Combivir: Instrucciones Para El Uso De Tabletas, Precio, Revisiones, Análogos

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificación: 2023-12-15 07:39

Combivir

Combivir: instrucciones de uso y reseñas

1. 1. Forma y composición de la liberación
2. 2. Propiedades farmacológicas
3. 3. Indicaciones de uso
4. 4. Contraindicaciones
5. 5. Método de aplicación y dosificación
6. 6. Efectos secundarios
7. 7. Sobredosis
8. 8. Instrucciones especiales
9. 9. Interacciones farmacológicas
10. 10. Análogos
11. 11. Términos y condiciones de almacenamiento
12. 12. Condiciones de dispensación en farmacias
13. 13. Reseñas
14. 14. Precio en farmacias

El nombre latino: Combivir

Código ATX: J05AR01

Principio activo: Zidovudine + Lamivudine (Zidovudine + Lamivudine)

Fabricante: Glaxo Operations UK Limited (Gran Bretaña)

Descripción y actualización de fotos: 2019-08-12

Combivir es un fármaco combinado antivírico activo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

Forma de liberación y composición

Forma de dosificación Combivir - comprimidos recubiertos con película: ovalados, blancos o casi blancos, en un lado hay una inscripción grabada, dividida por una línea - "GXFC3" (10 uds. En blísteres Al / PVC, 6 blísteres en una caja de cartón).

1 tableta contiene:

• Ingredientes activos: lamivudina - 150 mg, zidovudina - 300 mg;
• Componentes auxiliares: silicio coloidal anhidro, celulosa microcristalina, carboximetil almidón de sodio (tipo A), estearato de magnesio;
• Cubierta de la película: opadry blanco (dióxido de titanio, hipromelosa, polisorbato 80, macrogol 400).

Propiedades farmacologicas

Farmacodinamia

Lamivudina y zidovudina, los ingredientes activos de Combivir, son potentes inhibidores selectivos de la transcriptasa inversa del VIH-1 y VIH-2. Estos compuestos se metabolizan secuencialmente con la participación de quinasas intracelulares en 5'-trifosfato (TF). Zidovudine-TF y lamivudine-TF son sustratos para la transcriptasa inversa del VIH e inhibidores competitivos de esta enzima. Sin embargo, el efecto antivírico de Combivir se debe principalmente a la incorporación de su forma monofosfato en la cadena de ADN viral, lo que resulta en la terminación de la cadena. Los trifosfatos de zidovudina y lamivudina se caracterizan por una afinidad significativamente menor por las ADN polimerasas que se encuentran en las células humanas.

Cuando lamivudina y otros fármacos antirretrovirales (zidovudina, abacavir, zalcitabina, nevirapina) se combinaron in vitro, no se encontró antagonismo de su acción mutua. Tampoco se observaron efectos antagonistas in vitro cuando la zidovudina y otros fármacos antirretrovirales (interferón-alfa, lamivudina, didanosina, abacavir) se incluyeron conjuntamente en la terapia.

Los estudios in vitro han demostrado que la lamivudina tiene un efecto citotóxico débil en los linfocitos de sangre periférica, así como en las líneas celulares monocíticas-macrófagas y linfocíticas y en algunas células madre de la médula ósea. Esto indica un amplio índice terapéutico de este ingrediente activo de Combivir in vitro.

La resistencia del VIH-1 a lamivudina es causada por una mutación en el codón M184V, que se encuentra cerca del sitio activo de la transcriptasa inversa viral del VIH. Esta mutación se detectó tanto in vitro como en pacientes con virus VIH-1 que recibieron terapia antirretroviral combinada (ART), que implica el uso de lamivudina. Una mutación en el codón M184V provoca una disminución significativa en la sensibilidad a lamivudina y una disminución significativa en la capacidad del virus para replicarse, según estudios in vitro. Este último confirmó que los aislados del virus resistentes a la zidovudina pueden ser susceptibles a sus efectos si estos aislados desarrollan resistencia a lamivudina al mismo tiempo. Sin embargo, aún no se ha determinado la importancia clínica de tales metamorfosis.

