ORENCIA
Orencia: instrucciones de uso y reseñas
- 1. Forma y composición de la liberación
- 2. Propiedades farmacológicas
- 3. Indicaciones de uso
- 4. Contraindicaciones
- 5. Método de aplicación y dosificación
- 6. Efectos secundarios
- 7. Sobredosis
- 8. Instrucciones especiales
- 9. Aplicación durante el embarazo y la lactancia.
- 10. Uso en la infancia
- 11. Interacciones farmacológicas
- 12. Análogos
- 13. Términos y condiciones de almacenamiento
- 14. Condiciones de dispensación en farmacias
- 15. Reseñas
- 16. Precio en farmacias
El nombre latino: Orensia
Código ATX: L04AA24
Principio activo: abatacept (Abatacept)
Responsable de la fabricación: Bristol-Myers Squibb Holdings Pharma, Ltd. Compañía de responsabilidad (Bristol-Myers Squibb Holdings Pharma, Ltd. Compañía de responsabilidad) (Puerto Rico / EE. UU.); Bristol-Myers Squibb S. R. L. (Bristol-Myers Squibb SrL) (Italia)
Descripción y actualización de fotos: 2019-10-23
Precios en farmacias: desde 14300 rublos.
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Orensia es un fármaco inmunosupresor. Fármaco antirreumático básico.
Forma de liberación y composición
Orencia está disponible en las siguientes formas de dosificación:
- solución para administración subcutánea 125 mg / ml: incolora o amarillo claro, ligeramente opalescente o transparente (1,007 ml cada una en jeringas de vidrio incoloras con una aguja automáticamente retráctil o en jeringas de vidrio transparente ordinarias; en una caja de cartón 1 jeringa regular o 1 o 4 jeringas con una aguja retráctil automáticamente, así como instrucciones para la preparación e instrucciones para usar la jeringa);
- liofilizado para preparar una solución para perfusión 250 mg: polvo blanco o casi blanco o masa porosa (262,5 mg cada uno en viales de vidrio sellados con un tapón de goma y una cápsula de aluminio con tapa protectora de plástico; en una caja de cartón 1 frasco, 1 jeringa estéril sin silicona e instrucciones sobre el uso de Orencia).
Composición para 1 jeringa con solución para administración subcutánea:
- sustancia activa: abatacept - 125,875 mg;
- componentes auxiliares: hidrogenofosfato de sodio anhidro, poloxámero, dihidrogenofosfato de sodio monohidrato, sacarosa, agua para preparaciones inyectables.
El envasado se realiza teniendo en cuenta la sobrecarga del 0,7% (o 0,007 ml). Esto es necesario para garantizar que la dosis declarada se haya extraído completamente de la jeringa. La cantidad extraída de la droga corresponde a 125 mg.
Composición para 1 frasco con liofilizado:
- sustancia activa: abatacept - 262,5 mg;
- componentes auxiliares: dihidrogenofosfato de sodio monohidrato, hidróxido de sodio (hasta pH 7,5), ácido clorhídrico (hasta pH 7,5), maltosa monohidrato, cloruro de sodio.
El envasado se realiza teniendo en cuenta el reenvasado del 5% (o 12,5 mg) Esto es necesario para garantizar que la dosis declarada se extraiga completamente del vial. La cantidad extraíble de ingrediente activo de un frasco corresponde a 250 mg.
Propiedades farmacologicas
Farmacodinamia
El abatacept es una proteína soluble que consta del dominio extracelular de los linfocitos T antígeno 4-citotóxicos, asociado con un fragmento Fc modificado de IgG1 (inmunoglobulina G1) de una persona. El peso molecular del abatacept es de aproximadamente 92 kDa (kilodalton). Es una proteína recombinante producida por ingeniería genética en un cultivo de células de mamífero aislado. El fármaco modula selectivamente una señal coestimuladora clave necesaria para la activación completa de los linfocitos T, que a su vez expresan CD 28 (grupo de diferenciación 28). En pacientes con AR (artritis reumatoide), los linfocitos T activados están presentes en el líquido sinovial. Desempeñan un papel importante en la patogenia de las enfermedades autoinmunes, incluida la artritis reumatoide. La activación completa de los linfocitos T ocurre cuando se reciben dos señales de las células presentadoras de antígenos:señal 1 - para el reconocimiento de un antígeno específico por receptores de células T; señal 2 (inespecífica): implica la unión de moléculas CD86 y CD80 ubicadas en la superficie de las células presentadoras de antígenos con receptores CD28, que se encuentran en la superficie de los linfocitos T. Abatacept inhibe la segunda vía al unirse específicamente a CD80 y CD86. Orensia influye en la respuesta de los linfocitos T ingenuos (no activados) en mayor medida que las células T de memoria. ORENCIA influye en la respuesta de los linfocitos T ingenuos (no activados) en mayor medida que las células T de memoria. ORENCIA influye en la respuesta de los linfocitos T ingenuos (no activados) en mayor medida que las células T de memoria.
