Imatinib - Instrucciones De Uso, Precio, Análogos, Revisiones

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificación: 2023-12-15 07:39

Imatinib

Imatinib: instrucciones de uso y revisiones

1. 1. Forma y composición de la liberación
2. 2. Propiedades farmacológicas
3. 3. Indicaciones de uso
4. 4. Contraindicaciones
5. 5. Método de aplicación y dosificación
6. 6. Efectos secundarios
7. 7. Sobredosis
8. 8. Instrucciones especiales
9. 9. Aplicación durante el embarazo y la lactancia.
10. 10. Uso en la infancia
11. 11. En caso de insuficiencia renal
12. 12. Por violaciones de la función hepática
13. 13. Uso en ancianos
14. 14. Interacciones farmacológicas
15. 15. Análogos
16. 16. Términos y condiciones de almacenamiento
17. 17. Condiciones de dispensación en farmacias
18. 18. Reseñas
19. 19. Precio en farmacias

El nombre latino: Imatinib

Código ATX: L01XE01

Principio activo: imatinib (imatinib)

Productor: IZVARINO PHARMA (Rusia), NANOPHARMA DEVELOPMENT (Rusia), OZON (Rusia), HETERO LABS, Limited (India)

Descripción y actualización de fotos: 2018-11-21

Imatinib es un agente antineoplásico, inhibidor de la proteína tirosina quinasa.

Forma de liberación y composición

Imatinib está disponible en las siguientes formas de dosificación:

• comprimidos recubiertos con película: 50 mg - biconvexos redondos de color amarillo oscuro a marrón anaranjado, en una cara con grabado "50"; 100 mg - redondo, según el fabricante: biconvexo marrón-rosa o de amarillo oscuro a marrón-naranja, biconvexo con grabado "100" en un lado y una línea en el otro, o plano con grabado "H" en uno lados y "19" en el otro, y el riesgo de separar los números "1" y "9"; 400 mg - según el fabricante: biconvexo, alargado marrón-rosa o en forma de cápsula, de amarillo oscuro a marrón-naranja con grabado "H" en un lado y "20" en el otro, con una línea que separa los números "2" y "0" o grabado con "400" en un lado y una muesca en el otro;el núcleo de todos los comprimidos en una sección transversal de blanco a amarillo pálido (50 mg - 10 piezas en un blister, 3 paquetes en una caja de cartón; 100 mg - 10 piezas en un blister, 2 o 6 paquetes en caja de cartón; 12 uds. en blister; 2, 3, 4, 8, 10 o 15 paquetes en caja de cartón; 100/400 mg - 10 uds. en blister, en caja de cartón 1, 2, 3, 5, 6 o 12 blísteres, en lata de polímero 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 o 180 uds.; 100 mg - 90 uds. O 400 mg - 30 uds. en un recipiente de polietileno de alta densidad, 1 recipiente en una caja de cartón);10 o 15 paquetes en una caja de cartón; 100/400 mg - 10 piezas en blíster, en caja de cartón 1, 2, 3, 5, 6 o 12 blísteres, en bote de polímero 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 o 180 uds. 100 mg - 90 uds. o 400 mg - 30 uds. en un recipiente de polietileno de alta densidad, 1 recipiente en una caja de cartón);10 o 15 paquetes en una caja de cartón; 100/400 mg - 10 piezas en un blíster, en una caja de cartón 1, 2, 3, 5, 6 o 12 blísteres, en un bote de polímero 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 o 180 uds.; 100 mg - 90 uds. o 400 mg - 30 uds. en un recipiente de polietileno de alta densidad, 1 recipiente en una caja de cartón);
• cápsulas: duras gelatinosas, opacas; 50 mg - No. 3, casi blanco o blanco; 100 mg - según el fabricante: tamaño No. 1, cuerpo y tapa de amarillo con naranja a amarillo con tinte marrón, o tamaño No. 2, cuerpo y tapa en blanco o azul; contenido de las cápsulas: masa de polvo compactado, polvo o mezcla de gránulos y polvo de blanco con un tinte amarillo pálido a amarillo claro con un tinte marrón (50 mg - 10 piezas en una tira de blíster / blíster, 2, 3, 4, 8, 10, 12 o 15 blísters / envases en caja de cartón; 24, 36, 48, 96, 120 y 180 uds. En frasco o lata de polietileno, 1 frasco / lata en caja de cartón; 100 mg - 10 uds. blíster, 2, 3, 4, 8, 10, 12 o 15 blísteres en una caja de cartón; 6, 10 o 12 piezas en una tira blíster, 1-10, 12 o 18 paquetes en una caja de cartón; 24,36, 48, 96, 120 y 180 uds. en botella, 10, 20, 24, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 y 180 uds. en tarro de polietileno, 1 frasco / tarro en caja de cartón).

