas pueden variar según la forma de liberación de granisetrón.
Sobredosis
Una única administración intravenosa de 38 mg de granisetrón no se acompañó del desarrollo de reacciones adversas graves, con la excepción de dolor de cabeza leve.
Terapia: sintomática. Se desconoce el antídoto específico.
instrucciones especiales
La condición de los pacientes con signos de obstrucción intestinal parcial después de la administración de Granisetron debe ser monitoreada por un médico, ya que el medicamento puede reducir la motilidad del tracto gastrointestinal.
Granisetron es seguro para su uso en pacientes de edad avanzada y pacientes con insuficiencia hepática / renal.
En pacientes con arritmias preexistentes o enfermedades que se acompañan de alteración de la conducción cardíaca, los cambios en los parámetros del ECG que se producen durante el uso de granisetrón pueden tener consecuencias clínicamente significativas. Por lo tanto, se debe tener precaución al prescribir el medicamento a pacientes con enfermedades cardíacas, alteraciones electrolíticas concomitantes y / o que reciben quimioterapia cardiotóxica.
Existen informes de casos de sensibilidad cruzada entre antagonistas de los receptores de serotonina 5-HT 3.
Si existe una necesidad clínica para el uso combinado de granisetrón con otros fármacos serotoninérgicos, se debe controlar el estado del paciente.
Influencia en la capacidad para conducir vehículos y mecanismos complejos
Al conducir con granisetrón, se debe tener en cuenta la probabilidad de somnolencia, mareos y astenia al conducir.
Aplicación durante el embarazo y la lactancia
- embarazo: debido a que no se ha establecido la seguridad de uso en este grupo de pacientes, granisetrón solo se puede utilizar en los casos en que el beneficio esperado es mayor que el riesgo potencial
- período de lactancia: el uso de la droga está contraindicado.
Uso pediátrico
Contraindicación (por información insuficiente que le permita establecer la pauta posológica óptima en este grupo de pacientes de edad):
- solución de infusión - hasta 2 años;
- tabletas - hasta 12 años.
Interacciones con la drogas
Granisetrón no afecta la actividad de la isoenzima CYP3A4 del sistema del citocromo P 450, que es responsable del proceso metabólico de algunos analgésicos narcóticos. Se puede mejorar la eficacia del fármaco con la administración intravenosa de dexametasona (a una dosis de 8 a 20 mg) antes de la quimioterapia.
Según los datos de los estudios realizados, el ketoconazol inhibe el metabolismo de Granisetron actuando sobre la isoenzima 3A del sistema del citocromo P 450.
Con la inducción de enzimas hepáticas con fenobarbital, se observa un aumento en el aclaramiento de granisetrón en aproximadamente un 25%.
No se han realizado estudios especiales del efecto de granisetrón en pacientes bajo anestesia, pero el fármaco se tolera bien cuando se usa en combinación con fármacos similares y analgésicos narcóticos.
No se han identificado interacciones con el uso simultáneo con tranquilizantes, antipsicóticos, benzodiazepinas, fármacos antiulcerosos del grupo de bloqueadores de los receptores de histamina H 2 (por ejemplo, cimetidina) y fármacos citostáticos para el vómito.
En pacientes que reciben terapia concomitante con medicamentos con una capacidad conocida para prolongar el intervalo QT y / o actividad arritmogénica, cuando se tratan con granisetrón, los cambios observados en el ECG pueden tener consecuencias clínicamente significativas.
Cuando se utiliza granisetrón en combinación con otros fármacos serotoninérgicos, como en el tratamiento de otros antagonistas de los receptores de serotonina 5-HT 3, se han producido casos de síndrome serotoninérgico, incluidos cambios en el estado mental, trastornos de los sistemas muscular y nervioso y disfunción autónoma.
Análogos
Los análogos de granisetron son Granisetron Kabi, Avomit, Notyrol, Kitril, Granisetron-TL.
Términos y condiciones de almacenamiento
Almacenar en un lugar protegido de la luz a temperaturas de hasta 25 ° C. Mantener fuera del alcance de los niños.
Periodo de validez: comprimidos - 3 años; concentrado - 2 años.
Condiciones de dispensación en farmacias
Dispensado por prescripción médica.
Reseñas sobre Granisetron
Las revisiones de Granisetron son pocas. Muy a menudo, los pacientes indican que el fármaco tiene el efecto terapéutico reivindicado.
Precio del granisetrón en farmacias
El precio aproximado de Granisetron (10 tabletas) es de 2.870-5.050 rublos.
Anna Kozlova Periodista médica Sobre el autor
Educación: Universidad Estatal de Medicina de Rostov, especialidad "Medicina general".
La información sobre el medicamento es generalizada, se proporciona solo con fines informativos y no reemplaza las instrucciones oficiales. ¡La automedicación es peligrosa para la salud!