Los estudios en animales in vitro han demostrado que el abatacept atenúa la inflamación y reduce la producción de anticuerpos dependientes de linfocitos T. Inhibe la activación de los linfocitos T, lo que se confirma por una disminución de la proliferación y producción de citocinas en los linfocitos (interleucina-2, interferón-γ y F110-alfa). En experimentos con ratas con artritis inducida por colágeno, el fármaco suprimió la inflamación, redujo la producción específica de antígeno de interferón-γ y la síntesis de anticuerpos anti-colágeno.
Farmacocinética
La farmacocinética de abatacept después de la administración subcutánea es lineal. Las concentraciones plasmáticas de equilibrio mínima y máxima del fármaco se alcanzaron aproximadamente 85 días después del inicio de la terapia y fueron de 6,6-113,8 μg / ml y 9,8-132,4 μg / ml, respectivamente. Cuando se administra por vía subcutánea, la biodisponibilidad de abatacept es menor que con la infusión intravenosa (aproximadamente el 79% de la biodisponibilidad de ORENCIA cuando se administra por vía intravenosa). El aclaramiento sistémico promedia 0,28 ml / h / kg y el volumen de distribución es de aproximadamente 0,11 l / kg. Independientemente de la vía de administración (subcutánea o intravenosa), la vida media terminal fue de 14,3 días.
Con la administración intravenosa repetida de abatacept (los días 1, 15 y 30, y luego una vez cada 4 semanas), la concentración plasmática máxima y el AUC (área bajo la curva concentración-tiempo) aumentaron proporcionalmente en el intervalo de dosis 2- 10 mg / kg. Después de la introducción de 10 mg / kg, la vida media del fármaco fue de 13,1 días (varía en el rango de 8 a 25 días), el volumen de distribución fue de 0,071 l / kg (varía en el rango de 0,02 a 0,13 l / kg), sistémico aclaramiento - 0,22 ml / h / kg, concentración plasmática de equilibrio - 25 μg / ml, concentración plasmática máxima - 290 μg / ml.
Se encontró que en pacientes con alto peso corporal, el aclaramiento de abatacept es mayor. La edad y el sexo del paciente (teniendo en cuenta la corrección por peso corporal) no afectaron la depuración del fármaco. El aclaramiento de ORENCIA no cambia con el uso simultáneo de antiinflamatorios, metotrexato y bloqueadores del factor de necrosis tumoral.
El abatacept es un compuesto hidrofílico y tiene una estructura espacial peculiar, por lo que no sufre metabolismo hepático con la participación de enzimas del sistema del citocromo P 450. Debido al alto peso molecular del fármaco, es poco probable que se excrete en la orina.
No hay datos sobre el efecto de la disfunción renal y / o hepática sobre los parámetros farmacocinéticos de abatacept.
En niños y adolescentes de 6 a 17 años con diagnóstico de artritis idiopática juvenil, tras la administración de ORENCIA a una dosis de 10 mg / kg, el aclaramiento de abatacept fue mayor que en adultos (0,44 ml / h / kg frente a 0,3 ml / h / kg). El volumen de distribución fue de 0,12 l / kg y la vida media fue de 11,2 días. Las concentraciones medias de fármaco en suero fueron más bajas que en pacientes adultos (debido a un mayor aclaramiento).
Indicaciones para el uso
ORENCIA se utiliza en pacientes adultos con artritis reumatoide de moderada a grave para reducir los síntomas de la enfermedad, mejorar la actividad funcional, suprimir la progresión del daño estructural y mejorar la respuesta clínica. El medicamento se usa tanto como monoterapia como en combinación con medicamentos antiinflamatorios básicos.