1 tableta contiene:

• sustancia activa: imatinib (en forma de mesilato) - 50/100/400 mg;
• componentes auxiliares (según el fabricante): 50/100/400 mg - povidona, hiprolosa de baja sustitución, dióxido de silicio coloidal, carboximetil almidón de sodio, estearato de magnesio; 100/400 mg adicionalmente - croscarmelosa sódica, lactosa anhidra, povidona K-30, crospovidona, talco;
• envoltura / envoltura de película (según el fabricante): 50/100/400 mg - rojo opadry, amarillo opadry; 100/400 mg - amarillo opadry 03F82597 o capa de película Insta-Coat y rojo óxido de hierro (E 172).

1 cápsula contiene:

• sustancia activa: imatinib (en forma de mesilato) - 50/100 mg;
• componentes auxiliares (según el fabricante): dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio, celulosa microcristalina o (para 100 mg) lactosa anhidra; adicionalmente por 100 mg - crospovidona; povidona K-25;
• cuerpo y tapa de la cápsula (según el fabricante): gelatina, dióxido de titanio (E171); además - tinte de hierro óxido amarillo (E172) o (para 100 mg) dióxido de silicio coloidal, parahidroxibenzoato de metilo, parahidroxibenzoato de propilo, glicerol, lauril sulfato de sodio, tinte azul brillante, bronopol, agua.

Propiedades farmacologicas

Farmacodinamia

Imatinib exhibe un efecto inhibidor selectivo sobre la enzima Bcr-Abl-tirosina quinasa, que se forma al combinar la región del gen Bcr (región del clúster del punto de ruptura) y el protooncogén Abl (Abelson). La sustancia inhibe selectivamente la proliferación a nivel celular y conduce a la apoptosis de las líneas celulares que expresan Bcr-Abl-tirosina quinasa, incluidas las células de leucemia inmaduras (blásticas), que se forman en pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC) positiva para el cromosoma Filadelfia (Ph +) y aguda. leucemia (ALL).

Imatinib suprime selectivamente las colonias positivas para Bcr-Abl obtenidas de células sanguíneas de pacientes con LMC. La sustancia inhibe la proliferación y provoca la apoptosis de las células tumorales del estroma gastrointestinal, que proporcionan expresión de la forma mutante del receptor tirosina quinasa c-Kit.

La activación de los receptores para los factores de crecimiento plaquetario o el fragmento Abl de la tirosina quinasa puede causar enfermedades mielodisplásicas / mieloproliferativas (MDS / MPD), así como síndrome hipereosinofílico y leucemia eosinofílica crónica (HES / CEL) y dermatofibrosarcoma protuberante. La patogenia de la mastocitosis sistémica puede basarse en la activación de receptores para factores de crecimiento plaquetario y el receptor tirosina quinasa c-Kit.

Imatinib interfiere con la transducción de señales en las células e inhibe la proliferación celular, que aparece como resultado de un control deficiente de la actividad de los factores de crecimiento de células madre y plaquetas, el fragmento Abl y la tirosina quinasa del receptor c-Kit.

Farmacocinética

Después de la administración oral, se observa una biodisponibilidad significativa de la sustancia, en promedio 98%. Para el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC), el coeficiente de variación puede ser del 40 al 60%. En el caso de tomar imatinib con alimentos que contengan una gran cantidad de grasas, a diferencia del ayuno, hay una ligera disminución en el grado de absorción [la concentración máxima (_Cmax) de imatinib en el plasma sanguíneo disminuye aproximadamente un 11%, AUC - un 7,4%] y Disminución de la tasa de absorción: el período para alcanzar la C _{max de} imatinib en el plasma sanguíneo aumenta en 1,5 horas.

La unión a las proteínas plasmáticas de la sangre es del 95%, principalmente con alfa-glucoproteínas ácidas y albúmina, y una pequeña cantidad con lipoproteínas.

La biotransformación de imatinib se produce principalmente en el hígado, con la formación de un derivado de piperazina N-desmetilado, que es el principal metabolito del principio activo y circula en el torrente sanguíneo. In vitro, este metabolito exhibe una actividad farmacológica similar a la de la sustancia original. El valor de AUC del metabolito es aproximadamente el 16% del AUC de imatinib, la unión a proteínas plasmáticas corresponde al valor de este coeficiente para el principio activo.

Después de la administración oral de una dosis única, el fármaco se excreta del cuerpo durante 7 días, principalmente en forma de metabolitos, con heces - 68%, con orina - 13%, sin cambios - aproximadamente 25% de la dosis (20% - por los intestinos y 5% - por los riñones). La vida media de la sustancia es de aproximadamente 18 horas.