La resistencia del virus a los análogos de timidina, incluida la zidovudina, está bien estudiada y está causada por la acumulación gradual de mutaciones específicas en 6 codones (219, 215, 210, 70, 67, 41) de la transcriptasa inversa del VIH. Los virus desarrollan resistencia fenotípica a los análogos de timidina debido a mutaciones combinadas en los codones 215 y 41, o la acumulación de al menos 4 de 6 mutaciones. Estas mutaciones por sí solas no causan una alta resistencia cruzada con otros análogos de nucleósidos, lo que hace posible utilizar otros inhibidores de la transcriptasa inversa aprobados en el futuro.

Dos tipos de mutaciones son responsables del desarrollo de resistencia a múltiples fármacos. En el primer caso se producen mutaciones en las posiciones 151, 116, 77, 75 y 62 de la transcriptasa inversa del VIH, en el segundo caso se produce una mutación T69S, que consiste en la inserción de 6 pares de bases nitrogenadas en esta posición. Esto se acompaña del desarrollo de resistencia fenotípica a la zidovudina, así como a otros inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa (NRTI). Ambos tipos de estas mutaciones limitan significativamente los métodos de tratamiento terapéutico de la infección por VIH.

En los ensayos clínicos, la combinación de zidovudina y lamivudina provocó una disminución de la carga viral del VIH-1 y un aumento de la concentración de células CD4 +. Los datos experimentales sugieren que la combinación de zidovudina y lamivudina o el uso de lamivudina en el contexto de un régimen de tratamiento que contiene zidovudina reduce significativamente el riesgo de empeoramiento del estado del paciente y reduce la mortalidad.

La monoterapia con zidovudina o lamivudina, administrada sola, produce aislados de VIH con sensibilidad in vitro reducida a estos compuestos. Al mismo tiempo, los pacientes que no se han sometido previamente al TAR pueden experimentar inhibición de la formación de cepas de VIH resistentes a la acción de la zidovudina cuando se prescribe la terapia combinada con Combivir. Sin embargo, las pruebas in vitro de sensibilidad del VIH a estos compuestos no están estandarizadas, por lo que no se excluye la influencia de varios factores metodológicos en sus resultados. Hasta la fecha, no se comprende bien la relación entre la sensibilidad in vitro a la zidovudina y / o lamivudina y el efecto terapéutico de la terapia.

La zidovudina y la lamivudina se utilizan ampliamente como elementos de combinación de ART junto con otros fármacos antirretrovirales de la misma categoría de NRTI u otras categorías [inhibidores de fusión e inhibidores de integrasa, inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (NNRTI), inhibidores de la proteasa del VIH (IP)]. Se ha demostrado que los regímenes de TAR combinados que incluyen lamivudina son eficaces en pacientes que no han tomado previamente fármacos antirretrovirales y en pacientes que tienen cepas de VIH con la mutación M184V.

Farmacocinética

La zidovudina y lamivudina se absorben bien a través de la pared intestinal. Después de la administración oral en pacientes adultos, la biodisponibilidad de zidovudina es de 60 a 70% y la de lamivudina es de 80 a 85%. Las concentraciones máximas de estas sustancias en el plasma sanguíneo se registraron después de aproximadamente 0,5 horas (para zidovudina) y 0,75 horas (para lamivudina) y fueron iguales a 1,8 μg / ml y 1,5 μg / ml, respectivamente.

El grado de absorción de zidovudina y lamivudina y su vida media cuando se toman junto con alimentos no difieren de estos indicadores cuando se toman con el estómago vacío, pero la velocidad de absorción de sustancias se ralentiza un poco.

Triturar los comprimidos y tomarlos por vía oral con una pequeña cantidad de alimento líquido o semisólido no afecta a las propiedades farmacológicas de Combivir y no afecta al efecto terapéutico. Esto se confirma por las propiedades farmacocinéticas y fisicoquímicas de los componentes activos, siempre que el paciente tome el 100% del comprimido triturado una vez.

Cuando se infunde, el volumen medio de distribución de zidovudina y lamivudina es de 1,6 y 1,3 l / kg, respectivamente. Para lamivudina, la farmacocinética lineal cuando se toma en dosis terapéuticas y la unión limitada a la albúmina del plasma sanguíneo son características (in vitro menos del 36% de la albúmina contenida en el suero sanguíneo). La unión de la zidovudina a las proteínas del plasma sanguíneo es de 34 a 38%. Por esta razón, la interacción de zidovudina y lamivudina con otros fármacos reemplazándolos en los sitios de unión de las proteínas es casi imposible.