En niños y adolescentes mayores de 6 años, Orensia se utiliza en forma de liofilizado para la preparación de una solución para perfusión para la artritis idiopática juvenil activa moderada o grave con daño articular múltiple.
Contraindicaciones
Absoluto:
- enfermedades infecciosas graves no controladas (por ejemplo, infecciones oportunistas y sepsis) antes de que se establezca el control;
- infecciones en la fase activa (incluida la tuberculosis) antes de que se detengan o se vuelvan crónicas;
- uso simultáneo con bloqueadores del factor de necrosis tumoral;
- recepción conjunta con anakinra, preparaciones de oro y azatioprina;
- niños menores de 6 años (para administración intravenosa);
- niños y adolescentes hasta 18 años (para administración subcutánea);
- el período de embarazo y lactancia;
- aumento de la sensibilidad individual a los componentes principales o auxiliares de la droga.
Relativo (Orencia se usa con precaución): la presencia de lesiones infecciosas recurrentes; condiciones que predisponen a infecciones (por ejemplo, diabetes mellitus); hepatitis; edad avanzada.
Orensi, instrucciones de uso: método y dosis
Solución para administración subcutánea
El medicamento se administra por vía subcutánea, una vez a la semana. Una dosis única es de 125 mg (una jeringa llena) y no depende del peso corporal del paciente. ORENCIA se administra con o sin dosis de carga. Hay dos opciones:
- Orensya se prescribe por primera vez: con una dosis de carga: antes de la administración subcutánea, al paciente se le inyecta abatacept por vía intravenosa (en forma de liofilizado para preparar una solución para infusión, el procedimiento se realiza de acuerdo con las instrucciones para esta forma de dosificación); luego se realiza la primera inyección subcutánea durante el día; sin dosis de carga: el medicamento se administra a una dosis de 125 mg por vía subcutánea, una vez a la semana;
- El paciente se transfiere de la forma intravenosa de ORENCIA a una solución para administración subcutánea: en lugar de la siguiente infusión intravenosa programada, el medicamento se administra por vía subcutánea.
Una solución para administración subcutánea no debe administrarse por vía intravenosa (ni en forma de inyecciones ni en forma de infusiones). Orencia puede ser administrado tanto por un profesional de la salud como por el paciente de forma independiente, pero en el segundo caso, el profesional de la salud debe asegurarse de que el paciente esté haciendo todo correctamente y siga claramente las instrucciones.
Antes de la introducción, es necesario examinar la solución en la jeringa: debe ser transparente o con una ligera opalescencia, de incolora a amarillo claro. Si el color de la solución cambia y / o se encuentran partículas en él, dicha solución no se puede inyectar.
Todo el volumen de la solución en la jeringa se inyecta una vez. Se recomienda cambiar el lugar de la inyección con cada inyección. ORENCIA no debe inyectarse en áreas con piel áspera o demasiado delicada, así como en áreas dañadas o enrojecidas de la piel.
Si se omite la siguiente inyección por un período de menos de tres días, debe realizarse tan pronto como el paciente recuerde el tiempo perdido. A continuación, debe adherirse al plan semanal para la introducción de Orencia. Si han pasado más de tres días después de omitir la siguiente inyección, el paciente debe consultar a un médico, quien, después de aclarar la etapa de la enfermedad y el estado del paciente, le dará instrucciones sobre el calendario adicional de inyecciones de medicamentos.
En pacientes de edad avanzada, ORENCIA se utiliza en las dosis habituales.
Liofilizado para preparación de solución para perfusión
ORENCIA se administra por vía intravenosa durante 30 minutos.
Dosis únicas recomendadas para adultos:
- pacientes que pesan menos de 60 kg - 500 mg (2 botellas);
- pacientes que pesan entre 60 y 100 kg - 750 mg (3 botellas);
- pacientes que pesen más de 100 kg - 1000 mg (4 viales).
Después de la primera administración de abatacept, las dosis posteriores se administran después de 2 y 4 semanas, y luego una vez cada 4 semanas.
ORENCIA no se usa en niños menores de 6 años. Dosis recomendadas para niños y adolescentes de 6 a 17 años:
- niños y adolescentes que pesen hasta 75 kg - 10 mg / kg de peso corporal por inyección (la dosis se calcula individualmente antes de cada perfusión);
- niños y adolescentes que pesen más de 75 kg: use el régimen de dosificación para adultos (pero no más de 1000 mg del medicamento por administración).