En el contexto de dosis repetidas de imatinib 1 vez al día, los parámetros farmacocinéticos permanecen sin cambios y la concentración de equilibrio de la sustancia excede la concentración inicial en aproximadamente 1,5 a 2,5 veces.

Indicaciones para el uso

• LMC Ph + recién descubierta en adultos y niños;
• LLA Ph + recién diagnosticada en adultos y niños (para cápsulas y tabletas, según el fabricante) en combinación con quimioterapia;
• LMC Ph + en fase crónica con tratamiento previamente fallido con interferón alfa o en fase de aceleración o crisis blástica en adultos y niños;
• LLA Ph + recurrente o refractaria en adultos como fármaco en monoterapia;
• mastocitosis sistémica en adultos sin mutación c-Kit D816V o con estado de mutación c-Kit desconocido;
• MDS / MPZ en adultos, causado por reordenamientos genéticos del receptor del factor de crecimiento plaquetario;
• terapia adyuvante de tumores estromales del tracto gastrointestinal (GIT), positivo para c-Kit (CD 117) en adultos;
• tumores estromales malignos metastásicos y / o inoperables del tracto gastrointestinal, positivos para c-Kit (CD 117) en adultos;
• dermatofibrosarcoma abultado inoperable, recurrente y / o metastásico en adultos;
• HES / CEL en adultos con alfa tirosina quinasa FIP1L1-PDGRF anormal positiva o negativa.

Contraindicaciones

Absoluto:

• embarazo y lactancia;
• edad hasta 2 años o (cápsulas y comprimidos, según el fabricante) hasta 1 año en pacientes con LLA Ph +, hasta 2 años en pacientes con LMC Ph + y hasta 18 años para todas las demás indicaciones;
• hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la droga.

Relativo (use imatinib con extrema precaución):

• enfermedades cardiovasculares;
• la presencia de factores de amenaza para el desarrollo de insuficiencia cardíaca;
• disfunción renal severa;
• procedimientos de hemodiálisis regulares;
• insuficiencia hepática grave;
• uso combinado con fármacos que inhiben la isoenzima CYP3A4, o sean fuertes inductores o sustratos de esta última, así como con warfarina y paracetamol.

Instrucciones de uso de Imatinib: método y posología

De acuerdo con las instrucciones, Imatinib se toma por vía oral. Los comprimidos y cápsulas se toman con las comidas y se lavan con 200 ml (vaso lleno) de agua para reducir la probabilidad de molestias gastrointestinales.

Al prescribir 400 y 600 mg por día, el medicamento se usa en 1 dosis, cuando se prescriben 800 mg, se divide en 2 dosis, tomando 400 mg por la mañana y por la noche.

Si el paciente no puede tragar la tableta / cápsula entera (por ejemplo, un niño), el medicamento se puede diluir en agua o jugo de manzana, aproximadamente 400 mg por 100 ml de líquido. La suspensión resultante debe tomarse inmediatamente después de la preparación.

Régimen posológico recomendado en función de las indicaciones:

• CML: la dosis depende de la fase de la enfermedad; en crónico: una dosis diaria de 400 mg, en la fase de aceleración y en una crisis blástica: 600 mg, la frecuencia de administración es 1 vez por día, el agente se usa hasta que se observa el efecto clínico; si no hay neutropenia o trombocitopenia no relacionada con la leucemia, así como reacciones adversas significativas, en la fase crónica, se permite un aumento de la dosis diaria de 400 a 600 o hasta 800 mg, en la fase de aceleración y durante la crisis blástica - de 600 a 800 mg; este aumento puede ser necesario en cualquier etapa de la lesión durante la progresión de la enfermedad, o 3 meses después del inicio de la terapia en ausencia de una respuesta hematológica satisfactoria, después de 12 meses, en ausencia de una respuesta citogenética, o en el caso de una pérdida de las respuestas obtenidas previamente;Las dosis para niños mayores de 2 años se calculan teniendo en cuenta el área de superficie del cuerpo, en la fase crónica de la enfermedad y la fase de aceleración la dosis por día es de 340 mg / m2, la dosis máxima diaria es de 600 mg, Imatinib se prescribe en 1 o 2 dosis por día - por la mañana y por la noche (en a partes iguales);
• Ph + ALL: adultos: una dosis diaria de 600 mg, niños: 340 mg / m², en niños, la dosis diaria total no debe exceder los 600 mg, se recomienda tomar el medicamento una vez al día;
• MDS / MPZ: 400 mg por día;
• Tumores del estroma gastrointestinal malignos inoperables y / o metastásicos: dosis diaria - 400 mg, con respuesta insuficiente y buena tolerancia de Imatinib, la dosis puede aumentarse de 400 a 600 o hasta 800 mg; si hay signos de progresión de la enfermedad, debe dejar de tomar el medicamento;
• terapia adyuvante de tumores del estroma gastrointestinal: 400 mg por día durante al menos tres años, no se ha determinado la duración óptima de la terapia adyuvante;
• mastocitosis sistémica: en el contexto de la ausencia de la mutación D816V c-Kit, así como en el caso de un estado de mutación desconocido y una efectividad insuficiente del tratamiento anterior: 400 mg por día; en presencia de alfa-tirosina quinasa FIP1L1-PDGFR anormal, que es el resultado de la fusión de los genes FIP1 like 1 y PDGFR, la dosis diaria inicial es de 100 mg, si el efecto es insuficiente y no hay trastornos pronunciados, la dosis diaria puede aumentarse a 400 mg; la terapia continúa mientras persista el efecto clínico;
• HPP / HEL: 400 mg por día; si la enfermedad es causada por FIP1L1-PDGFR alfa-tirosina quinasa anormal, el medicamento se toma a una dosis inicial de 100 mg por día, si es necesario, la dosis se aumenta a 400 mg;
• Dermatofibrosarcoma abultado inoperable, recurrente y / o metastásico: 800 mg por día.