La zidovudina y lamivudina ingresan al líquido cefalorraquídeo y al sistema nervioso central. En 2-4 horas después de la ingestión, la relación entre el contenido de estas sustancias en el líquido cefalorraquídeo y en el suero sanguíneo es de aproximadamente 0,5 y 0,12, respectivamente.

La lamivudina se excreta del cuerpo principalmente a través de los riñones sin cambios. Las interacciones metabólicas están prácticamente ausentes debido a un metabolismo insignificante en el hígado (5 a 10%) y una unión débil a las proteínas del plasma sanguíneo.

El principal metabolito de la zidovudina en la orina y el plasma sanguíneo es el 5'-glucurónido de este compuesto. Aproximadamente el 50-80% de la dosis de zidovudina tomada se excreta a través de los riñones.

La vida media de lamivudina es de 5-7 horas. Su aclaramiento sistémico es de aproximadamente 0,32 l / h / kg, y el aclaramiento renal, realizado por secreción tubular activa a través del sistema de transporte de cationes orgánicos, supera el 70%.

Con la infusión de zidovudina, la semivida de eliminación aproximada es de 1,1 horas y el aclaramiento sistémico medio es de aproximadamente 1,6 l / h / kg. El aclaramiento renal de la sustancia es de 0,34 l / h / kg y se lleva a cabo por secreción tubular activa y filtración glomerular.

En pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años), no se han realizado estudios de farmacocinética de zidovudina y lamivudina.

En niños mayores de 5-6 meses de edad, la farmacocinética de zidovudina es similar a la de los adultos. Después de la administración oral, la sustancia se absorbe bien en los intestinos tanto en adultos como en niños en todo el rango de dosis estudiadas. La biodisponibilidad de la zidovudina es de 60 a 74% (promedio de 65%). La concentración máxima de la sustancia en equilibrio es igual a 1,19 mcg / ml después de zidovudina como solución en una dosis de 120 mg / m ^{2 de} superficie corporal y 2,06 mg / ml después de la administración a una dosis de 180 mg / m ². Tomar zidovudina a una dosis de 180 mg / m ² 4 veces al día provoca la misma exposición sistémica en los niños que tomarla a una dosis de 200 mg / m ² 6 veces al día en los adultos.

La farmacocinética de lamivudina en niños es generalmente idéntica a la de pacientes adultos. Sin embargo, la biodisponibilidad absoluta (el indicador varía en el rango de 55 a 65%) en niños menores de 12 años está ligeramente reducida. El aclaramiento sistémico en este grupo de pacientes es más alto que en los adultos y hay una clara tendencia a disminuir a medida que envejecen (a los 12 años se observan los mismos indicadores que en los adultos). Por este motivo, la dosis recomendada de lamivudina en pacientes pediátricos (de 3 meses a 12 años con un peso corporal de 6 a 40 kg) es de 8 mg / kg por día. Cabe señalar que la exposición en niños de 2 a 6 años puede reducirse en un 30% en comparación con los pacientes de otros grupos de edad.

En la insuficiencia renal, la excreción de lamivudina se ve afectada debido a una disminución del aclaramiento renal. En pacientes con CC menor de 50 ml / min, se recomienda reducir la dosis de lamivudina. Los niveles plasmáticos de zidovudina también aumentan en pacientes con insuficiencia renal grave.

En pacientes con disfunciones hepáticas, hay una disminución de la glucuronidación debido a la cirrosis del hígado, lo que puede resultar en la acumulación de zidovudina. En pacientes con insuficiencia hepática grave, es necesario ajustar la dosis de Combivir.

Durante el embarazo, la farmacocinética de zidovudina y lamivudina permanece sin cambios. Se supone que las sustancias penetran pasivamente la barrera hematoplacentaria, lo que se confirma mediante su detección en el suero sanguíneo del recién nacido en las mismas concentraciones que en la sangre del cordón umbilical durante el parto y en el suero sanguíneo de la madre.

Indicaciones para el uso

De acuerdo con las instrucciones, Combivir se usa para tratar la infección por VIH en niños (que pesen al menos 14 kg) y adultos.