La solución preparada no debe usarse con equipos que contengan silicona.
Para preparar una solución, el contenido de un vial con un liofilizado se diluye en 10 ml de agua para inyección. Para inyectar el disolvente, debe utilizar una jeringa desechable sin silicona con un tamaño de aguja 18-21 (la aguja se inserta directamente en el tapón de goma sin abrir el frasco). Para reducir la formación de espuma, se agrega agua al frasco lentamente, sosteniendo el émbolo de la jeringa con los dedos. En este caso, el chorro de disolvente debe dirigirse a la pared del vial y no al liofilizado en sí. Luego es necesario mezclar cuidadosamente el contenido (la botella no se puede agitar, solo puede hacer movimientos circulares cuidadosos). El concentrado resultante es incoloro o amarillo pálido. Está prohibido usar la solución si tiene un color diferente, partículas extrañas son visibles en ella o está turbia.
Después de la preparación, el concentrado se diluye inmediatamente con una solución de cloruro de sodio al 0,9% para obtener una solución para perfusión de 100 ml. La dilución se lleva a cabo de la siguiente manera: primero, se toman 10 ml de un vial de 100 ml con cloruro de sodio por cada vial de ORENCIA; luego el concentrado resultante se agrega a la solución restante con cloruro de sodio (para esto, se usa una jeringa desechable sin silicona, que se incluye en el kit). La concentración de la solución resultante es de 5, 7,5 o 10 mg / ml (dependiendo del número de viales utilizados: 2, 3 o 4).
La solución preparada se administra al paciente. La vida útil de la solución para infusión es de 24 horas, se puede almacenar a temperatura ambiente no más de 25 ° С o en un refrigerador a + 2 … + 8 ° С. Inmediatamente antes de la administración, la solución se inspecciona nuevamente para detectar partículas extrañas o decoloración.
La duración de la infusión es de 30 minutos. Para la administración, es necesario utilizar un sistema de infusión con un filtro estéril libre de pirógenos que tenga una baja capacidad para unirse a proteínas (el rango de tamaño de poro permitido es de 0,2 a 1,2 µm). ORENCIA no debe administrarse a través de un sistema de infusión al mismo tiempo que otros medicamentos.
Efectos secundarios
Efectos secundarios identificados durante los ensayos clínicos y el uso posterior a la comercialización del medicamento Orencia:
- sistema digestivo: a menudo - náuseas, trastornos dispépticos, diarrea, estomatitis aftosa, dolor abdominal, ulceración de la mucosa oral; con poca frecuencia - gastritis;
- sistema cardiovascular: a menudo - flujo de sangre a la piel, aumento de la presión arterial; con poca frecuencia: bradicardia, disminución de la presión arterial, vasculitis, taquicardia, palpitaciones, sensación de calor;
- sistema respiratorio: a menudo - exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, tos; con poca frecuencia: dificultad para respirar, dificultad para respirar, broncoespasmo; raramente - un espasmo en la garganta;
- trastornos mentales y neurológicos: a menudo - mareos, dolor de cabeza, sensaciones de ardor y hormigueo; con poca frecuencia: ansiedad, migraña, alteraciones del sueño (incluido el insomnio), depresión;
- órganos de los sentidos: a menudo - conjuntivitis; con poca frecuencia: disminución de la agudeza visual, ojos secos;
- sistema musculoesquelético: a menudo - dolor en los brazos y piernas; con poca frecuencia - dolor en las articulaciones;
- piel y grasa subcutánea: a menudo - erupción cutánea (incluida dermatitis), prurito, pérdida patológica del cabello; con poca frecuencia: piel seca, eritema, tendencia a hematomas, psoriasis, sudoración excesiva;
- genitales y glándula mamaria: con poca frecuencia: menstruación abundante, ausencia de menstruación;
- sistema hematopoyético: a menudo - leucopenia; con poca frecuencia - trombocitopenia;
- sistema inmunológico: con poca frecuencia - reacciones de hipersensibilidad;
- neoplasias benignas y malignas: con poca frecuencia - carcinoma de células escamosas queratinizante, cáncer de piel de células basales, papilomas de piel; raramente - tumores pulmonares malignos, linfoma;
- infecciones e infestaciones: muy a menudo - infecciones del tracto respiratorio superior (nasofaringitis y traqueítis); a menudo: neumonía, rinitis, infecciones del tracto respiratorio inferior (incluida la bronquitis), influenza, infecciones por herpes (incluido el herpes oral, herpes simple y herpes zoster), infecciones del tracto urinario; con poca frecuencia: infecciones musculoesqueléticas, onicomicosis, abscesos cutáneos, infecciones dentales, inflamación de los órganos pélvicos, pielonefritis, sepsis; raramente: infecciones del tracto gastrointestinal, tuberculosis, bacteriemia;
- indicadores de pruebas de laboratorio: a menudo - un aumento en la actividad de las enzimas hepáticas;
- otras reacciones: a menudo - astenia, aumento de la fatiga, reacciones en el lugar de la inyección; con poca frecuencia: aumento de peso, síndrome similar a la gripe.