Si hay algún efecto secundario no hematológico pronunciado de Imatinib, debe suspenderse hasta que se corrija el problema. Luego, la terapia se puede reanudar a una dosis establecida teniendo en cuenta la gravedad de la reacción adversa desarrollada. Con un aumento en el nivel de bilirrubina sérica y la actividad de las transaminasas hepáticas 3 y 5 veces, respectivamente, excediendo el límite superior de normalidad (UHN), el uso del medicamento también debe suspenderse temporalmente. El tratamiento se puede reanudar con una disminución del contenido de bilirrubina a un valor inferior a 1,5 × LSN y la actividad de las enzimas hepáticas - menos de 2,5 × LSN. Para recibir imatinib debe iniciarse en dosis diarias reducidas: en adultos, reducir la dosis de 400 a 300, de 600 a 400 o de 800 a 600 mg; en niños: de 340 a 260 mg / m².

Con el desarrollo de trombocitopenia y neutropenia en el contexto de la terapia, es necesario interrumpir temporalmente la toma de Imatinib o reducir su dosis, teniendo en cuenta la gravedad de estas complicaciones.

En el tratamiento de mastocitosis sistémica y HES / CEL causada por alfa-tirosina quinasa FIP1L1-PDGFR anormal (tomada a una dosis inicial de 100 mg), en el caso de una disminución del recuento de plaquetas <50.000 / μl y / o recuento absoluto de neutrófilos 75.000 / μl y> 1500 / μl respectivamente. Luego, la terapia con medicamentos debe reanudarse a la dosis utilizada antes de la interrupción del curso.

En el contexto del tratamiento de la fase crónica de la LMC en adultos y niños (a una dosis inicial para adultos 400 mg, para niños - 340 mg / m2), tumores malignos del estroma gastrointestinal, mastocitosis sistémica, HES / CEL y MDS / MPZ en adultos (dosis inicial 400 mg) con una disminución en el número de plaquetas <50.000 / μl y / o el número absoluto de neutrófilos 75.000 / μl y> 1500 / μl, respectivamente. Después de esto, se recomienda reanudar la terapia a la dosis tomada antes de la interrupción del curso. Si hay una disminución repetida idéntica en el número de plaquetas y / o el número de neutrófilos, se debe dejar de tomar Imatinib hasta que los recuentos de plaquetas y neutrófilos sean> 75.000 / μl y> 1.500 / μl, respectivamente, y luego reanudar el tratamiento con una dosis de adulto de 300 mg, para niños - 260 mg / m².

Con LLA Ph + en adultos y en la fase de aceleración y crisis blástica de la LMC en adultos y niños (a una dosis inicial para adultos 600 mg, para niños - 340 mg / m2) después de uno o más meses de terapia con una disminución en el número de plaquetas <10,000 / μl y / o un recuento absoluto de neutrófilos <500 / μL, se recomienda un examen de médula ósea para determinar si la citopenia se debe a leucemia. Si la citopenia no es una consecuencia de la leucemia, es necesario reducir la dosis en adultos a 400 mg, en niños, a 260 mg / m². En el caso de que se observe citopenia dentro de 2 semanas, la dosis debe reducirse a 300 mg, en niños, a 200 mg / m².

Si la asociación de citopenia con leucemia no se confirma y persiste durante 4 semanas, se debe cancelar Imatinib hasta que los recuentos de plaquetas y neutrófilos sean ≥ 20.000 / μL y ≥ 1000 / μL, respectivamente, y luego reanudar el tratamiento a una dosis de 300 mg (en niños - 260 mg / m²).