Contraindicaciones

• Anemia severa (valor de hemoglobina por debajo de 4.65 mmol / L o 7.5 g / dL);
• Neutropenia grave (el número de neutrófilos es inferior a 0,75 × 10 ⁹ / l);
• Peso corporal en niños de menos de 14 kg;
• Hipersensibilidad a la zidovudina, lamivudina o cualquiera de los componentes del fármaco.

La zidovudina reduce la transmisión del VIH de madre a hijo cuando las mujeres embarazadas toman Combivir, seguido de la terapia neonatal. Sin embargo, no existen tales datos con respecto a lamivudina, no se ha establecido su seguridad durante el embarazo. Tampoco hay datos sobre el uso combinado de zidovudina y lamivudina. Por lo tanto, para las mujeres embarazadas, especialmente en el primer trimestre, se recomienda usar el medicamento solo si el beneficio esperado para la madre es mayor que el riesgo probable para el feto.

Debido a que lamivudina, zidovudina y el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) pasan a la leche materna, las mujeres infectadas por el VIH tratadas con Combivir no deben amamantar a sus bebés bajo ninguna condición.

En disfunciones hepáticas graves y en disfunción renal con aclaramiento de creatinina (CC) ≤50 ml / min, se recomienda utilizar preparaciones de zidovudina y lamivudina por separado.

Al tratar a pacientes de edad avanzada, se debe tener especial cuidado en vista de los cambios relacionados con la edad, como insuficiencia renal o cambios en los parámetros hematológicos.

Instrucciones de uso de Combivir: método y dosis

El tratamiento con Combivir debe ser realizado por especialistas con experiencia en el tratamiento de pacientes infectados por el VIH.

Los comprimidos de Combivir se toman por vía oral, tragándose enteros, independientemente de la comida. Para los pacientes que no pueden tragar la tableta entera, se debe triturar y agregar a una pequeña cantidad de líquido o alimento y tomar inmediatamente después de triturar.

La pauta posológica recomendada para adultos y niños, según el peso corporal:

• ≥30 kg - 1 pestaña. 2 veces al día;
• 21-30 kg - ¹ / ₂ pi. por la mañana y 1 pestaña. Por la tarde;
• 14-21 kg - ¹ / ₂ pi. 2 veces al día

Si es necesario reducir la dosis de Combivir, cancelar lamivudina o zidovudina, o reducir la dosis de uno de estos componentes, se recomienda utilizar monopreparaciones de lamivudina (Epivir - tabletas o solución oral) y zidovudina (Retrovir - solución oral o cápsulas).

En caso de anemia (hemoglobina ≤5.59 mmol / L (9 g / dL) o neutropenia (neutrófilos ≤1.0 x 10 ⁹ / L), puede ser un ajuste de dosis de zidovudina es necesario, por lo tanto, con tales indicadores, zidovudina y lamivudina monopreparados deben ser utilizados.

Efectos secundarios

Hasta la fecha, no existen datos sobre la toxicidad aditiva de zidovudina y lamivudina, por lo que Combivir puede causar efectos secundarios característicos de cada uno de estos componentes por separado.

Efectos secundarios de lamivudina:

• Sistema hematopoyético y linfático: con poca frecuencia - anemia, trombocitopenia, neutropenia; muy raramente - verdadera aplasia eritrocítica;
• Metabolismo y nutrición: a menudo - hiperlactatemia; raramente - acidosis láctica, acumulación / redistribución de tejido lipídico (la frecuencia depende de varios factores, incluida la combinación de fármacos antirretrovirales específicos);
• Sistema nervioso: a menudo - dolor de cabeza; muy raramente - parestesia, hay informes de neuropatía periférica, pero se desconoce su relación con la ingesta de lamivudina;
• Tracto gastrointestinal (GIT): a menudo - dolor epigástrico, náuseas, vómitos, diarrea; raramente: un aumento en el nivel de amilasa sérica, pancreatitis (no hay datos confiables sobre la relación con la terapia con lamivudina);
• Sistema hepatobiliar: con poca frecuencia: un aumento transitorio de la alanina aminotransferasa (ALT) y la aspartato aminotransferasa (AST);
• Piel y grasa subcutánea: a menudo - alopecia, erupción;
• Sistema musculoesquelético y tejido conectivo: a menudo - trastornos musculares, artralgia; raramente - rabdomiólisis;
• Reacciones generales y locales: a menudo - malestar general, fatiga, fiebre.