Sobredosis
Las dosis de ORENCIA de hasta 50 mg / kg (con infusión intravenosa) no provocaron reacciones tóxicas obvias. En caso de sobredosis, se recomienda la supervisión de un especialista. Si es necesario, se prescribe un tratamiento sintomático.
No se han descrito signos específicos de sobredosis de abatacept.
instrucciones especiales
Reacciones hipersensibles
La probabilidad de reacciones de hipersensibilidad está presente en el tratamiento de cualquier preparación de proteínas para inyección. Estas reacciones se han informado en estudios clínicos en ORENCIA. Después de la primera inyección del fármaco, existe el riesgo de desarrollar reacciones anafilactoides o anafilácticas, incluidas las potencialmente mortales. En los estudios posteriores a la comercialización, se observó un solo caso de anafilaxia mortal después de la primera infusión intravenosa del fármaco.
Si se producen reacciones alérgicas graves, se debe interrumpir la administración de ORENCIA (independientemente de la vía de administración) y se debe iniciar un tratamiento antialérgico adecuado. No se recomienda el uso posterior de abatacept.
Lesiones infecciosas
Durante la terapia con el fármaco, se han informado casos de desarrollo de infecciones, incluidas las graves (neumonía y sepsis). En algunos pacientes, especialmente aquellos que toman inmunosupresores al mismo tiempo que abatacept, tales infecciones fueron fatales. Si se detecta una nueva enfermedad infecciosa durante el tratamiento con ORENCIA, es necesario establecer un seguimiento cuidadoso del paciente, y si se desarrolla otra nueva infección grave, el abatacept debe cancelarse por completo.
Antes del nombramiento de Orencia, los pacientes con tuberculosis latente deben recibir un tratamiento estándar contra la tuberculosis.
La reactivación del virus de la hepatitis B es posible durante el uso de fármacos antirreumáticos, por lo que se debe descartar la presencia de esta infección antes de iniciar la terapia. No se ha estudiado el uso de abatacept en pacientes con hepatitis viral.
Tumores malignos
No se ha establecido el papel potencial de ORENCIA en el desarrollo de tumores malignos. La incidencia de neoplasias cuando se utilizó la forma de infusión de abatacept fue aproximadamente la misma para los pacientes que recibieron el fármaco y el grupo de control que recibió placebo.
Impacto en el sistema inmunológico
Los medicamentos que afectan la respuesta inmunitaria, incluido el medicamento Orencia, pueden cambiar la eficacia de la vacunación, reducir la resistencia del cuerpo a los agentes infecciosos y la capacidad de resistir el desarrollo de tumores malignos.
Durante el tratamiento con el medicamento, así como dentro de los 3 meses posteriores a la finalización de la terapia, no se debe realizar la vacunación con vacunas vivas (se permite el uso de vacunas inactivadas). En niños, se recomienda completar la vacunación de rutina antes de iniciar el tratamiento con abatacept.
Se encontró que Orensia no afecta significativamente la efectividad de la inmunización con la vacuna antineumocócica 23-valente y la vacuna contra el virus de la influenza estacional trivalente (tres componentes). Después de estas vacunas, la mayoría de los pacientes mostró un aumento en el título de anticuerpos, es decir, la respuesta inmune fue adecuada.
Determinación de glucosa en sangre
Las pruebas de glucosa en sangre realizadas el día de la administración de abatacept pueden resultar falsos positivos (debido a una reacción con maltosa, que forma parte de Orencia). Para una determinación confiable de los niveles de glucosa, se recomienda utilizar métodos que excluyan una reacción con maltosa.