Cuando se trate un dermatofibrosarcoma abultado inoperable, recurrente y / o metastásico (tomado a una dosis inicial de 800 mg), si el recuento de plaquetas es <50.000 / μl y / o el recuento absoluto de neutrófilos es <1000 / μl, debe dejar de tomar temporalmente hasta la cantidad El recuento de plaquetas y neutrófilos no alcanzará ≥ 75.000 / μl y ≥ 1500 / μl, respectivamente, y reinicie el tratamiento con el fármaco a una dosis de 600 mg. Si se detecta una disminución repetida del número de plaquetas <50.000 / μl y / o el número de neutrófilos <1000 / μl, la administración debe cancelarse nuevamente hasta que los valores de estos indicadores sean ≥ 75.000 / μl y ≥ 1500 / μl, respectivamente, y luego reanudarlo con una dosis de 400 mg.

Efectos secundarios

En la etapa avanzada de las enfermedades oncológicas, es difícil evaluar las reacciones adversas debido a los síntomas causados por múltiples trastornos concomitantes, su agravamiento y el uso de varios medicamentos. El imatinib generalmente se tolera bien con el uso diario a largo plazo en niños y adultos con CML.

Mientras tomaba el medicamento, se observaron los siguientes efectos secundarios, principalmente leves o moderadamente pronunciados, similares en casi todos los pacientes que tomaban Imatinib para diversas indicaciones:

• sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino: a menudo - tos, dificultad para respirar, epistaxis; a veces faringitis, dolor faríngeo / laríngeo, derrame pleural, neumonía intersticial, insuficiencia respiratoria aguda; raramente: hipertensión pulmonar, dolor pleural, hemorragia pulmonar, fibrosis pulmonar;
• sistema sanguíneo y linfático: muy a menudo - anemia, trombocitopenia, neutropenia; a menudo - neutropenia febril, pancitopenia; a veces - linfopenia, trombocitemia, inhibición de la hematopoyesis de la médula ósea, linfadenopatía, eosinofilia; raramente - anemia hemolítica;
• sistema cardiovascular: a veces - sofocos, palpitaciones, taquicardia, edema pulmonar, hemorragia, insuficiencia cardíaca crónica, trombosis / embolia; raramente - aumento / disminución de la presión arterial, hematomas, extremidades frías, derrame pericárdico, síndrome de Raynaud, fibrilación auricular, arritmias, angina de pecho, pericarditis, infarto de miocardio, taponamiento cardíaco, paro cardíaco repentino; extremadamente raro - shock anafiláctico;
• sistema endocrino, genitales y glándula mamaria: a veces - irregularidades menstruales, agrandamiento de los senos, dolor en los pezones, disfunción sexual, disfunción eréctil, ginecomastia, menorragia, edema escrotal; extremadamente raro: sangrado del quiste del cuerpo lúteo / ovario;
• riñones y sistema urinario: con poca frecuencia - hematuria, dolor en los riñones, insuficiencia renal aguda;
• sistema musculoesquelético y tejido conjuntivo: muy a menudo - dolor de huesos, dolor musculoesquelético (incluyendo artralgia, mialgia), convulsiones, espasmos musculares; a menudo - hinchazón de las articulaciones; a veces - rigidez de articulaciones y músculos, raramente - debilidad muscular, artritis; con una frecuencia desconocida: retraso del crecimiento en niños, rabdomiólisis / miopatía, necrosis / necrosis avascular de la cabeza femoral;
• sistema nervioso: muy a menudo - dolor de cabeza; a menudo - alteración del gusto, mareos, hiperestesia, parestesia; a veces: somnolencia, migraña, temblor, deterioro de la memoria, síndrome de piernas inquietas, desmayos, ciática, neuropatía periférica, edema cerebral, accidente cerebrovascular hemorrágico; raramente - neuritis óptica, convulsiones, aumento de la presión intracraneal;
• trastornos mentales: a menudo - insomnio; a veces - disminución de la libido, ansiedad, depresión; raramente - confusión;
• sistema digestivo: muy a menudo - dispepsia, náuseas, dolor abdominal, vómitos, diarrea; a menudo: boca seca, flatulencia, distensión abdominal, estreñimiento, gastritis, reflujo gastroesofágico; a veces - eructos, estomatitis, esofagitis, melena, hemorragia gastrointestinal, ulceración de la mucosa gástrica / oral, ascitis, disfagia, queilitis, vómitos con sangre, pancreatitis, perforación gastrointestinal, necrosis tumoral gastrointestinal, hemorragia tumoral gastrointestinal; raramente: diverticulitis, colitis, inflamación intestinal, obstrucción intestinal paralítica / obstructiva, ectasia vascular del antro del estómago (síndrome GAVE);
• hígado y vías biliares: a menudo - aumento de la actividad de las enzimas hepáticas; a veces - hiperbilirrubinemia, ictericia, hepatitis; raramente - necrosis hepática, insuficiencia hepática;
• trastornos del metabolismo y de la alimentación: a menudo - anorexia; a veces - aumento / disminución del apetito, hipopotasemia, deshidratación, hipofosfatemia, hipercalcemia, hiperuricemia, hiperglucemia, gota, hiponatremia; raramente - hipomagnesemia, hiperpotasemia;
• neoplasias malignas, benignas y no especificadas (incluidos pólipos y quistes); raramente - síndrome de lisis tumoral;
• enfermedades infecciosas: a veces - nasofaringitis, sinusitis, neumonía, herpes simple / herpes zoster, influenza, infecciones del tracto respiratorio superior, inflamación del tejido subcutáneo, gastroenteritis, infecciones del tracto urinario, sepsis; raramente - micosis;
• trastornos laberínticos y el órgano de la audición: a veces - pérdida de audición, tinnitus, vértigo;
• órgano de la visión: a menudo - aumento de lagrimeo, visión borrosa, síndrome del ojo seco, edema del párpado, conjuntivitis, hemorragia conjuntival; a veces - dolor ocular, irritación ocular, blefaritis, edema orbitario, hemorragias retinianas, edema macular, hemorragias en la esclerótica del ojo; raramente: edema de la cabeza del nervio óptico, glaucoma, cataratas, hemorragia vítrea;
• reacciones dermatológicas: muy a menudo - erupción cutánea, dermatitis, edema periorbitario, eccema; a menudo: piel seca, sudores nocturnos, picazón, hinchazón facial, eritema, reacciones de fotosensibilidad, eccema; a veces - hipopigmentación / hiperpigmentación de la piel, hematomas, hematomas, daño en las uñas, aumento de la sudoración, hipotricosis, equimosis, petequias, urticaria, erupción pustulosa / ampollosa, dermatitis exfoliativa, foliculitis, púrpura, psoriasis; raramente: decoloración de las uñas, dermatosis neutrofílica febril aguda (síndrome de Sweet), eritema multiforme, angioedema, síndrome de Stevens-Johnson, eritrodisestesia palmoplantar, vasculitis leucoclástica, queratosis liquenoide, liquen plano, exantema agudo, pustulosocon una frecuencia desconocida: una erupción por medicamentos con síntomas sistémicos y eosinofilia;
• otros: muy a menudo: aumento de peso corporal, aumento de la fatiga, retención de líquidos y edema; a menudo: temblores, escalofríos, fiebre, debilidad, pérdida de peso, anasarca; a veces - malestar general, dolor en el pecho, aumento de los niveles de creatinina y la actividad de la lactato deshidrogenasa, fosfatasa alcalina y creatinfosfoquinasa en el suero sanguíneo; raramente: un aumento de la actividad de la amilasa en el plasma sanguíneo.

Sobredosis

Ha habido casos aislados de sobredosis de imatinib. Cuando se usa el medicamento en una dosis de 1200-1600 mg durante 1 a 10 días, se registraron las siguientes reacciones adversas: disminución del apetito, dolor abdominal, náuseas, diarrea, vómitos, hinchazón facial, edema, dolor de cabeza, aumento de la fatiga, calambres musculares, erupción, eritema, pancitopenia, trombocitopenia.

Mientras tomaba el fármaco en una dosis de 1800 a 3200 mg, se produjeron trastornos como dolor gastrointestinal, debilidad, aumento del nivel de bilirrubina y actividad de la creatina fosfoquinasa, mialgia.

Hay datos publicados sobre el desarrollo de los siguientes efectos secundarios con un solo uso de imatinib a una dosis de 6400 mg: náuseas, dolor abdominal, vómitos, edema facial, hipertermia, aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas y disminución del número de neutrófilos.

Cuando se tomó el medicamento en una dosis de 8000-10000 mg, se observaron una vez dolor gastrointestinal y vómitos. Con un solo uso de Imatinib en niños mayores de 3 años a una dosis de 400 mg, se notó la aparición de anorexia, vómitos, diarrea, a una dosis de 980 mg - diarrea y una disminución en el número de leucocitos.

Si se sospecha una sobredosis, se controla el estado del paciente y se lleva a cabo el tratamiento sintomático adecuado; no hay antídoto.

instrucciones especiales

La terapia con imatinib solo debe llevarse a cabo bajo la supervisión de un médico que tenga experiencia con medicamentos contra el cáncer.