Efectos secundarios de la zidovudina:

• Sistema hematopoyético y linfático: a menudo - leucopenia, neutropenia y anemia (puede ser necesaria una transfusión de sangre); con poca frecuencia - pancitopenia (con hipoplasia de la médula ósea) y trombocitopenia; raramente - verdadera aplasia eritrocítica; muy raramente - anemia aplásica;
• Metabolismo y nutrición: a menudo - hiperlactatemia; raramente: anorexia, acidosis láctica, acumulación / redistribución de tejido lipídico (la frecuencia depende de varios factores, incluida la combinación específica de fármacos antirretrovirales);
• Mente: raramente - ansiedad, depresión;
• Sistema nervioso: muy a menudo - dolor de cabeza; a menudo - mareos; raramente: parestesia, somnolencia, insomnio, convulsiones, disminución de la actividad mental;
• Sistema cardiovascular: raramente - cardiomiopatía;
• Sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino: con poca frecuencia - dificultad para respirar; raramente - tos;
• Tracto gastrointestinal: muy a menudo - náuseas; a menudo - dolor abdominal, vómitos, diarrea; con poca frecuencia - flatulencia; raramente: perversión del gusto, pigmentación de la mucosa oral, dispepsia, pancreatitis;
• Sistema hepatobiliar: a menudo - niveles elevados de bilirrubina y enzimas hepáticas; raramente - daño hepático, como hepatomegalia severa con esteatosis;
• Piel y grasa subcutánea: con poca frecuencia: picazón, erupción; raramente: pigmentación de la piel y las uñas, urticaria, sudoración;
• Sistema musculoesquelético y tejido conectivo: a menudo - mialgia; con poca frecuencia - miopatía;
• Riñones y tracto urinario: raramente - micción frecuente;
• Sistema reproductor y glándulas mamarias: raramente - ginecomastia;
• Reacciones generales y locales: a menudo - malestar general; con poca frecuencia: astenia, fiebre, síndrome de dolor generalizado; raramente - dolor de pecho, escalofríos, síndrome seudogripal.

Sobredosis

La información sobre la sobredosis de Combivir es limitada. Al tomar zidovudina o lamivudina en dosis altas, no se han identificado otros síntomas específicos, excepto por un ligero aumento de los efectos secundarios del fármaco. No hubo un resultado letal en el 100% de los casos y la condición de los pacientes volvió gradualmente a la normalidad.

En caso de sobredosis, se recomienda controlar el estado del paciente para la determinación oportuna de los signos agudos de intoxicación y el nombramiento de la terapia de mantenimiento. Dado que la lamivudina se elimina mediante diálisis, la hemodiálisis continua es aceptable, pero hay poca experiencia clínica con esta terapia. La diálisis peritoneal y la hemodiálisis son ineficaces para eliminar la zidovudina del organismo, pero estos métodos aumentan la eliminación del glucurónido, que es su metabolito.

instrucciones especiales

Si es necesario seleccionar la dosis individualmente, se recomienda el uso de preparaciones separadas de zidovudina y lamivudina. El médico tratante debe guiarse por las instrucciones para el uso de estos medicamentos.

Dado que el uso de Combivir u otros medicamentos antirretrovirales no excluye el desarrollo de infecciones oportunistas y otras complicaciones de la infección por VIH en pacientes, los pacientes deben ser monitoreados regularmente por personal médico con experiencia en terapia contra el VIH.

No hay datos sobre el efecto de zidovudina y lamivudina sobre la fertilidad femenina.

La terapia con Combivir, al igual que otros medicamentos antirretrovirales, no previene la transmisión del VIH a través de transfusiones de sangre contaminadas o relaciones sexuales, por lo que se deben tomar las precauciones adecuadas.