Influencia en la capacidad para conducir vehículos y mecanismos complejos
Los efectos secundarios como mareos y discapacidad visual pueden afectar la velocidad de las reacciones psicomotoras y la capacidad de concentración, por lo tanto, durante el tratamiento con Orencia, debe abstenerse de realizar trabajos potencialmente peligrosos y difíciles hasta que se determine una reacción individual.
Aplicación durante el embarazo y la lactancia
No se debe utilizar abatacept durante el embarazo, ya que no existen estudios clínicos relevantes del fármaco.
Durante la lactancia, está prohibido el uso de ORENCIA, ya que se desconoce si abatacept pasa a la leche materna.
Uso pediátrico
La solución para administración subcutánea está contraindicada en niños y adolescentes menores de 18 años (no existen datos sobre la seguridad y eficacia del fármaco en la infancia y la adolescencia).
La administración intravenosa de ORENCIA es posible según las indicaciones en niños mayores de 6 años.
Interacciones con la drogas
No se recomienda el uso concomitante de Orensia con bloqueadores del factor de necrosis tumoral, ya que aumenta el riesgo de infecciones graves. Si un paciente pasa de la terapia con bloqueadores del factor de necrosis tumoral a un tratamiento con abatacept, se debe controlar su estado debido al mayor riesgo de infección. No se recomienda el uso de ORENCIA junto con otros medicamentos biológicos destinados al tratamiento de la AR (por ejemplo, anakinra), así como con preparaciones de azatioprina y oro.
El abatacept puede combinarse con antiinflamatorios básicos (salicilatos, glucocorticosteroides, metotrexato) y otros antiinflamatorios que se utilizan con menor frecuencia (sulfasalazina, leflunomida, cloroquina / hidroxicloroquina). Cuando se combinó con metotrexato, glucocorticosteroides, inhibidores del factor de necrosis tumoral alfa y fármacos antiinflamatorios no esteroides, el aclaramiento de abatacept no cambió.
En el caso del uso simultáneo de ORENCIA con fármacos que provoquen una disminución del número de linfocitos, es posible potenciar el efecto del abatacept sobre el sistema inmunológico.
Análogos
Los análogos de Orencia son Sulfasalazine, Azulfidine, Methotrexat-Ebeve, Methotrexat-RONC, Methotrexat-Teva, Kineret, Arresto, Arava, Acellbia, Leflunomid, Mabtera, Ralef, Redditux, Elafra, etc.
Términos y condiciones de almacenamiento
Mantener fuera del alcance de los niños, en un lugar oscuro a una temperatura de + 2 … + 8 ° C. La solución no debe congelarse.
Periodo de validez: solución para administración subcutánea - 2,5 años; liofilizado para la preparación de la solución para perfusión - 3 años.
Condiciones de dispensación en farmacias
Dispensado por prescripción médica.
Reseñas sobre Orencia
Dado que el medicamento es bastante caro y no todos pueden comprarlo incluso según las indicaciones, hay muy pocas reseñas sobre Orencia. Los pacientes que han usado este medicamento para el tratamiento de la artritis reumatoide responden muy bien a él. Es realmente efectivo, no causa deterioro y las reacciones adversas son extremadamente raras. La forma intravenosa de Orencia es adecuada incluso para niños. La principal desventaja es el alto costo.
Precio de Orencia en farmacias
El medicamento en forma de liofilizado para la preparación de una solución para infusión de 250 mg (1 botella en un juego con una jeringa) se puede comprar por 17,700-18,200 rublos. El precio de Orensia en forma de solución para administración subcutánea de 125 mg / ml (en paquetes de 4 jeringas con un volumen de 1,007 ml) es de 71,200-73,700 rublos.
Orencia: precios en farmacias online
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Nombre de la droga Precio Farmacia |
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Orencia 250 mg liofilizado para preparación de solución para perfusión 1 ud. 14.300 RUB Comprar |
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Orensia 125 mg / ml solución para administración subcutánea 1,007 ml 4 uds. RUB 53,900 Comprar |
Anna Kozlova Periodista médica Sobre el autor
Educación: Universidad Estatal de Medicina de Rostov, especialidad "Medicina general".
La información sobre el medicamento es generalizada, se proporciona solo con fines informativos y no reemplaza las instrucciones oficiales. ¡La automedicación es peligrosa para la salud!