Se requiere tener cuidado con el contacto con la piel y los ojos, y evitar la inhalación del polvo resultante del medicamento.

Los niños que toman el fármaco necesitan un control cuidadoso del crecimiento, debido a los datos disponibles sobre su retraso durante el tratamiento.

Cuando se usa imatinib, se debe realizar un hemograma completo sistemático y un control de la función hepática (fosfatasa alcalina, bilirrubina, transaminasas). Esto es especialmente importante para pacientes con trastornos funcionales del hígado.

Durante la terapia, los pacientes con enfermedades de los riñones y el corazón necesitan un control especialmente cuidadoso.

Se aconseja a los pacientes que reciben imatinib que controlen su peso corporal, ya que se observó una retención significativa de líquidos en el 1-2% de los casos durante el período de tratamiento. En caso de un aumento de peso rápido inesperado, se recomienda realizar un examen y, si es necesario, interrumpir la ingesta de medicamentos y / o usar diuréticos. La aparición de esta reacción adversa es más probable en pacientes de edad avanzada con patologías cardiovasculares concomitantes. En casos raros, existe la amenaza de que se desarrolle una retención de líquidos grave, con un curso severo (hasta la muerte).

Durante la administración de Imatinib, se observó el desarrollo de hipotiroidismo en el contexto de la terapia de reemplazo con levotiroxina sódica en pacientes que se sometieron a tiroidectomía. Como resultado, en pacientes de este grupo de riesgo, es necesario determinar regularmente el nivel de hormona estimulante de la tiroides.

En pacientes con enfermedad cardíaca y síndrome de hipereosinofilia, la aparición de shock cardiogénico / insuficiencia ventricular izquierda fue extremadamente rara al inicio del ingreso. Las complicaciones emergentes se detuvieron mediante el uso de glucocorticosteroides sistémicos, medidas destinadas a mantener la circulación sanguínea, así como el rechazo temporal de la terapia con Imatinib.

En presencia de un alto nivel de eosinófilos en pacientes con MDS / MPZ, se recomienda realizar un estudio electrocardiográfico y establecer la concentración de troponina cardioespecífica en el suero sanguíneo. Si se encuentran anomalías, al comienzo del tratamiento (dentro de 1-2 semanas) en combinación con imatinib, es posible usar glucocorticosteroides sistémicos a una dosis de 1-2 mg / kg.

Se observó sangrado, dependiendo de la ubicación de los focos tumorales, tanto en los órganos ubicados en la cavidad abdominal como en el hígado.

En vista del agravamiento de la amenaza del síndrome de lisis tumoral, antes de usar el medicamento, es necesario corregir la deshidratación clínicamente pronunciada y un mayor nivel de ácido úrico.

Influencia en la capacidad para conducir vehículos y mecanismos complejos

Pueden ocurrir mareos y visión borrosa mientras toma Imatinib. Como resultado, los pacientes que conducen vehículos o cualquier otro mecanismo complejo deben tener especial cuidado durante el período de terapia. Si se producen estas infracciones, se requiere negarse a realizar este tipo de actividades, así como otros trabajos potencialmente peligrosos.

Aplicación durante el embarazo y la lactancia

Las mujeres en edad reproductiva deben utilizar métodos anticonceptivos fiables durante el tratamiento con imatinib y durante al menos 3 meses después de su finalización.

Actualmente no hay datos sobre el uso de la droga durante el embarazo. En el curso de estudios en animales, se encontró que el agente puede tener un efecto tóxico sobre la función reproductiva, sin embargo, aún no se ha determinado la posible amenaza para el feto.

Imatinib está contraindicado para mujeres embarazadas.

Cuando se usa el medicamento durante la lactancia, se requiere abandonar la lactancia materna, ya que el imatinib, así como sus metabolitos, se excretan en la leche materna.

Uso pediátrico

Debido a la falta de datos que respalden la seguridad y eficacia de Imatinib, su uso está contraindicado en niños menores de 2 años. Dependiendo del fabricante, las cápsulas y tabletas están contraindicadas: niños con LLA Ph + - menores de 1 año, niños con LMC Ph + menores de 2 años, para todas las demás indicaciones - menores de 18 años.

Con insuficiencia renal

Dado que el fármaco se elimina principalmente a través del intestino, los riñones no juegan un papel significativo en la eliminación de imatinib y sus metabolitos.

Los pacientes con deterioro funcional de los riñones o que necesiten un procedimiento de hemodiálisis sistemático deben usar Imatinib con precaución, comenzando con la dosis efectiva más baja: 400 mg una vez al día. En caso de intolerancia al fármaco, se puede reducir la dosis inicial y, si el efecto es insuficiente, aumentar.