Instrucciones especiales para el uso de Combivir para diversas afecciones / enfermedades:

• Trastornos hematológicos: tomar zidovudina puede provocar el desarrollo de neutropenia, anemia y leucopenia (generalmente secundaria a neutropenia); más a menudo, estos efectos se observan en el caso de prescribir dosis altas de zidovudina (1,2-1,5 g / día) en las últimas etapas de la enfermedad con una disminución de la reserva de la médula ósea antes del inicio de la terapia, por lo tanto, los pacientes que reciben Combivir deben realizar un control minucioso de los recuentos sanguíneos. Dado que tales patologías hematológicas generalmente aparecen después de 4-6 semanas desde el inicio del tratamiento, se recomienda a los pacientes con un cuadro clínico detallado de infección por VIH que controlen sus recuentos sanguíneos al menos una vez cada 2 semanas durante los primeros tres meses de terapia, luego al menos una vez al mes. Con la infección por VIH en una etapa temprana por parte del sistema sanguíneo, rara vez se observan efectos secundarios, por lo tanto, se puede realizar un hemograma completo,centrándose en el bienestar de los pacientes, 1 vez en 1-3 meses. En caso de desarrollo de mielosupresión o anemia grave durante el tratamiento con Combivir, así como en pacientes con supresión previa de la médula ósea (hemoglobina por debajo de 5,59 mmol / L (9 g / dL) o neutrófilos por debajo de 1,0 × 10⁹ / L), puede ser necesario seleccionar especialmente la dosis de zidovudina, y dado que es imposible hacerlo por separado en Combivir, se recomienda utilizar monopreparaciones de zidovudina y lamivudina;
• Pancreatitis: se han descrito episodios raros de desarrollo de pancreatitis en pacientes que toman zidovudina y lamivudina, pero no se ha establecido de manera confiable si la complicación está asociada con la toma de medicamentos o con la enfermedad subyacente, la infección por VIH. La terapia debe suspenderse inmediatamente si aparecen signos clínicos o datos de laboratorio que indiquen el desarrollo de pancreatitis (náuseas, vómitos, dolor epigástrico, aumento de los niveles de marcadores bioquímicos), hasta que se descarte la sospecha de pancreatitis;
• Acidosis láctica / hepatomegalia severa con esteatosis: hay evidencia de casos raros, pero posiblemente fatales, de acidosis láctica y hepatomegalia severa con enfermedad del hígado graso (la mayoría de ellos se registran en mujeres). Los síntomas clínicos de la acidosis láctica son debilidad generalizada, pérdida de apetito y pérdida de peso repentina e inexplicable, trastornos gastrointestinales, respiración rápida y dificultad para respirar. Es necesario suspender el uso de Combivir si el paciente presenta síntomas clínicos y de laboratorio de acidosis láctica o hepatotoxicidad (incluidas hepatomegalia y esteatosis, incluso si los niveles de transaminasas no aumentan). Si existen factores de riesgo de daño hepático, el medicamento debe tomarse con precaución;
• Redistribución de la grasa subcutánea: algunos pacientes pueden experimentar (individualmente o en combinación) los siguientes síntomas: acumulación / redistribución de tejido lipídico, incluida la deposición de grasa dorsocervical en la base del cuello - "joroba de búfalo", tipo central de obesidad, agrandamiento de las glándulas mamarias, adelgazamiento de la cara capa de grasa subcutánea y disminución de la capa lipídica en las extremidades, aumento de los niveles de glucosa y lípidos séricos en sangre. En este caso, el síndrome de lipodistrofia se debe a una etiología multifactorial; por ejemplo, la edad avanzada, la etapa de la infección por VIH y la duración de la terapia antirretroviral pueden ser sinérgicas y desempeñar un papel importante en la acumulación / redistribución de lípidos después del uso de Combivir. En la actualidad, se desconocen las consecuencias a largo plazo de los efectos secundarios señalados. Los trastornos del metabolismo de las grasas deben tratarse según sus manifestaciones clínicas. Es necesario determinar los niveles de glucosa y lípidos en el suero sanguíneo, así como realizar un examen clínico de los pacientes, que debe incluir una evaluación de los signos físicos de redistribución del tejido lipídico;
• Síndrome de reconstitución inmune: al comienzo de la terapia antirretroviral en pacientes con infección por VIH con inmunodeficiencia grave en el contexto de una infección oportunista residual o asintomática, es probable que se produzca una exacerbación del proceso inflamatorio, que puede empeorar gravemente la enfermedad o agravar los síntomas. Por lo general, estos efectos se observan durante las primeras semanas o meses después de iniciar el tratamiento antirretroviral, siendo los más significativos las lesiones micobacterianas generalizadas y / o localizadas (focales), la retinitis por citomegalovirus y la neumocistosis. Cualquier signo de proceso inflamatorio debe detectarse de inmediato y, si es necesario, comenzar la terapia de inmediato;
• Hepatitis B viral concomitante: se recomienda utilizar Combivir con precaución en la cirrosis hepática descompensada causada por hepatitis B crónica, ya que en casos raros se puede desarrollar una exacerbación de la hepatitis si se suspende lamivudina. Es necesario realizar un seguimiento periódico de la función hepática y los marcadores de la replicación del virus de la hepatitis B;
• Hepatitis viral C concomitante: con la administración simultánea de zidovudina y ribavirina, se observó un agravamiento de la anemia (no se ha aclarado el mecanismo del desarrollo del efecto), por lo que no se recomienda el uso combinado de ribavirina y Combivir, especialmente si hay antecedentes de anemia inducida por zidovudina. Se debe considerar suspender la zidovudina como resultado de un cambio en la terapia antirretroviral;
• Conducción de vehículos y manejo de mecanismos complejos: no se han llevado a cabo estudios especiales del efecto de zidovudina y lamivudina sobre el tiempo de reacción y la velocidad de la respuesta psicomotora, debido a las propiedades farmacológicas de estos medicamentos, tal efecto es poco probable, pero es necesario tener en cuenta la condición clínica del paciente y la naturaleza de los efectos secundarios de zidovudina y lamivudina.

Influencia en la capacidad para conducir vehículos y mecanismos complejos

No se han realizado estudios específicos para determinar el efecto de lamivudina y zidovudina sobre la capacidad para conducir y realizar trabajos potencialmente peligrosos. Las características farmacológicas de estas sustancias indican una baja probabilidad de tal efecto. Se debe considerar el estado del paciente, así como la naturaleza de los efectos secundarios de zidovudina y lamivudina.

Interacciones con la drogas

Combivir contiene zidovudina y lamivudina, por lo que puede entrar en interacciones típicas de cualquiera de sus componentes.

Solo una pequeña parte de lamivudina participa en el metabolismo y se une a las proteínas plasmáticas. Casi por completo, el fármaco se excreta sin cambios por los riñones, por lo que la probabilidad de interacciones metabólicas es baja. Sin embargo, se deben considerar las siguientes interacciones con lamivudina:

• Medicamentos excretados mediante el sistema de transporte de cationes: la interacción con lamivudina es posible debido al uso de una vía de excreción;
• Cotrimoxazol (160 mg de trimetoprima + 800 mg de sulfametoxazol): aumenta la concentración plasmática de lamivudina en un 40% (administrada en dosis terapéuticas). Con función renal normal, no es necesario ajustar la dosis de lamivudina; en pacientes con insuficiencia renal, cotrimoxazol y Combivir se usan con precaución al mismo tiempo. Lamivudina no tiene ningún efecto sobre la farmacocinética de sulfametoxazol o trimetoprim. No se ha estudiado el efecto del uso combinado de fármacos para el tratamiento de la toxoplasmosis y la neumocistosis;
• No se recomienda el uso de zalcitabina en combinación con Combivir, ya que lamivudina puede inhibir su fosforilación intracelular.

La zidovudina se une a las proteínas plasmáticas de manera insignificante, se elimina principalmente por metabolismo hepático a glucurónido inactivo.

Interacciones con zidovudina:

• Atovacuona - zidovudina no afecta su farmacocinética, pero la atovacuona reduce la tasa metabólica de zidovudina a su glucurónido (el AUC de zidovudina en el estado de equilibrio aumenta en un 33% y la C _max en el glucurónido plasmático disminuye en un 19%). Cuando se usa zidovudina de 500 a 600 mg / día en combinación con un tratamiento de 3 semanas para la neumocistosis aguda con atovacuona, es poco probable que aumente la frecuencia de efectos secundarios asociados con un aumento de la concentración plasmática de zidovudina. Si se necesita un curso más prolongado de terapia conjunta, la condición clínica del paciente debe ser monitoreada cuidadosamente;
• Claritromicina: reduce la absorción de zidovudina (es necesario observar el intervalo entre la toma de claritromicina y zidovudina durante al menos 2 horas);
• Lamivudina: aumenta el tiempo de exposición a zidovudina en un 13%, aumenta su C _max en plasma en un 28%, pero no cambia significativamente la exposición total de zidovudina (AUC); zidovudina no afecta la farmacocinética de lamivudina;
• Fenitoína: en algunos casos, hubo una disminución en la concentración de fenitoína en la sangre y, en un caso separado, la concentración de fenitoína aumentó (por lo tanto, con el uso simultáneo de Combivir y fenitoína, es necesario controlar la concentración de fenitoína en la sangre);
• El probenecid - puede aumentar la media T ¹ / ₂ de la inhibición de AZT y AUC debido a la formación de glucurónido glucurónido reducir la excreción renal y, posiblemente, zidovudina;
• Rifampicina: posiblemente reduce el AUC de zidovudina en un 48 ± 34%, pero se desconoce la importancia clínica de este efecto;
• Estavudina: es posible inhibir el proceso de fosforilación intracelular de estavudina con zidovudina cuando se toman simultáneamente, por lo que no se recomienda esta combinación;
• Ácido acetilsalicílico, morfina, metadona, codeína, indometacina, ketoprofeno, oxazepam, lorazepam, naproxeno, cimetidina, clofibrato, isoprinosina: pueden alterar el metabolismo de la zidovudina debido a la inhibición competitiva de la glucuronidación o la supresión directa del metabolismo microsomal. Antes de prescribir estos medicamentos simultáneamente con Combivir, especialmente para la terapia a largo plazo, es necesario evaluar las consecuencias de las posibles interacciones medicamentosas;
• Fármacos potencialmente nefrotóxicos o mielosupresores (especialmente en el tratamiento de afecciones agudas): pentamidina (cuando se administra por vía sistémica), dapsona, pirimetamina, cotrimoxazol, anfotericina, flucitosina, ganciclovir, interferón, vincristina, vinblastina, doxorrubicina el riesgo de efectos secundarios puede aumentar en el caso de su cita simultánea con Combivir, es necesario un control cuidadoso de la función renal y los parámetros hematológicos, si es necesario, es necesario reducir la dosis de uno o más medicamentos).

Dado que, a pesar de tomar Combivir, algunos pacientes pueden desarrollar infecciones oportunistas, puede ser necesario prescribir un ciclo de tratamiento antimicrobiano adicional para prevenirlas. Para ello, se recomiendan cotrimoxazol, pirimetamina, pentamidina (aerosol) y aciclovir, ya que según los resultados de los ensayos clínicos, no hay un aumento pronunciado en la frecuencia de efectos secundarios de la zidovudina cuando se usa simultáneamente con estos fármacos.

Análogos

Los análogos de Combivir son: Atripla, Abacavir / Lamivudin-Teva, Kivexa, Duovir-N, Trizivir, Maktrivir, Zidolam-N, Tenvir-Em, Eviplera, Truvada, Tenohop-E, Virokomb, Zidolam, Disaverrox, Zidolam, Disaveroxid, Duovil Lamihop Z, Lamivudina 150, Vial de Zidovudina + Lamivudina.

Términos y condiciones de almacenamiento

Mantener fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 30 ° C.

La vida útil es de 2 años.

Condiciones de dispensación en farmacias

Dispensado por prescripción médica.

Reseñas sobre Combivir

Numerosas reseñas de Combivir son ambiguas. Los expertos creen que la dosis y el régimen de tratamiento con el medicamento deben seleccionarse teniendo en cuenta el sexo, la edad, los síntomas de la enfermedad subyacente, la sensibilidad individual, las enfermedades concomitantes, etc. Los pacientes mencionan efectos secundarios frecuentes y bastante fuertes, en cuyo caso es necesario ponerse en contacto de inmediato al médico para la selección de herramientas de terapia adicionales que le permitan deshacerse completamente de los eventos adversos durante el tratamiento con Combivir. También se menciona el costo bastante alto de la droga.

Precio de Combivir en farmacias

En la mayoría de los casos, el precio de Combivir no es más de 2200-2400 rublos (por un paquete de 60 tabletas).

Maria Kulkes Periodista médica Sobre el autor

Educación: Primera Universidad Estatal de Medicina de Moscú que lleva el nombre de I. M. Sechenov, especialidad "Medicina general".

La información sobre el medicamento es generalizada, se proporciona solo con fines informativos y no reemplaza las instrucciones oficiales. ¡La automedicación es peligrosa para la salud!