Por violaciones de la función hepática

Debido al hecho de que el metabolismo de imatinib ocurre en el hígado, en presencia de violaciones leves, moderadas o graves de su función, el medicamento debe tomarse en una dosis diaria que no exceda los 400 mg. Si aparecen signos de reacciones tóxicas, se debe reducir la dosis. Los pacientes con insuficiencia hepática grave deben usar imatinib con extrema precaución.

Uso en ancianos

Los pacientes de edad avanzada no necesitan ajustar el régimen de dosificación del medicamento.

Interacciones con la drogas

• inhibidores de la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450: itraconazol, ketoconazol, voriconazol, posaconazol (agentes antifúngicos del grupo de los azoles), saquinavir, ritonavir, telaprevir, lopinavir, nelfinavir, indinavir, boceprecyvirina, antibióticos aislados - es posible un aumento de la concentración plasmática de imatinib debido a una ralentización de su metabolismo;
• inductores de la isoenzima CYP3A4: dexametasona, rifampicina, medicamentos de la hierba de San Juan, fenobarbital, oxcarbazepina, fosfenitoína, carbamazepina, fenitoína, primidona: es posible una disminución del efecto de imatinib debido a una aceleración del metabolismo y una disminución de los niveles plasmáticos sanguíneos
• simvastatina: el AUC y la C _{max de} esta sustancia aumentan en 3,5 y 2 veces, respectivamente;
• Sustratos de isoenzimas CYP3A4 con un rango terapéutico estrecho: ergotamina, tacrolimus, ciclosporina, sirolimus, pimozida, bortezomib, fentanilo, quinidina, terfenadina, docetaxel: esta combinación requiere precaución;
• dihidropiridina, triazolobenzodiazepinas, bloqueantes lentos de los canales de calcio, inhibidor de la HMG-CoA reductasa (incluidas las estatinas): se puede observar un aumento en la concentración sérica de estas sustancias;
• warfarina: se observó una prolongación del tiempo de protrombina (se recomienda reemplazar la warfarina con heparinas de bajo peso molecular);
• Derivados de cumarina: al comienzo y al final del tratamiento con imatinib, así como al cambiar su dosis, se requiere control del tiempo de protrombina;
• medicamentos de quimioterapia (en dosis altas): se agrava la amenaza de hiperbilirrubinemia y un aumento en el nivel de transaminasas hepáticas (se debe controlar la función hepática); los pacientes con Ph + OJIJI pueden desarrollar mielosupresión y hepatotoxicidad;
• levotiroxina sódica (con terapia de reemplazo en pacientes que se han sometido a tiroidectomía): puede haber una disminución en su concentración en plasma;
• metoprolol: su metabolismo disminuye, el AUC y la C _max aumentan (no se requiere ningún cambio en el régimen);
• paracetamol / acetaminofén: es posible el desarrollo de una forma aguda de insuficiencia hepática con muerte posterior;
• asparaginasa: existe la posibilidad de daño hepático.

Análogos

Los análogos de imatinib son Gleevec, Gistamel, Genfatinib, Glemikhib, Imagliv, Iglib, Imatinib medak, Imatib, Imatinib-Alvogen, Imatinib-Actavis, Imatinib Forsyth, Imatinib-Teva, Imatinib-Sigardis, Imatinibvek, Imatinop

Términos y condiciones de almacenamiento

Almacenar en un lugar protegido de la luz, fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 25 ° C.

La vida útil es de 2 o 3 años (según el fabricante).

Condiciones de dispensación en farmacias

Dispensado por prescripción médica.

Reseñas sobre Imatinib

Hay muy pocas revisiones de Imatinib y son bastante contradictorias. La mayoría de los pacientes y médicos en sus declaraciones caracterizan al fármaco como el principal remedio para el tratamiento de la leucemia mieloide crónica. Sin embargo, debido a la susceptibilidad individual, algunos pacientes no informan mejoría después del tratamiento con Imatinib. Además, las desventajas del remedio incluyen una gran cantidad de efectos secundarios de diversa gravedad.

Precio de Imatinib en farmacias

No hay datos fiables sobre el precio de Imatinib, ya que el fármaco no está disponible actualmente en las farmacias. El costo de un análogo de un medicamento, Gleevec, puede ser de aproximadamente 75,000 rublos. por 120 cápsulas a una dosis de 100 mg.

Anna Kozlova Periodista médica Sobre el autor

Educación: Universidad Estatal de Medicina de Rostov, especialidad "Medicina general".

La información sobre el medicamento es generalizada, se proporciona solo con fines informativos y no reemplaza las instrucciones oficiales. ¡La automedicación es peligrosa para la salud!